Pharmacodynamics
Effects of high-dose itraconazole treatment on lipoproteins in men
B. Schneider, R. Gerdsen, J. Plat, S. Dullens, I. Björkhem, U. Diczfalusy, P.J. Neuvonen, T. Bieber, K. von Bergmann and D. Lütjohann
Price
42.00 $
Volume 45 p. 377 - 384
Abstract
B. Schneider, R. Gerdsen, J. Plat, S. Dullens, I. Björkhem, U. Diczfalusy, P.J. Neuvonen, T. Bieber, K. von Bergmann and D. Lütjohann
1Department of Clinical Pharmacology, 2Department of Dermatology, University of Bonn, Germany, 3Department of Human Biology, Maastricht University, Maastricht, The Netherlands, 4Department of Laboratory Medicine, Division of Clinical Chemistry, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital, Huddinge, Sweden and 5Department of Clinical Pharmacology, University of Helsinki, Finland
Objective: Epidemiological studies have convincingly demonstrated a positive association between LDL-cholesterol (LDL-C) and coronary artery disease but, in the case of HDL-C, there is an inverse association. Administration of high doses of the antifungal agent ketoconazole (800 mg/d) reduces serum concentrations of total cholesterol and LDL-C and there is a tendency for an increase in HDL-C. Our goal was to examine whether high-dose itraconazole raises HDL-C in subjects with normal levels of cholesterol. Patients and methods: 8 male patients with onychomycosis received 2 one-week cycles of treatment with itraconazole at a dose of 400 mg once daily in an open, prospective exploratory trial. Serum levels of itraconazole and its active metabolite hydroxyitraconazole were determined using high-performance liquid chromatography at the end of each treatment cycle. Fasting levels of serum lipoproteins and triglycerides were measured twice using routine enzymatic assays at the beginning and end of each cycle. The effects of itraconazole and hydroxyitraconazole on HDL-C metabolism were assessed in vitro using a human Caco-2 cell line and analyzing apoA-I levels with an enzyme-linked immunosorbent assay. Results: During itraconazole treatment total cholesterol and LDL-C decreased on average by 12% (p < 0.001) and 17% (p < 0.001), respectively, whereas HDL-C increased by 21% (p < 0.001). The ratio LDL : HDL-C, an index of atherogenic risk, decreased by 30% (p < 0.001). Incubation of Caco-2 cells in the presence of itraconazole and hydroxyitraconazole for 3 hours resulted in a significant increase in apoA-I concentration in the medium (913 and 412%, respectively) compared with control. Conclusion: In addition to its inhibitory effect on cholesterol synthesis, high-dose itraconazole (400 mg/d) causes a significant decrease in serum LDL-C and, in contrast to ketoconazole, a significant increase in HDL-C. In vitro studies with Caco-2 cells indicate that the latter observation might be caused by an increase in apoA-I levels.
Correspondence to:
D. Lütjohann, PhD Department of Clinical Pharmacology University of Bonn Sigmund-Freud-Straße 25 53105 Bonn, Germany
Email: [email protected]
Leitlinien
Atopische Dermatitis
T. Werfel, W. Aberer, T. Bieber, N. Buhles, A. Kapp und D. Vieluf
Price
42.00 $
Jahrgang 26 p. 446 - 455
Abstract
Allergologie, Jahrgang 26, Nr. 10/2003, S. 446–455
Atopische Dermatitis
T. Werfel1, W. Aberer2, T. Bieber3, N. Buhles4, A. Kapp1 und D. Vieluf5
1Klinik für Dermatologie und Venerologie, Medizinische Hochschule Hannover,
2Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie, Graz, 3Universitätsklinik für
Dermatologie und Venerologie, Bonn, 4Asklepios Nordseeklinik, Westerland/Sylt,
5Zentrum für Dermatologie, Allergologie, Pädiatrie und Umweltmedizin,
Fachklinikum Borkum
Correspondence to:
Prof. Dr. med. T. Werfel
Klinik und Poliklinik für
Dermatologie und Venerologie
Medizinische Hochschule Hannover
Ricklinger Straße 5
D-30449 Hannover
Übersicht
Die Rolle dendritischer Zellen bei der atopischen Dermatitis
N. Novak, T. Bieber und J.-P. Allam
Price
42.00 $
Jahrgang 27 p. 317 - 322
Abstract
Al ler go lo gie, Jahr gang 27, Nr. 8/2004, S. 317–322
Die Rolle dendritischer Zellen bei der atopischen Dermatitis
N. Novak, T. Bieber und J.-P. Allam
Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, Bonn
Die atopische Dermatitis (AD) stellt eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung dar, die durch ein klassisches klinisches Erscheinungsbild und typisch lokalisierte Hautläsionen charakterisiert ist, die die Diagnosestellung oft sehr eindeutig machen. Im Gegensatz dazu sind die der AD zugrundeliegenden genetischen sowie pathophysiologischen Mechanismen noch weitgehend unklar. Angespornt durch diese Herausforderung hat es sowohl auf klinischer als auch auf wissenschaftlicher Ebene in den letzten Jahren enorme Fortschritte bei der Aufdeckung der Ursachen der Erkrankung gegeben. Die AD ist eine biphasische Erkrankung, die durch eine initiale Th2-dominierte Phase und eine Spätphase gekennzeichnet ist, die eher von Immunmechanismen vom Th1-Typ beherrscht wird. Bislang konnten 2 verschiedene, den hochaffinen IgE-Rezeptor (FceRI) tragende dendritische Zellen (DZ) in der läsionalen Haut der Patienten mit AD nachgewiesen werden: FceRI+-Langerhanszellen (LZ) und FceRI+-inflammatorische dendritische epidermale Zellen (IDEC). Man nimmt an, daß LZ und IDEC in unterschiedlichem Maße T-Zellimmunantworten auslösen können und daher möglicherweise auch in verschiedener Weise zum biphasischen Charakter der AD beitragen. Im Gegensatz zu den myeloiden LZ und IDEC, sind die plasmazytoiden DZ – die, wie wir kürzlich zeigen konnten, auch den hochaffinen IgE-Rezeptor auf ihrer Zelloberfläche tragen und eine große Rolle bei der Abwehr von Virusinfektionen spielen – nur in geringen Mengen in der Haut der Patienten mit AD nachweisbar, während die Menge dieser Zellen im Blut von AD-Patienten höher liegt als bei den Kontrollen. Man vermutet daher, daß FceRI-tragende DZ-Subtypen in der Haut und im Blut der Patienten mit AD eine entscheidende Rolle im komplexen pathophysiologischen Wechselspiel der AD spielen. Correspondence to:
PD Dr. med. Natalija Novak
Klinik und Poliklinik für Dermatologie
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität
Sigmund-Freud-Straße 25
D-53105 Bonn
Email: [email protected]
Übersicht
Die Rolle topischer Immunmodulatoren (TIMs) bei der Pathophysiologie der atopischen Dermatitis
