Editorial
Nephro-Pharmacology
F. Keller, U. Ludwig and D. Czock
Price
42.00 $
Volume 44 p. 343 - 343
Abstract
F. Keller, U. Ludwig and D. Czock
Nephropharmacology is becoming a branch of its own within clinical pharmacology and in recent years has been the subject of several symposia. The background of these developments is interesting both clinically and pharmacokinetically. Indeed renal pharmacokinetics has been a driving force in clinical pharmacokinetics as a whole.
Kunin et al. [1959] were the first to demonstrate the dependence of drug elimination half-life (t1/2) on renal function. Luzius Dettli [1974] had the enlightening idea that the elimination rate constant (Ke) or the drug clearance (CL) could be linearly correlated to the renal function as measured by the creatinine clearance (CreaCL).
CL = CLnonren + A × CreaCL
A = (CLnorm – CLnonren)/CreaCLnorm
The most reliable estimate of the nonrenal clearance (CLnonren) corresponds to the drug clearance in patients with renal failure. By linear interpolation, drug dose can be adjusted to the individual renal function based on the specific pharmacokinetic parameters of each drug [Bennett et al. 1977]. Hallmark studies have demonstrated an improvement in survival after individually adjusting dosage according to renal function [Evans et al. 1998].
Pharmacokinetics is an essential requirement for individual dosage adjustment. However, it has to be used in combination with pharmacodynamics [Holford 1999] and the mathematical correlation between pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters must be explicitly defined.
After repetitive administration with interval (t), the area under the effect time curve (AUETC) is a function of the specific kinetic (t1/2, Cpeak, Ctrough) and dynamic (H, CE50) parameters of the respective drug [Czock and Giehl 1995].
AUETCt = n (1.44 Emax t1/2/H)
ln[(CpeakH + CE50H)/(CtroughH + CE50H)]
Using such correlations the expert will be able to apply calculation algorithms in specialized computer systems [Proost and Punt 2003]. Such algorithms use parameters that can be retrieved from scientific publications and recorded in a structured database [Keller et al. 1998].
Looking to the future, the new subject of pharmacogenetics will need to be translated into pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters before it can be applied to drug dose individualization. At the present time, of most practical interest for the nephropharmacologist are the fields of renal drug toxicity, toxicity prevention [Haeussler et al. 2004] and the specific drug therapy of renal disease.
During the next few months several articles, on aspects of this editorial, and which were presented at the 9th NephroPharmacology meeting in Ulm, Germany 2005, will be published in this journal.
References
Bennett WM, Singer I, Golper T, Feig P, Coggins CJ. Guidelines for drug therapy in renal failure. Ann Intern Med. 1977; 86: 754-783.
Czock D, Giehl M. Aminoglycoside pharmacokinetics and -dynamics: a nonlinear approach. Int J Clin Pharmacol Ther. 1995; 33: 537-539.
Dettli LC. Drug dosage in patients with renal disease. Clin Pharmacol Ther. 1974; 16: 274-280.
Evans WE, Relling MV, Rodman JH, Crom WR, Boyett JM, Pui CH. Conventional compared with individualized chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 1998; 338: 499-505.
Haeussler U, Riedel M, Keller F. Free reactive oxygen species and nephrotoxicity of contrast agents. Kidney Blood Press Res. 2004; 27: 167-171.
Holford NH. Target concentration intervention: beyond Y2K. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 9-13.
Keller F, Frankewitsch T, Zellner D, Simon S, Czock D, Giehl M. Standardized structure and modular design of a pharmacokinetic database. Comput Methods Programs Biomed. 1998; 55: 107-115.
Kunin CM, Rees SB, Merrill JP, Finland M. Persistence of antibiotics in blood of patients with acute renal failure. I. Tetracycline and chlortetracycline. J Clin Invest. 1959; 38: 1487-1497.
Proost JH, Punt NC. Dose individualization in PharmDIS-e+. Int J Clin Pharmacol Ther. 2003; 41: 451-458.