N. Novak und T. Bieber
Price
42.00 $
Jahrgang 27 p. 367 - 374
Abstract
N. Novak und T. Bieber
Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, Bonn
Die atopische Dermatitis ist eine chronisch entzündliche Hauterkrankung, die auf einer genetischen Prädisposition basiert und zusammen mit der allergischen Rhinitis, dem allergischen Asthma und der atopischen Dermatitis den Formenkreis der atopischen Erkrankungen bildet. Für eine lange Zeit bestand die therapeutische Strategie bei der Behandlung der atopischen Dermatitis in der Verabreichung topischer oder systemischer Steroide oder anderer immunsuppressiv wirksamen Substanzen, deren Anwendung durch unerwünschte Nebenwirkungen eingeschränkt wurde. Kürzlich hat die Einführung einer neuen Generation topischer, nicht-steroidaler Substanzen, die ursprünglich für die Transplantationsmedizin entwickelt wurden, zu einer kleinen Revolution im Bereich der Behandlung der atopischen Dermatitis geführt. Da bei einem Großteil der Patienten eine rapide Verbesserung des Krankheitsbildes durch Anwendung dieser Substanzen erzielt werden konnte, haben sich die wissenschaftlichen Untersuchungen der letzten Jahre auf die Identifizierung der immunologischen Wirkmechanismen der Substanzgruppe der topischen Immunmodulatoren (TIMs) konzentriert. In dieser Übersicht möchten wir die wichtigsten anti-entzündlichen und anti-allergischen Wirkmechanismen der TIMs, die bislang auf zellulärer Ebene identifiziert werden konnten, zusammenfassend darstellen.Correspondence to:
PD Dr. med. Natalija Novak
Klinik und Poliklinik für Dermatologie
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität
Sigmund-Freud-Straße 25
D-53105 Bonn
Email: [email protected]
Zur Diskussion gestellt
Aktueller Stellenwert der sublingualen Immuntherapie bei allergischen Krankheiten
J. Kleine-Tebbe, C. Bachert, K.-C. Bergmann, T. Bieber, R. Brehler, F. Friedrichs, T. Fuchs, L. Klimek, M.V. Kopp, U. Lepp, B. Przybilla, W. Rebien, H. Renz, J. Saloga, J. Simon, J.C. Virchow, B. Wedi, T. Werfel und M. Worm
Price
42.00 $
Jahrgang 30 p. 378 - 388
Abstract
J. Kleine-Tebbe, C. Bachert, K.-C. Bergmann, T. Bieber, R. Brehler, F. Friedrichs, T. Fuchs, L. Klimek, M.V. Kopp, U. Lepp, B. Przybilla, W. Rebien, H. Renz, J. Saloga, J. Simon, J.C. Virchow, B. Wedi, T. Werfel und M. Worm
Abstract nicht verfügbarCorrespondence to:
PD Dr. med. J. Kleine-Tebbe
Allergie- und Asthma-Zentrum Westend
Spandauer Damm 130, Haus 9
D-14050 Berlin
Email: [email protected]
Original Research
4beta-hydroxycholesterol as a marker of CYP3A4 inhibition in vivo – effects of itraconazole in man
D. Lütjohann*, M. Marinova,*, B. Schneider, J. Oldenburg, K. von Bergmann, T. Bieber, I. Björkhem and U. Diczfalusy
Price
42.00 $
Volume 47 p. 709 - 715
Abstract
D. Lütjohann1*, M. Marinova1,2*, B. Schneider3, J. Oldenburg2, K. von Bergmann4, T. Bieber5, I. Björkhem6 and U. Diczfalusy6
1Institute of Clinical Chemistry and Pharmacology, 2Institute of Experimental Hematology and Transfusion Medicine, 3Department of Hematology and Oncology, 4Department of Clinical Pharmacology, 5Department of Dermatology, University Clinic, Bonn, Germany, and 6Department of Laboratory Medicine, Division of Clinical Chemistry, Karolinska Institute, Karolinska University Hospital, Huddinge, Sweden
Objective: Itraconazole, a triazole antifungal agent, has been demonstrated to act as an inhibitor of the ligand induced pregnane X receptor-mediated transcriptional regulation of the CYP3A4 gene. Here, we study the potential endogenous serum marker of CYP3A4 activity, 4beta-hydroxycholesterol, during therapy with itraconazole. Patients and methods: 8 male patients with onychomycosis received two 1-week cycles of treatment with 400 mg itraconazole once daily in an open, prospective exploratory trial. Fasting serum samples were taken at the beginning and at the end of each cycle. The levels of cholesterol were measured using gas chromatography-flame ionization detection, while cholesterol and bile acid precursors were quantified by gas chromatography-mass spectrometry. Results: Total cholesterol decreased by 10% (p < 0.0005) during the itraconazole treatment. Concentrations of the cholesterol precursor lanosterol and 24, 25-dihydrolanosterol increased 10- and 240-fold, respectively (p < 0.001 for both). Interestingly, the ratio of serum lathosterol to cholesterol, an indicator of endogenous cholesterol synthesis downstream from lanosterol, remained unchanged. Absolute and cholesterol-corrected concentrations of 4beta-hydroxycholesterol, formed by CYP3A4-mediated oxidation, decreased significantly during both cycles, on average by 29.1% (p = 0.0006) and 20.8% (p = 0.0062), respectively. The brain-specific cholesterol metabolite 24S-hydroxycholesterol as well as its ratio to cholesterol increased by 19.7% (p = 0.0422) and 34.9% (p = 0.0013), respectively, while the concentrations of the other bile acid precursors, 7alpha-hydroxycholesterol and 27-hydroxycholesterol, remained unchanged. Conclusions: In conclusion, 4beta-hydroxycholesterol appears to be a sensitive endogenous surrogate marker in human serum for inhibition of CYP3A4 by itraconazole.Correspondence to:
Prof. Dr. Dr. D. Lütjohann
Institute of Clinical Chemistry and Pharmacology
University Clinic Bonn
Sigmund-Freud-Str. 25
53105 Bonn, Germany
Email: [email protected]
Übersicht
Forschungsprojekt „Durch UVStrahlung induzierte bösartige Hauttumore“ – Berufliche und außerberufliche Exposition gegenüber UV-Strahlung und Hautkrebs
J. Schmitt, E. Haufe, F. Trautmann, J.P. Allam, K. Bachmann, A. Bauer, T. Bieber, S. Bonness, R. Brans, B. Brecht, T. Brüning, I. Bruhn, H. Drexler, S. Dugas-Breit, P. Elsner, M. Fartasch, M. Gina, S. Grabbe, W. Grobe, S.M. John, P. Knuschke, D. Küster, B. Lang, S. Letzel, L. Ruppert, H.J. Schulze, A. Seidler, T. Stange, V. Stephan, A. Thielitz, W. Weistenhöfer, S. Westerhausen, M. Wittlich, E. Zimmermann und T.L. Diepgen
Jahrgang 65 (2017) p. 13 - 14
Abstract
Dermatologie in Beruf und Umwelt, Jahrgang 65, Nr. 1/2017, S. 13-14
Forschungsprojekt „Durch UVStrahlung induzierte bösartige Hauttumore“ – Berufliche und außerberufliche Exposition gegenüber UV-Strahlung und Hautkrebs