Originalarbeiten
Interventionelle Nephrologie: Anlage von Ciminofistel und Vorhofkatheter durch den Nephrologen
S. Stracke, S. Albrecht, F. Keller und U. Ludwig
Price
42.00 $
Jahrgang 35 p. 299 - 304
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 35, Nr. 8/2006, S. 299–304
Interventionelle Nephrologie: Anlage von Ciminofistel und Vorhofkatheter durch den Nephrologen
S. Stracke, S. Albrecht, F. Keller und U. Ludwig
Sektion Nephrologie, Abteilung Innere Medizin I, Universitätsklinik Ulm
Hintergrund: Ein funktionierender Dialysezugang hat für Nierenpatienten höchste Priorität. Aufgabe des Nephrologen ist es daher, seine Patienten zeitnah mit einem Dialysezugang zu versorgen. Jeder nicht gelegt Shaldon-Katheter senkt das Risiko von Infektionen und zentralvenösen Stenosen, die dann spätere Shuntanlagen erschweren können. Wir stellen in dieser Arbeit das Ulmer Konzept vor: Ciminofisteln und gegebenenfalls Vorhofkatheter können vom Nephrologen in Lokalanästhesie gelegt werden. Methoden und Ergebnisse: In den Jahren 1993 – 2004 wurden von uns 196 Dialysefisteln neu angelegt. Bei 33 Fisteln (= 17%) war im Langzeitverlauf eine Dilatation notwendig. Von diesen 33 Interventionen zeigten 25 ein primär gutes Ergebnis, bei 8 Patienten war eine Shuntneuanlage notwendig. Bei weiteren 61 Patienten aus einem anderen Kollektiv mit häufigen Shuntverschlüssen und/oder kurzer Lebenserwartung haben wir von 1999 – 2005 insgesamt 77 Vorhofkatheter angelegt, davon waren 55 Katheter einlumig und 22 doppellumig. Die Altersverteilung zeigte ein klares Überwiegen von über 70-jährigen Patienten. Die Grunderkrankungen waren zu 19% Diabetes mellitus, aber auch zu 10% maligne Erkrankungen. Die Indikation zur Anlage eines permanenten Vorhofkatheters waren am häufigsten Shuntprobleme. Schlußfolgerung: Interventionelle Nephrologen können Dialysepatienten zeitnah mit einem Dialysezugang versorgen: Ciminofisteln und Vorhofkatheter können in Lokalanästhesie angelegt werden. Shaldonkatheter sollen durch frühzeitige Ciminofistelanlage und rechtzeitige Angioplastie bei Shuntdysfunktion vermieden werden. Wir sehen in der interventionellen Nephrologie ein sinnvolles Tätigkeitsgebiet, das unseren Patienten eine komplikationsarme Versorgung mit einem Dialysezugang ermöglicht.Correspondence to:
Dr. med. Sylvia Stracke
Sektion Nephrologie
Abteilung Innere Medizin I
Universitätsklinik Ulm
Robert-Koch-Straße 8
D-89081 Ulm
Email: [email protected]
Original
MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate) for prevention of contrast medium-induced nephrotoxicity – controlled trial
U. Ludwig, M.K. Riedel, M. Backes, A. Imhof, R. Muche and F. Keller
Price
42.00 $
Volume 75 (2011) p. 302 - 308
Abstract
Clinical Nephrology, Vol. 75 – No. 4/2011 (302-308)
MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate) for prevention of contrast medium-induced nephrotoxicity – controlled trial
U. Ludwig1, M.K. Riedel2, M. Backes3, A. Imhof2, R. Muche4 and F. Keller1
1Nephrology Division, Clinic for Internal Medicine I, 2Cardiology Department, Clinic for Internal Medicine II, Center of Internal Medicine, University Hospital Ulm, Ulm, 3Radiology Department, Robert-Bosch Hospital, Stuttgart, and 4Institute of Biometrics, University of Ulm, Ulm, Germany
Background: The purpose of this study was to examine the efficacy of sodium 2-mercaptoethanesulfonate (MESNA), a reactive oxygen scavenger, in at-risk patients given radiographic contrast agents. Contrast-induced nephropathy (CIN) is a common complication of radiographic procedures; reactive oxygen species (ROS) could play a key role. Methods: We conducted a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial in 100 patients with stable serum creatinine levels >= 150 µmol/l. They received an infusion of either 1,600 mg of MESNA (n = 51) or placebo (n = 49) plus 0.9% saline prior to and after contrast administration. CIN was defined as a >= 25% increase in serum creatinine after 48 h compared to baseline. Results: CIN occurred in 7 patients in the placebo group and none in the MESNA group (p = 0.005). The adjusted odds ratio for CIN was 0.17 (95% confidence interval 0.03 – 0.80, p = 0.026) in the MESNA group compared to the placebo group. Cystatin C concentrations decreased slightly in the MESNA group but increased in the control group (p < 0.05). Conclusion: MESNA plus volume expansion before and during contrast exposure was effective in this single-center study for preventing CIN compared to volume expansion alone.Correspondence to:
U. Ludwig, MD
Nephrology Division, Internal Medicine I
University Hospital of Ulm