J. Schmitt1,2, E. Haufe1,2, F. Trautmann2, J.P. Allam3, K. Bachmann4, A. Bauer5, T. Bieber3, S. Bonness6, R. Brans7, B. Brecht2, T. Brüning8, I. Bruhn5, H. Drexler9, S. Dugas-Breit10, P. Elsner11, M. Fartasch8, M. Gina11, S. Grabbe12, W. Grobe3, S.M. John7, P. Knuschke13, D. Küster1,2, B. Lang12, S. Letzel14, L. Ruppert4, H.J. Schulze10, A. Seidler1, T. Stange2, V. Stephan2, A. Thielitz6, W. Weistenhöfer9, S. Westerhausen15, M. Wittlich15, E. Zimmermann4 und T.L. Diepgen4
1Institut und Poliklinik für Arbeits- und Sozialmedizin, Medizinische Fakultät der TU Dresden, 2Zentrum für evidenzbasierte Gesundheitsversorgung, Universitätsklinikum Dresden, 3Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Bonn, 4Institut für Klinische Sozialmedizin, Universität Heidelberg, 5Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Dresden, 6Institut für interdisziplinäre Dermatologische Prävention und Rehabilitation (iDerm) an der Universität Osnabrück, Standort BG Klinikum Hamburg, 7Fachgebiet Dermatologie, Umweltmedizin und Gesundheitstheorie, Universität Osnabrück und Institut für interdisziplinäre Dermatologische Prävention und Rehabilitation (iDerm) an der Universität Osnabrück, 8Institut für Prävention und Arbeitsmedizin der DGUV, Ruhr-Universität Bochum (IPA), 9Institut und Poliklinik für Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin, Universität Erlangen-Nürnberg, 10Abteilung Dermatologie, dermatologische Strahlentherapie und Dermatohistopathologie, Fachklinik Hornheide, 11Klinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Jena, 12Hautklinik und Poliklinik, Universität Mainz, 13Bereich Experimentelle Photobiologie, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Dresden, 14Institut für Arbeits- und Sozialmedizin, Universität Mainz, 15Referat Strahlung, Institut für Arbeitsschutz der DGUV, Sankt Augustin
Correspondence to:
Prof. Dr. T.L. Diepgen
Universitätsklinikum Heidelberg
Abt. Klinische Sozialmedizin, Berufs- und Umweltdermatologie
Voßstraße 2
69115 Heidelberg
Email: [email protected]
Neurodermitis
Verminderte berufliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität bei Patient/innen mit moderater bis schwerer Neurodermitis – Ergebnisse aus dem Deutschen Neurodermitisregister TREATgermany
E. Haufe, S. Abraham, A. Heratizadeh, I. Harder, A. Zink, E. Weisshaar, A. Kleinheinz, R. von Kiedrowski, M. Worm, M. Bell, A. Wollenberg, K. Neubert, P. Staubach-Renz, M. Hilgers, T. Bieber, I. Fell, B. Homey, I. Effendy, M. Mempel, K. Schäkel, S. Beissert, S. Weidinger, T. Werfel und J. Schmitt
Price
42.00 $
Jahrgang 42 (2019) p. 266 - 274
Abstract
Allergologie, Jahrgang 42, Nr. 6/2019, S. 266-274
Verminderte berufliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität bei Patient/innen mit moderater bis schwerer Neurodermitis – Ergebnisse aus dem Deutschen Neurodermitisregister TREATgermany
E. Haufe1*, S. Abraham2*, A. Heratizadeh3, I. Harder4, A. Zink5, E. Weisshaar6, A. Kleinheinz7, R. von Kiedrowski8, M. Worm9, M. Bell10, A. Wollenberg11, K. Neubert12, P. Staubach-Renz13, M. Hilgers14, T. Bieber15, I. Fell16, B. Homey17, I. Effendy18, M. Mempel19, K. Schäkel20, S. Beissert2, S. Weidinger4, T. Werfel3 und J. Schmitt1
1Zentrum für evidenzbasierte Gesundheitsversorgung, Universitätsklinikum der TU Dresden, 2Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum der TU Dresden, 3Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Medizinische Hochschule Hannover, 4Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 5Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein, Klinikum rechts der Isar der TU München, 6Abteilung Klinische Sozialmedizin, Universitätsklinikum Heidelberg, 7Klinik für Dermatologie, Elbe Klinikum Buxtehude, 8CMSS – Company for Medical Study and Service Selters/Westerwald, Selters, 9Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Charité Berlin, 10Dr. Magnus Bell, Thomas Kaiser, Hautärzte, Allergologie, Andernach, 11Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, LMU München, 12Praxis Dipl.-Med. Kathrin Neubert, Burgstädt, 13Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsmedizin Mainz, 14Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Aachen, 15Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Bonn, 16Hautmedizin Bad Soden, 17Universitätsklinikum Düsseldorf, Hautklinik, Düsseldorf, 18Klinikum Bielefeld gem. GmbH, Hautklinik, Bielefeld, 19Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Martin Mempel, Elmshorn, 20Universitäts-Hautklinik Heidelberg
*Die Autoren sind gleichberechtigte Erstautoren.
Hintergrund: Klinische Register tragen zur Evidenzbasierung der Gesundheitsversorgung und zur Umsetzung von Forschungsergebnissen in die Praxis bei. TREATgermany schließt Erwachsene mit moderater bis schwerer Neurodermitis (AD) mit prospektiver Beobachtung über mindestens 2 Jahre ein. Der Beitrag zeigt erste Ergebnisse zum Zusammenhang von krankheitsbezogener Lebensqualität und Leistungseinschränkungen im Beruf. Material und Methoden: Dokumentiert werden objektive und subjektive Outcomes mit validierten Messinstrumenten: klinischer Schweregrad (EASI, oSCORAD), Lebensqualität (DLQI), Symptome (POEM), globaler Schweregrad (IGA/PGA), Patientenzufriedenheit und berufsbezogene Leistungseinschränkungen (WLQ) inkl. Präsentismus (Produktivitätsverlust bei der Arbeit) sowie der Therapieverlauf. 06/2016 – 12/2017 wurden 241 Patienten (Alter 43 ± 15 Jahre; 38,6% Frauen) in deutschlandweit 19 Zentren eingeschlossen, 69% waren berufstätig. Ergebnisse: Erwerbstätige hatten DLQI- und WLQ-Mittelwerte von 10,4 ± 6,9 Punkten bzw. 17,7 ± 18,1%. Der mittlere Präsentismus betrug 9,2%. Mit r = 0,39 und 0,33 korrelierten die WLQ- und Präsentismus-Scores signifikant mit dem DLQI (p < 0,001). Eine geringere Lebensqualität war am stärksten mit körperlichen und allgemeinen Leistungseinschränkungen im Beruf assoziiert. Regressionsmodelle zeigten einen Zuwachs von Limitationen bei der Bewältigung von Arbeitsanforderungen um 1,7% und des Präsentismus um 0,5% mit der Zunahme des DLQI um einen Punkt. Diskussion: eine moderate bis schwere AD hat negative wirtschaftliche Auswirkungen mit einem mittleren Produktivitätsverlust der Patienten von fast 10%. Weitere Analysen sollten den Einfluss innovativer Behandlungsmethoden auf Lebensqualität und Arbeitsproduktivität in den Fokus rücken.
Erstpuplikation in Der Hautarzt, Springer Verlag Jahrgang 69, Nr. 10/2018, S. 815-824, mit freundlicher Genehmigung der AutorenCorrespondence to:
Dr. rer. medic. Eva Haufe
Zentrum für Evidenzbasierte Gesundheitsversorgung
Universitätsklinikum der TU Dresden
Fetscherstraße 74
01307 Dresden
Email: [email protected]
Positionspapier
ARIA-Leitlinie 2019: Behandlung der allergischen Rhinitis im deutschen Gesundheitssystem
L. Klimek, C. Bachert, O. Pfaar, S. Becker, T. Bieber, R. Brehler, R. Buhl, I. Casper, A. Chaker, W. Czech, J. Fischer, T. Fuchs, M. Gerstlauer, K. Hörmann, T. Jakob, K. Jung, M.V. Kopp, V. Mahler, H. Merk, N. Mülleneisen, K. Nemat, U. Rabe, J. Ring, J. Saloga, W. Schlenter, C. Schmidt-Weber, H. Seyfarth, A. Sperl, T. Spindler, P. Staubach, S. Strieth, R. Treudler, C. Vogelberg, A. Wallrafen, W. Wehrmann, H. Wrede, T. Zuberbier, A. Bedbrook, G.W. Canonica, V. Cardona, T.B. Casale, W. Czarlewski, W.J. Fokkens, E. Hamelmann, P.W. Hellings, M. Jutel, D. Larenas-Linnemann, J. Mullol, N.G. Papadopoulos, S. Toppila- Salmi, T. Werfel und J. Bousquet
Price
42.00 $
Jahrgang 43 (2020) p. 43 - 72
Abstract
Allergologie, Jahrgang 43, Nr. 2/2020, S. 43-72
ARIA-Leitlinie 2019: Behandlung der allergischen Rhinitis im deutschen Gesundheitssystem
L. Klimek1, C. Bachert2, O. Pfaar3, S. Becker4, T. Bieber5, R. Brehler6, R. Buhl7, I. Casper1, A. Chaker8, W. Czech9, J. Fischer10, T. Fuchs11, M. Gerstlauer12, K. Hörmann13, T. Jakob14, K. Jung15, M.V. Kopp16, V. Mahler17, H. Merk18, N. Mülleneisen19, K. Nemat20, U. Rabe21, J. Ring22, J. Saloga23, W. Schlenter24, C. Schmidt-Weber25, H. Seyfarth26, A. Sperl1, T. Spindler27, P. Staubach23, S. Strieth28, R. Treudler29, C. Vogelberg30, A. Wallrafen31, W. Wehrmann32, H. Wrede33, T. Zuberbier34, A. Bedbrook35, G.W. Canonica36, V. Cardona37, T.B. Casale38, W. Czarlewski39, W.J. Fokkens40, E. Hamelmann41, P.W. Hellings42, M. Jutel43, D. Larenas-Linnemann44, J. Mullol45, N.G. Papadopoulos46, S. Toppila-Salmi47, T. Werfel48 und J. Bousquet49
1Zentrum für Rhinologie und Allergologie Wiesbaden, 2Forschungslabor für obere Atemwege und Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Universität Gent und Universitätsklinikum Gent, Belgien; Abteilung für HNO-Erkrankungen, CLINTEC, Karolinska-Institut, Universität Stockholm, Schweden, 3Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Sektion Rhinologie und Allergologie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Philipps-Universität Marburg, 4Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Universität Tübingen, 5Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universität Bonn, Christine Kühne – Zentrum für Allergieforschung und -bildung (CK-CARE) Davos-Augsburg-Bonn-St. Gallen-Zürich, St. Gallen, Schweiz, 6Klinik für Allergologie, Arbeitsmedizin und Umweltmedizin, Universitätsklinikum Münster, Münster, 7Schwerpunkt Pneumologie, III. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Mainz, 8Klinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Zentrum für Allergie & Umwelt (ZAUM), Klinikum rechts der Isar, Technische Universität und Helmholtz- Zentrum München, 9Klinik für Dermatologie, Universität Freiburg, 10Klinik für Dermatologie, Eberhard Karls Universität Tübingen, 11Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsmedizin Göttingen, Georg-August-Universität, Göttingen, 12Abteilung für Kinderpneumologie und Allergologie, Medizinische Universität Augsburg, 13Klinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Universitätsklinikum Mannheim, 14Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Campus Gießen, Justus-Liebig- Universität, Gießen, 15Gemeinschaftspraxis für Dermatologie, Erfurt, 16Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Lübeck, Airway Research Center North (ARCN), Mitglied des Deutschen Lungenzentrums (DZL), Lübeck, 17Med. Fakultät, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, 18Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum der RWTH Aachen, 19Asthma- und Allergiezentrum, Leverkusen, 20Klinik für Pädiatrie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, 21Klinik für Allergologie, Johanniter-Krankenhaus im Fläming Treuenbrietzen GmbH, Treuenbrietzen, 22Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein, Technische Universität München; Christine Kühne-Zentrum für Allergieforschung und -bildung (CK-Care), Davos, Schweiz, 23Hautklinik, Universitätsmedizin Mainz, 24Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Medizinische Universität zu Lübeck, 25Zentrum für Allergie & Umwelt (ZAUM), Technische Universität München und Helmholtz-Zentrum München, 26Vorsitzender des Apothekenverbandes in Hessen, Hessischer Apothekerverband, Offenbach, 27Klinik für Pädiatrische Pneumologie und Allergologie, Lungenzentrum Süd-West, Wangen im Allgäu, 28Klinik für HNO-Heilkunde, Universitätsklinikum Mainz, 29Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universität Leipzig, Leipziger interdisziplinäres Centrum für Allergologie – LICA, Leipzig, 30Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Klinik und Poliklinik für Kinderund Jugendmedizin, Abteilung für Kinderpneumologie und Allergologie, 31Bundesgeschäftsführerin des Deutschen Allergie- und Asthmabundes DAAB, Mönchengladbach, 32Dermatologische Gemeinschaftspraxis, Münster, 33Hals-, Nasen- und Ohrenarzt, Herford, Nordrhein-Westfalen, 34Klinik für Dermatologie und Allergologie, Allergie-Centrum-Charité, Charité-Universitätsmedizin Berlin, 35MACVIAFrance, Fondation partenariale FMC VIA-LR, Montpellier, Frankreich, 36Allergie und Atemwegserkrankungen, DIMI, Universität Genua, Italien, 37Klinik für Innere Medizin, Universitätsklinikum Vall d‘Hebron, Barcelona, Spanien, 38Abteilung für Allergie und Immunologie, University of South Florida, Tampa, Florida, USA, 39Medizinische Beratung Czarlewski, Levallois, Frankreich, 40Abteilung Otorhinolaryngologie, Akademische Medizinische Zentren, Amsterdam, Niederlande, 41Kinderzentrum Bethel, Evangelisches Klinikum Bethel, Universitätsklinikum OWL, Bielefeld, 42Klinik für Hals-Nasen-Ohren- Heilkunde, Universitätskliniken Leuven, Belgien, 43Klinik für klinische Immunologie, Medizinische Universität Wroclaw und medizinisches Forschungsinstitut „ALL-MED“, Wroclaw (Breslau), Polen, 44Krankenhaus Médica Sur, México City, México, 45Unitat de Rinologia i Clínica de l‘Olfacte, Servei d‘ORL, Universitat de Barcelona, Klinische und experimentelle respiratorische Immunallergie, IDIBAPS, CIBERES, Barcelona, Spanien, 46Abteilung für Allergie, 2. Kinderklinik, Universität Athen, Griechenland, 47Haartman-Institut, Universität Helsinki, Finnland, 48Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Medizinische Hochschule Hannover, 49MACVIA-LR CHU, Montpellier, Frankreich
Hintergrund: Die Anzahl der von Allergien betroffenen Patienten nimmt weltweit zu. Hiermit gehen erhebliche Kosten für die Gesundheits- und Sozialsysteme durch allergische Erkrankungen einher. Integrierte Versorgungskonzepte sind erforderlich, die innerhalb der nationalen Gesundheitssysteme eine umfassende Versorgung ermöglichen. Die ARIA-Initiative entwickelt international gültige Leitlinien für allergische Atemwegserkrankungen.
Methoden: ARIA dient der verbesserten Versorgung von Patienten mit Allergien und chronischen Atemwegserkrankungen. In Zusammenarbeit mit anderen internationalen Initiativen, nationalen Fachgesellschaften und Patientenorganisationen im Bereich Allergien und Atemwegserkrankungen wurde eine realitätsnahe, integrative Versorgungsleitlinie („integrated care pathways“, ICPs) für eine digital unterstützte, integrative, individualisierte Behandlung von allergischer Rhinitis (AR) mit komorbidem Asthma entwickelt, die in der vorliegenden Arbeit auf das deutsche Gesundheitssystem übertragen wird.
Ergebnisse: Die vorliegende ICP-Versorgungsleitlinie umfasst wesentliche Bereiche der Versorgung von Patienten mit AR mit und ohne Asthma einschließlich der Sicht von Patienten und weiterer versorgungsnaher Gesundheitsdienstleister.
Diskussion: Eine umfassende ICP-Leitlinie kann die Versorgungsrealität wesentlich besser abbilden als herkömmliche Leitlinienmodelle.