Albert Einstein Allee 23, 89081 Ulm, Germany
Email: [email protected]
Originalarbeit
Kontrollierte Studie zur Anwendung von MESNA (2-Mercaptoethansulfonat- Natrium) zur Prävention der kontrastmittelinduzierten Nephrotoxizität
U. Ludwig, M.K. Riedel, M. Backes, A. Imhof, R. Muche und F. Keller
Price
42.00 $
Jahrgang 41 p. 201 - 208
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 41, Nr. 5/2012, S. 201–208
Kontrollierte Studie zur Anwendung von MESNA (2-Mercaptoethansulfonat- Natrium) zur Prävention der kontrastmittelinduzierten Nephrotoxizität
U. Ludwig1, M.K. Riedel2, M. Backes3, A. Imhof2, R. Muche4 und F. Keller1
1Sektion Nephrologie, Abteilung Innere Medizin I, 2Abteilung für Kardiologie, Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Ulm, 3Abteilung für Radiologie, Robert-Bosch-Krankenhaus, Stuttgart, 4Institut für Epidemiologie und Medizinische Biometrie, Universität Ulm
Hintergrund: Ziel der Studie war die Untersuchung von 2-Mercaptoethansulfonat- Natrium (MESNA), einem ROS-Scavenger, im Hinblick auf seine Wirksamkeit bei Risikopatienten, denen Röntgenkontrastmittel verabreicht worden waren. Die Kontrastmittel induzierte Nephropathie (KIN) ist in der Radiologie eine häufige Komplikation. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) könnten dabei eine Schlüsselrolle spielen. Methoden: In einer randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Studie wurden 100 Patienten mit stabilen Serumkreatinin-Werten ≥ 150 μmol/l untersucht. Vor und nach Verabreichung des Kontrastmittels erhielten sie entweder 1.600 mg MESNA (n = 51) oder Plazebo (n = 49) plus 0,9%-ige Kochsalzlösung. KIN wurde definiert als Serumkreatinin- Anstieg von ≥ 25% nach 48 Stunden im Vergleich zur Baseline. Ergebnisse: Bei 7 Patienten in der Plazebogruppe und keinem Patienten in der MESNA-Gruppe trat eine kontrastmittelinduzierte Nephropathie auf (p = 0,005). Die adjustierte Odds Ratio für KIN lag bei 0,17 (95%-Konfidenzinterval 0,03 – 0,80; p = 0,026) in der MESNA-Gruppe im Vergleich zur Plazebogruppe. Die Cystatin C-Konzentrationen verringerten sich in der MESNA-Gruppe leicht, in der Kontrollgruppe stiegen sie an (p < 0,05). Schlussfolgerung: MESNA plus Volumenexpansion vor und nach Kontrastmittelexposition war in dieser monozentrischen Studie eine effektivere Möglichkeit zur Prävention von KIN als die Volumenexpansion alleine.Correspondence to:
Dr. med. U. Ludwig
Sektion Nephrologie
Abteilung Innere Medizin I
Universitätsklinikum Ulm
Albert-Einstein-Allee 23
D-89081 Ulm
Email: [email protected]
Nephrologisches Forum München
Praxis und Behandlungsstrategien schwangerer Dialysepatientinnen in Deutschland: Ergebnisse einer Umfrage an Nephrologen
J. Duffner, R. van Erp, L. Schulte- Kemna, B. Reister, U. Ludwig, F. Keller und B. Schröppel
Price
42.00 $
Jahrgang 45 p. 345 - 345
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 45, Nr. 9/2016, S. 345
Praxis und Behandlungsstrategien schwangerer Dialysepatientinnen in Deutschland: Ergebnisse einer Umfrage an Nephrologen
J. Duffner, R. van Erp, L. Schulte- Kemna, B. Reister, U. Ludwig, F. Keller und B. Schröppel
Correspondence to:
Johannes Duffner
Klinik für Innere Medizin I – Nephrologie
Universitätsklinikum Ulm
Albert-Einstein-Allee 23
89081 Ulm
Email: [email protected]
Kasuistik
Günstiger anaboler Effekt durch Kombination von glukose- und aminosäurehaltigem Peritoneal-Dialysat bei einer Patientin mit Anorexia nervosa
L. Schulte-Kemna, B. Reister, R. van Erp, U. Ludwig, B. Schröppel
Price
42.00 $
Jahrgang 46 (2017) p. 157 - 160
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 4/2017, S. 157-160
Günstiger anaboler Effekt durch Kombination von glukose- und aminosäurehaltigem Peritoneal-Dialysat bei einer Patientin mit Anorexia nervosa
L. Schulte-Kemna, B. Reister, R. van Erp, U. Ludwig, B. Schröppel
Sektion Nephrologie, Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinik Ulm
Beschrieben wird der Fall einer 45-jährigen Patientin mit Anorexia nervosa, welche von der Hämodialyse auf eine intermittierende Peritonealdialyse (PD) umgestellt wurde. Zunächst erfolgte eine automatisierte PD (APD) tagsüber mit glukosehaltigem Dialysat. Nachts wurde 2 × pro Woche aminosäurehaltiges Dialysat intraperitoneal belassen. Nach Gewichtsverlust und zunehmendem Eiweißmangel konnte durch eine gleichzeitige Gabe von glukose- und aminosäurehaltigem Dialysat eine Gewichtszunahme sowie eine Verbesserung des Eiweißmangels erreicht werden.Correspondence to:
Lena Schulte-Kemna
Sektion Nephrologie
Klinik für Innere Medizin I
Universitätsklinik Ulm
Albert-Einstein-Allee 23
89081 Ulm
Email: [email protected]