Erstpublikation in Klimek L, Bachert C, Pfaar O et al. Allergo J Int. 2019; 28: 255-276.
https://doi.org/10.1007/s40629-019-00110-9Correspondence to:
Prof. Dr. Jean Bousquet
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Montpellier (CHU)
371 Avenue du Doyen Gaston Giraud
34295 Montpellier Cedex 5, Frankreich
Email: [email protected]
Neurodermitis
Verminderte berufliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität bei Patient/innen mit moderater bis schwerer Neurodermitis – Ergebnisse aus dem Deutschen Neurodermitisregister TREATgermany
E. Haufe, S. Abraham, A. Heratizadeh, et al.
Jahrgang 68 (2020) p. 35 - 43
Abstract
Dermatologie in Beruf und Umwelt, Jahrgang 68, Nr. 1/2020, S. 35-43
Verminderte berufliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität bei Patient/innen mit moderater bis schwerer Neurodermitis – Ergebnisse aus dem Deutschen Neurodermitisregister TREATgermany
E. Haufe1*, S. Abraham2*, A. Heratizadeh3, I. Harder4, A. Zink5, E. Weisshaar6, A. Kleinheinz7, R. von Kiedrowski8, M. Worm9, M. Bell10, A. Wollenberg11, K. Neubert12, P. Staubach-Renz13, M. Hilgers14, T. Bieber15, I. Fell16, B. Homey17, I. Effendy18, M. Mempel19, K. Schäkel20, S. Beissert2, S. Weidinger4, T. Werfel3 und J. Schmitt1
1Zentrum für evidenzbasierte Gesundheitsversorgung, Universitätsklinikum der TU Dresden, 2Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum der TU Dresden, 3Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Medizinische Hochschule Hannover, 4Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 5Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein, Klinikum rechts der Isar der TU München, 6Abteilung Klinische Sozialmedizin, Universitätsklinikum Heidelberg, 7Klinik für Dermatologie, Elbe Klinikum Buxtehude, 8CMSS – Company for Medical Study and Service Selters/Westerwald, Selters, 9Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Charité Berlin, 10Dr. Magnus Bell, Thomas Kaiser, Hautärzte, Allergologie, Andernach, 11Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, LMU München, 12Praxis Dipl.-Med. Kathrin Neubert, Burgstädt, 13Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsmedizin Mainz, 14Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Aachen, 15Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Bonn, 16Hautmedizin Bad Soden, 17Universitätsklinikum Düsseldorf, Hautklinik, Düsseldorf, 18Klinikum Bielefeld gem. GmbH, Hautklinik, Bielefeld, 19Hautarztpraxis Prof. Dr. med. Martin Mempel, Elmshorn, 20Universitäts-Hautklinik Heidelberg
Hintergrund: Klinische Register tragen zur Evidenzbasierung der Gesundheitsversorgung und zur Umsetzung von Forschungsergebnissen in die Praxis bei. TREATgermany schließt Erwachsene mit moderater bis schwerer Neurodermitis (AD) mit prospektiver Beobachtung über mindestens 2 Jahre ein. Der Beitrag zeigt erste Ergebnisse zum Zusammenhang von krankheitsbezogener Lebensqualität und Leistungseinschränkungen im Beruf.
Material und Methoden: Dokumentiert werden objektive und subjektive Outcomes mit validierten Messinstrumenten: klinischer Schweregrad (EASI, oSCORAD), Lebensqualität (DLQI), Symptome (POEM), globaler Schweregrad (IGA/PGA), Patientenzufriedenheit und berufsbezogene Leistungseinschränkungen (WLQ) inkl. Präsentismus (Produktivitätsverlust bei der Arbeit) sowie der Therapieverlauf. 06/2016 – 12/2017 wurden 241 Patienten (Alter 43 ± 15 Jahre; 38,6% Frauen) in deutschlandweit 19 Zentren eingeschlossen, 69% waren berufstätig.
Ergebnisse: Erwerbstätige hatten DLQI- und WLQ-Mittelwerte von 10,4 ± 6,9 Punkten bzw. 17,7 ± 18,1%. Der mittlere Präsentismus betrug 9,2%. Mit r = 0,39 und 0,33 korrelierten die WLQ- und Präsentismus-Scores signifikant mit dem DLQI (p < 0,001). Eine geringere Lebensqualität war am stärksten mit körperlichen und allgemeinen Leistungseinschränkungen im Beruf assoziiert. Regressionsmodelle zeigten einen Zuwachs von Limitationen bei der Bewältigung von Arbeitsanforderungen um 1,7% und des Präsentismus um 0,5% mit der Zunahme des DLQI um einen Punkt.
Diskussion: eine moderate bis schwere AD hat negative wirtschaftliche Auswirkungen mit einem mittleren Produktivitätsverlust der Patienten von fast 10%. Weitere Analysen sollten den Einfluss innovativer Behandlungsmethoden auf Lebensqualität und Arbeitsproduktivität in den Fokus rücken.
*Die Autoren sind gleichberechtigte Erstautoren.
Erstpuplikation in Der Hautarzt, Springer Verlag
Jahrgang 69, Nr. 10/2018, S. 815-824, mit freundlicher Genehmigung der AutorenCorrespondence to:
Dr. rer. medic. Eva Haufe
Zentrum für Evidenzbasierte Gesundheitsversorgung
Universitätsklinikum der TU Dresden
Fetscherstraße 74
01307 Dresden
Email: [email protected]
Positionspapier
Allergen-Immuntherapie in der aktuellen COVID-19-Pandemie – ein Positionspapier von AeDA, ARIA, EAACI, DGAKI und GPA
L. Klimek, O. Pfaar, M. Worm et al.
Jahrgang 43 (2020) p. 165 - 175
Abstract
Allergologie, Jahrgang 43, Nr. 5/2020, S. 165-175
Allergen-Immuntherapie in der aktuellen COVID-19-Pandemie – ein Positionspapier von AeDA, ARIA, EAACI, DGAKI und GPA
L. Klimek*A,D,E,G,1, O. Pfaar*A,E,G,2, M. Worm*E,3, K.-C. BergmannA,D,3, T. BieberA,4, R. BuhlA,5, J. ButersA,6, U. DarsowA,7, T. KeilA,8, J. Kleine-TebbeA,9, S. LauA,10, M. MaurerA,69, H. MerkA,D,11, R. MösgesA,E,G,12#13#14, J. SalogaE,15, P. StaubachD,15, P. StuteA,16, K. RabeA,17, U. RabeD,18, C. VogelmeierA,19, T. BiedermannA,7#20, K. JungD,21, W. SchlenterD, 22, J. RingA,D,23#24, A. ChakerA,E,G,25#26, W. WehrmannD,27, S. BeckerD,G,28, N. MülleneisenD,29, K. NematD,30#31, W. CzechD,32, H. WredeD,33, R. BrehlerD,34, T. FuchsD,35, P.-V. TomazicB,36, W. AbererB,37, A. Fink-WagnerB,38, F. HorakB,39, S. WöhrlB,40, V. Niederberger-LeppinB,41, I. Pali-SchöllB,42#43, W. PohlB,44, R. Roller-WirnsbergerB,45, O. SprangerB,38, R. ValentaB,46, M. AkdisH,47, C. AkdisH,47, K. Hoffmann-SommergruberH,43, M. JutelH,48, P. MatricardiA,49, F. SpertiniC,50, N. KhaltaevC,51, J.-P. MichelC,52, L. NicodC,53#54, P. Schmid-GrendelmeierC,55, E. HamelmannE,56, T. JakobE,57, T. WerfelE,58, M. WagenmannE,59, C. TaubeE,60, M. GerstlauerF, 67, C. VogelbergF, 68, J. BousquetA,61#62#63#64#65#66 und T. ZuberbierA,3
1Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden, 2Sektion Rhinologie und Allergologie, Klinik für Hals-, Nasen-und Ohrenheilkunde, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Philipps-Universität Marburg, 3Comprehensive Allergy Centre Charité, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 4Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Bonn, 5III. Medizinische Klinik und Poliklinik Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie, Universitätsmedizin Mainz, 6Zentrum Allergie und Umwelt (ZAUM) Technische Universität und Helmholtz Zentrum München, 7Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie der Technischen Universität München, 8Institut für klinische Epidemiologie und Biometrie, Julius-Maximilian- Universität, Würzburg, 9Allergie- und Asthma-Zentrum Westend, Berlin, 10Klinik für Pädiatrie m.S. Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 11Abteilung Dermatologie & Allergologie, RWTH Aachen Universität, 12Medizinische Fakultät der Universität zu Köln, 13CRI – Clinical Research International Ltd., Hamburg, 14ClinCompetence Cologne GmbH, Köln, 15Hautklinik, Universitätsmedizin, Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, 16Europäische Vereinigung für Vitalität und Aktives Altern, Leipzig, 17Abteilung für Pneumologie, LungenClinic Grosshansdorf, 18Klinik für Allergologie, Johanniter-Krankenhaus im Fläming Treuenbrietzen GmbH, Treuenbrietzen, 19Klinik für Innere Medizin Schwerpunkt Pneumologie, Philipps-Universität Marburg, 20Einheit für Klinische Allergologie (EKA), Helmholtz Zentrum München, Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH), Neuherberg, 21Praxis für Dermatologie, Immunologie und Allergologie, Erfurt, 22Ärzteverband Deutscher Allergologen, Dreieich, 23Haut- und Laserzentrum an der Oper, München, 24Academia: München, 25HNO-Klinik des Klinikums rechts der Isar, Technische Universität München, 26Zentrum Allergie und Umwelt München (ZAUM); Helmholtz Zentrum München, 27Praxis für Dermatologie und Allergologie, Münster, 28Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Universität Tübingen, 29Asthma und Allergiezentrum Leverkusen, 30Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, 31Praxis für Kinderpenumologie/Allergologie am Kinderzentrum Dresden (Kid), Dresden, 32Klinik für Dermatologie, Universität Freiburg, 33Hals-, Nasenund Ohrenarzt, Nordrhein-Westfalen, 34Klinik für Allergologie, Berufsdermatologie und Umweltmedizin, Universitätsklinikum Münster, 35Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinikum, Georg-August-Universität, Göttingen, 36Klinische Abteilung für Allgemeine HNO, Medizinische Universität Graz, Österreich, 37Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie, Medizinische Universität Graz, Österreich, 38Global Allergy and Airways Patient Platform GAAPP, Wien, Österreich, 39Praxis für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, Wien, Österreich, 40Floridsdorfer Allergiezentrum, Wien, Österreich, 41Universitätsklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, Medizinische Universität Wien, Österreich, 42Institut für Komparative Medizin, Interdisziplinäres Messerli Forschungsinstitut, Veterinärmedizinische Universität Wien und Medizinische Universität Wien, Österreich, 43Institut für Pathophysiologie und Allergieforschung, Medizinische Universität Wien, Österreich, 44Abteilung für Atmungs- und Lungenkrankheiten, Krankenhaus Hietzing, Wien, Österreich, 45Universitätsklinik für Innere Medizin, Medizinische Universität Graz, Österreich, 46Institut für Pathophysiologie, Medizinische Universität Wien, Österreich, 47Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zurich, Davos, Schweiz, 48Department of Clinical Immunology, Medizinische Universität Breslau, Polen, 49Charité – Universitätsmedizin Berlin, 50Division of Allergy and Immunology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Schweiz, 51GARD Chairman, Genf, Schweiz, 52Department of Rehabilitation and Geriatrics, University of Geneva, Genf, Schweiz, 53Clinique Cecil, Hirslanden Gruppe, Lausanne, Schweiz, 54Abteilung Pneumologie, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne, Schweiz, 55Allergiestation, Dermatologische Klinik, Universitätsspital Zürich, Schweiz, 56Kinderzentrum Bethel, Evangelisches Klinikum Bethel, Universitätsmedizin OWL der Universität Bielefeld, 57Klinik für Dermatologie, Allergologie, Universitätsklinikum Gießen, UKGM, Justus-Liebig-Universität Gießen, 58Klinik fürDermatologie, Allergologie und Venerologie Medizinische Hochschule Hannover, 59HNO-Klinik, Universitätsklinikum Düsseldorf, 60Klinik für Pneumologie, Ruhrlandklinik, Universitätsmedizin Essen, 61MACVIA-France, Fondation partenariale FMC VIA-LR, Montpellier, Frankreich, 62INSERM U 1168, VIMA: Ageing and Chronic Diseases Epidemiological and Public Health Approaches, Villejuif, 63Université Versailles St-Quentin-en-Yvelines, UMR-S 1168, Montigny le Bretonneux, Frankreich, 64Euforea, Brussels, Belgien, 65Charité, Universitätsmedizin Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, 66Berlin Institute of Health, Comprehensive Allergy Center, Department of Dermatology and Allergy, Berlin, 67Abteilung für Kinderpneumologie und Allergologie, Medizinische Universität Augsburg, 68Klinik für Kinderpneumologie und Allergologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, 69Dermatologische Allergologie, Allergie-Centrum-Charité, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin
Positionspapier der deutschen ARIA-GruppeA in Kooperation mit der österreichischen ARIA-GruppeB, der schweizerischen ARIA-GruppeC, dem Ärzteverband Deutscher Allergologen (AeDA)D, der Deutschen Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie (DGAKI)E, und der Gesellschaft für Pädiatrische Allergologie (GPA)F in Kooperation mit der AG Klinische Immunologie, Allergologie und Umweltmedizin der DGHNO-KHCG und der Europäischen Akademie für Allergologie und klinische Immunologie (EAACI)H
Übersetzte und inhaltlich auf die Situation in Deutschland, Österreich und der Schweiz adaptierte Fassung des ARIA/EAACI-Positionspapiers: Klimek L et al.: Handling of AIT in COVID-19 pandemics. Allergy. 2020 (in press).
*Autoren sind gemeinsame ErstautorenCorrespondence to:
Prof. Dr. Ludger Klimek
Zentrum für Rhinologie und Allergologie
An den Quellen 10
65183 Wiesbaden
Email: [email protected]
Positionspapier
Anwendung von Biologika bei allergischen und Typ-2- entzündlichen Erkrankungen in der aktuellen COVID-19-Pandemie – ein Positionspapier von AeDA, DGAKI, GPA, ÖGAI, LGAI, ÖGP, ARIA und EAACI
L. Klimek, O. Pfaar, M. Worm, et al.
Jahrgang 43 (2020) p. 255 - 271
Abstract
Allergologie, Jahrgang 43, Nr. 7/2020, S. 255-271
Anwendung von Biologika bei allergischen und Typ-2- entzündlichen Erkrankungen in der aktuellen COVID-19-Pandemie – ein Positionspapier von AeDA, DGAKI, GPA, ÖGAI, LGAI, ÖGP, ARIA und EAACI
L. Klimek*A,G,H,1, O. Pfaar*B,G,H,2, M. Worm*B,3, T. Eiwegger*H,4#5#6, J. Hagemann*A,7, M. OllertE,H,8#9, E. UntersmayrH,10, K. Hoffmann-SommergruberH,10, A. VultaggioH,11, I. AgacheH,12, S. BavbekH,13, A. BossiosH,14#15, I. CasperA,1#16#17, S. ChanH,18, A. ChatzipetrouH,19, C. VogelbergC,20, D. FirinuH,21, P. KauppiH,22, A. KoliosH,16#23, A. KothariH,4, A. MatucciH,11, O. PalomaresH, 24, Z. SzépfalusiD,25, W. PohlD,26, W. HötzeneckerD,27, A.R. RosenkranzD,28, K.-C. BergmannA,B,3, T. BieberG,29, R. BuhlB,F,G,30, J. ButersG,31, U. DarsowG,32, T. KeilG,33, J. Kleine-TebbeA,34, S. LauB,H,35, M. MaurerG,H,98, H. MerkA,36, R. MösgesB,37#38#39, J. SalogaB,40, P. StaubachA,40, U. JappeA,B,H,41, K.F. RabeG,42, U. RabeA,42, C. VogelmeierG,44, T. BiedermannB,H,32#45, K. JungA,46, W. SchlenterA,47, J. RingA,B,48#49, A. ChakerA,H,50#51, W. WehrmannA,52, S. BeckerA,53, L. FreudelspergerA,7, N. MülleneisenA,54, K. NematA,55, W. CzechA,56, H. WredeA,57, R. BrehlerA,58, T. FuchsA,59, P.-V. TomazicH,60, W. AbererD,61, A.-H. Fink-WagnerD,62, F. HorakD,F,63, S. WöhrlD,64, V. Niederberger-LeppinG,65, I. Pali-SchöllG,10#66#67, W. PohlG,68, R. Roller-WirnsbergerG,69, O. SprangerG,70, R. ValentaG,71#94#95#96, M. AkdisH,72, P.M. MatricardiA,73, F. Spertini74, N. Khaltaev75, J.-P. Michel76, L. Nicod77, P. Schmid- Grendelmeier78, M. IdzkoG,79, E. HamelmannB,80, T. Jakob81, T. WerfelB,82, M. WagenmannB,83, C. TaubeB,84, E. Jensen-JarolimD,H,10#66, S. KornA,30, F. HentgesE,85, J. SchwarzeH,86, L. O´MahonyH,87, E.F. KnolH,88, S. del GiaccoH,89, T. Chivato PérezH,90, J. Bousquet**G,91#92#93#94#95, T. Zuberbier**G,H,3, C. Akdis**G,H,72 und M. Jutel**H,96#97
1Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden, 2HNO-Universitätsklinik Marburg, Sektion Rhinologie und Allergologie, Medizinische Fakultät Marburg, Philipps-Universität Marburg, 3Comprehensive Allergy Center Charité, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 4Translational Medicine Program, Peter Gilgan Centre for Research and Learning, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada, 5Division of Immunology and Allergy, Food Allergy and Anaphylaxis Program, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada, 6Department of Immunology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada, 7Hals-, Nasen-, Ohrenklinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz, 8Department of Infection and Immunity, Luxembourg Institute of Health (LIH), Esch-sur-Alzette, Luxemburg, 9Department of Dermatology and Allergy Center, Odense Research Center for Anaphylaxis, University of Southern Denmark, Odense, Dänemark, 10Institute of Pathophysiology and Allergy Research, Center of Pathophysiology, Infectiology and Immunology, Medizinische Fakultät der Universität Wien, Wien, Österreich, 11Immunoallergology Unit, Careggi University Hospital, Florenz, Italien, 12Transylvania University, Brasov, Rumänien, 13Ankara University, School of Medicine, Department of Chest Disease, Division of, Immunology and Allergy, Ankara, Turkey, 14Abteilung für Atemwegsmedizin und Allergie, Karolinska University Hospital, Huddinge und Abteilung für Medizin, Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden, 15Zentrum für Allergieforschung, Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden, 16Department of Immunology, University Hospital Zürich, Zürich, Schweiz, 17Faculty of Medicine, University of Zürich, Zürich, Schweiz, 18Guy’ and St. Thomas’NHS Foundation Trust, Westminster Bridge Road, London, United Kingdom King’ College London School of Life Course Sciences & School of Immunology & Microbial Sciences, King’ Health Partners, Großritannien, 19Allergy Unit 2nd Department of Dermatology and Venereology, National University of Athens, Medical School, University General Hospital „TTIKON“ Athen, Griechenland, 20Universitäsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik fü Kinder- und Jugendmedizin, Fachbereich Kinderpneumologie/Allergologie, Dresden, 21Department of Medical Sciences and Public Health, University of Cagliari, Monserrato, Italien, 22Abteilung fü Allergie, Entzüdungszentrum, Universitäsklinikum Helsinki, Helsinki, Finnland, 23Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA, 24Department of Biochemistry and Molecular Biology, Chemistry School, Complutense University of Madrid, Spanien, 25Abteilung fü Päiatrische Pulmologie, Allergologie und Endokrinologie, Universitäsklinik fü Kinderund Jugendheilkunde, Comprehensive Center for Pediatrics, Medizinische Universitä Wien, Wien, Öterreich, 26Abteilung fü Atmungs- und Lungenerkrankungen, Krankenhaus Hietzing, Wien, Öterreich, 27Abteilung fü Dermatologie und Venerologie, Kepler Universitäsklinikum, Linz, Öterreich, 28Klinische Abteilung fü Nephrologie, Universitäsklinik fü Innere Medizin, Medizinische Universitä Graz, Graz, Öterreich, 29Klinik fü Dermatologie und Allergologie, Universitä Bonn, Bonn, 30Schwerpunkt Pneumologie, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitäsmedizin Mainz, Mainz, 31Zentrum Allergie und Umwelt (ZAUM) Technische Universitä und Helmholtz Zentrum Müchen, 32Klinik und Poliklinik fü Dermatologie und Allergologie der Technischen Universitä Müchen, 33Institut fü Klinische Epidemiologie und Biometrie, Universitä Wüzburg, 34Allergie- und Asthma-Zentrum Westend, Berlin, 35Klinik fü Päiatrie m.S. Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin, Charité–Universitäsmedizin Berlin, 36Abteilung Dermatologie und Allergologie, RWTH Universitä, Aachen, 37Medizinische Fakultä der Universitä zu Kön, 38CRI –Clinical Research International Ltd., Hamburg, 39ClinCompetence Cologne GmbH, Kön, 40Hautklinik und Poliklinik, Universitäsmedizin Mainz, 41Forschungsgruppe Klinische und Molekulare Allergologie des Forschungszentrums Borstel, Airway Research Center North (ARCN), Mitglied des Deutschen Zentrums fü Lungenforschung (DZL); Interdisziplinäe Allergie- Ambulanz, Medizinische Klinik III, Universitä zu Lüeck, 42LungenClinic Großansdorf, Großansdorf, 43Klinik fü Allergologie, Johanniter-Krankenhaus im Fläing Treuenbrietzen GmbH, Treuenbrietzen, 44Klinik fü Innere Medizin Schwerpunkt Pneumologie, Philipps-Universitä Marburg, 45Einheit fü Klinische Allergologie (EKA), Helmholtz Zentrum Müchen, German Research Center for Environmental Health GmbH, Neuherberg, 46Praxis fü Dermatologie, Immunologie und Allergologie, Erfurt, 47Äzteverband Deutscher Allergologen, Dreieich, 48Haut- und Laserzentrum an der Oper, Müchen, 49Academia Müchen, 50HNO-Klinik, Universitäsklinik TUM, Müchen, 51ZAUM, Helmholtz Zentrum Müchen, 52Praxis fü Dermatologie und Allergologie, Müster, 53Klinik fü Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Universitä Tüingen, 54Asthma und Allergiezentrum Leverkusen, 55Klinik fü Kinderund Jugendmedizin, Universitäsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden; Praxis fü Kinderpenumologie/ Allergologie am Kinderzentrum Dresden (Kid), Dresden, 56Praxis und Klinik fü Dermatologie/Allergologie am Schwarzwald-Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen, 57Hals-, Nasen- und Ohrenarzt, Nordrhein- Westfalen, 58Universitäsklinikum Müster, Klinik fü Hautkrankheiten, Ambulanz fü Allergologie, Berufsdermatologie und Umweltmedizin, Müster, 59Klinik fü Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitäsklinikum, Georg-August-Universitä, Götingen, 60Klinische Abteilung fü allgemeine HNO, Medizinische Universitä Graz, Öterreich, 61Universitäsklinik fü Dermatologie und Venerologie, Medizinische Universitä Graz, Öterreich, 62Global Allergy and Airways Patient Platform GAAPP, Wien, Öterreich, 63Allergiezentrum Wien West, Wien, Öterreich, 64Floridsdorfer Allergiezentrum, Wien, Öterreich, 65Universitäsklinik fü Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, Medizinische Universitä Wien, Öterreich, 66Komperative Medizin, Interdisziplinäes Messerli Forschungsinstitut, Veterinämedizinische Universitä Wien, Medizinische Universitä Wien, 67Institut fü Pathophysiologie und Allergieforschung, Medizinische Universitä Wien, 68Abteilung fü Atmungs- und Lungenerkrankungen, Krankenhaus Hietzing, Wien, Öterreich, 69Universitäsklinik fü Innere Medizin, Medizinische Universitä Graz, Öterreich, 70Öterreichische Lungenunion, Wien, Öterreich, 71Immunopathologie, Abteilung fü Pathophysiologie und Allergieforschung, Zentrum fü Pathophysiologie, Infektiologie und Immunologie, Medizinische Universitä Wien, Öterreich, 72Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zurich, Davos, Schweiz, 73Charité– niversitäsmedizin Berlin, 74Division of Allergy and Immunology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Schweiz, 75GARD Chairman, Genf, Schweiz, 76Department of Rehabilitation and Geriatrics, University of Geneva, Genf, Schweiz, 77Clinic Cecil of Hirslanden Group of Lausanne; Centre Hôitalier Universitaire du canton de Vaud Lausanne, Schweiz, 78Allergiestation, Dermatologische Klinik, Universitässpital Züich, Schweiz, 79Klinische Abteilung fü Pneumologie, Universitäsklinik fü Innere Medizin II, Medizinische Universitä Wien, Öterreich, 80Kinderzentrum Bethel, Evangelisches Klinikum Bethel, Universitäsmedizin OWL der Universitä Bielefeld, 81Klinik fü Dermatologie und Allergologie, Universitäsklinikum Gießn, UKGM, Justus-Liebig-Universitä, Gießn, 82Klinik fü Dermatologie, Allergologie und Venerologie Medizinische Hochschule Hannover, 83HNO-Klinik, Universitäsklinikum Düseldorf, 84Universitäsklinikum Essen (Aö), 85Service Immunologie-Allergologie Centre Hospitalier de Luxembourg, Luxemburg, 86Kinderleben und Gesundheit, Universitä von Edinburgh, Schottland, Großritannien, 87Medicine and Microbiology, APC Microbiome Ireland, National University of Ireland, Cork, Irland, 88Departments of Immunology, Dermatology and Allergology, University Medical Center Utrecht; Niederlande, 89Universitàdegli Studi di Cagliari, Cagliari, Italien, 90University Foundation San Pablo CEU, Madrid, Spanien, 91MACVIA-France, Fondation partenariale FMC VIA-LR, Montpellier, Frankreich, 92INSERM U 1168, VIMA: Ageing and chronic diseases Epidemiological and public health approaches, Villejuif, Frankreich, 93UniversitéVersailles St-Quentin-en-Yvelines, UMR-S 1168, Montigny le Bretonneux, Frankreich, 94Euforea, Brussels, Belgien, 95Berlin Institute of Health, Comprehensive Allergy Center, Department of Dermatology and Allergy, Charité Universitäsmedizin Berlin, Humboldt- Universitä zu Berlin, 96Department of Clinical Immunology, Wrocłw Medical University, Wrocłw, Polen, 97ALL-MED Medical Research Institute, Wrocłw, Polen, 98Dermatologische Allergologie, Allergie- Centrum-Charité Klinik fü Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Charité–Universitäsmedizin Berlin
Hintergrund: Die Behandlung von Patienten mit Allergien und atopieassoziierten Erkrankungen wurde seit Beginn der COVID-19-Pandemie vor große Herausforderungen gestellt. Empfehlungen zum „social distancing“ und die Angst der Patienten vor einer Infektion in medizinischen Einrichtungen haben zu einer drastischen Abnahme der persönlichen Arzt-Patienten-Kontakte geführt. Hiervon sind Akutversorgung und Behandlung chronisch Kranker gleichermaßen betroffen. Die Immunantwort nach SARS-CoV-2-Infektion ist bislang nur unzureichend bekannt und könnte durch eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern günstig aber auch ungünstig verändert werden. Zum jetzigen Zeitpunkt bestehen keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko von Allergikern für einen schwereren COVID-19-Krankheitsverlauf. Zahlreiche Patientinnen und Patienten befinden sich unter laufender Therapie mit Biologika, die über verschiedene Ansätze Typ 2 Immunantworten inhibieren. Es besteht Unklarheit über mögliche immunologische Interaktionen und potenzielle Risiken dieser Biologika im Falle einer Infektion mit SARS-CoV-2.
Methodik: Für die vorliegende Publikation wurde eine selektive Literaturrecherche in PubMed, Livivo und im World Wide Web für die zurückliegenden 10 Jahre (Zeitraum Mai 2010 – April 2020) durchgeführt. Darüber hinaus wurden hier die aktuellen, dort nicht enthaltenen deutschsprachigen Publikationen analysiert. Auf Grundlage dieser Daten gibt dieses Positionspapier Empfehlungen für die Behandlung mit Biologika bei Patienten mit allergischen und Atopie assoziierten Erkrankungen in der COVID-19-Pandemie.
Ergebnisse: Zur Aufrechterhaltung von Präsenzsprechstunden muss eine sichere und an die Pandemiesituation adaptierte Behandlungsumgebung geschaffen werden. Verlässliche Studiendaten zur Versorgung komplex erkrankter Atemwegs-, Atopie- und Allergiepatienten in Zeiten imminenter Infektionsgefahr durch SARS-CoV-2 fehlen bis dato. Typ-2-geprägte Immunreaktionen, wie sie bei Allergiepatienten oft vorliegen, könnten auf die verschiedenen Phasen von COVID-19 Einfluss nehmen, indem sie beispielsweise Immunreaktionen bremsen. Das könnte sich theoretisch in der frühen Phase der SARS-Cov-2 Infektion ungünstig, in der späten Phase schwerer Verläufe während eines „cytokine storm“ (Zytokinsturm) günstig auswirken. Da es dafür bisher aber keine Belege gibt, sollten alle Daten von Patienten unter einem gegen Typ-2 Immunreaktionen gerichteten Biologikum, die an COVID-19 erkranken, in Registern gesammelt und ihre Krankheitsverläufe dokumentiert werden, um in Zukunft erfahrungsbasierte Handlungsanweisungen geben zu können.
Schlussfolgerung: Die Therapie mit Biologika zur Behandlung von Asthma bronchiale, atopischer Dermatitis, chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen und spontaner Urtikaria sollte in der aktuellen COVID-19-Pandemie bei Patienten ohne Infektionsverdacht oder nachgewiesene SARS-CoV-2 Infektion unverändert fortgesetzt werden. Falls verfügbar ist es empfehlenswert, eine Formulierung zur Eigenapplikation zu bevorzugen und ein telemedizinisches Monitoring anzubieten. Behandlungsziel sollte sein, schwer kontrollierbare allergische und atopische Erkrankungen durch angemessene Bedarfs- und Add-on-Therapie bestmöglich einzustellen und die Notwendigkeit systemischer Glukokortikosteroide zu vermeiden. Im Falle eines begründeten Verdachts oder einer nachgewiesenen Infektion mit SARS-CoV-2 sollte die Therapie individuell durch Abwägung von Nutzen und Risiken als Einzelfallentscheidung unter Einbeziehung des Patienten bestimmt werden. Hierbei ist zu bedenken, dass mögliche Einflüsse von Biologika auf die Immunantwort bei COVID-19 aktuell nicht genau bekannt sind. Telemedizinische Angebote sind insbesondere für akuten Beratungsbedarf bei geeigneten Patienten wünschenswert.
*Autoren sind gemeinsame Erstautoren.
**Autoren sind gemeinsame Letztautoren.
Zitierweise der Erstpublikation:
Klimek L, Pfaar O, Worm M et al. Anwendung von Biologika bei allergischen und Typ-2-entzündlichen Erkrankungen in der aktuellen COVID-19-Pandemie. Allergologie, 2020; 43: 255-271.Correspondence to:
Prof. Dr. Ludger Klimek
Zentrum für Rhinologie und Allergologie
An den Quellen 10
65183 Wiesbaden
Email: [email protected]