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Letter to the Editor

Effects of candesartan and amlodipine on renal function and electrolytes in renal allograft recipients

K. Kisters, F. Toknak, M. Kosch, M. Barenbrock and M. Hausberg

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Volume 58 (2002) p. 461 - 462

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Skeletal status after kidney transplantation by quantitative ultrasound – a 2-year follow-up study

F. Tokmak, M. Kosch, M. Hausberg, M. Barenbrock

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Volume 20 p. 249 - 255

Abstract

F. Tokmak¹, M. Kosch², M. Hausberg², M. Barenbrock³,

¹Clinic of Medicine I, St. Anna-Hospital, Herne, ²Medical University Policlinic Münster, ³Dialysezentrum Hamm, and
Quantitative ultrasound (QUS) is a new and non-invasive method to assess skeletal status after kidney transplantation. We evaluated the potential use of this novel method in renal allograft recipients and studied the accuracy compared to normal controls. Thirty patients (NTP, age 47.5 ± 13.0 years) were studied 4.8 ± 3.2 years after kidney transplantation. Twenty-five healthy control persons (CON) were matched for age and sex. The left and right os calcis were studied by QUS, and speed of sound (SOS) and broadband ultrasound attenuation (BUA) were measured. Bone stiffness (BS) was calculated from these parameter and corrected for age (CBS). Differences between right and left os calcis were compared to CON to assess the side variability (mean ± SD); BS was 75 ± 25% compared to young adults, age-corrected CBS was decreased in NTP with 86 ± 25% of normal, indicating a 2-fold increased risk of fracture. SOS was 1,525 ± 47.7 m/s, BUA was 105 ± 22 dB/MHz. Mean difference between right and left os calcis was significantly higher in NTP than in CON (7.2 ± 7.1% vs. 2.1 ± 2.1%, p < 0.01). Limits of agreement of the measurements (MW of differences ± 2 SD) according to a Bland-Altmann type statistic were 16.9% and 20.7%. There was no correlation between CBS and age, cumulative steroid dose, parathyroid hormone concentrations or time after transplantation. In addition, 19 patients (49 ± 3 years, graft function: 1.8 ± 0.2 and 2.0 ± 0.2 mg%) were investigated in a 2-year follow-up study. The measures of bone stiffness at months 0 and 24 were well correlated (r < 0.9, p < 0.001), however, bone stiffness did not change significantly with time. There was a significant correlation between bone stiffness and serum calcium values (0.49, p < 0.015). Our data show altered bone structure expressed by low bone stiffness values measured by quantitative ultrasound in kidney transplant patients. However, because of relatively high interfeet variance of QUS, we suggest measurement of both os calcis to minimize measurement error after transplantation. In addition, we conclude from the data of this follow-up study that despite continued low-dose steroid treatment (< 10 mg prednisolone/day), renal transplant recipients are not subject to accelerated osteoporosis. Bone stiffness did not significantly decrease over 2 years in the present study. However, bone stiffness baseline and 2 years later were found to be decreased compared to healthy controls, a finding that is in accordance with previous data demonstrating an increased fracture rate in allograft recipients.

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Aktuelle Dialysetherapie:Funktionelle und strukturelle Wandveränderungen arterieller Gefäße bei Niereninsuffizienz

M. Hausberg, U. Hillebrandt, M. Kosch und M. Barenbrock

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Jahrgang 34 p. 71 - 81

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 34, Nr. 2/2005, S. 71–81

Aktuelle Dialysetherapie:Funktionelle und strukturelle Wandveränderungen arterieller Gefäße bei Niereninsuffizienz

M. Hausberg, U. Hillebrandt, M. Kosch und M. Barenbrock

Medizinische Klinik und Poliklinik D, Universitätsklinikum Münster
Kardiovaskuläre Komplikationen sind die häufigste Todesursache bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und auch nach Nierentransplantation. Diese hohe kardiovaskuläre Mortalität beruht im wesentlichen auf funktionellen und strukturellen Alterationen arterieller Gefäße. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz bestehen deutliche strukturelle Wandveränderungen großer Arterien im Sinne eines verdickten Intima-Mediakomplexes, atherosklerotischer Plaquebildung und Gefäßwandverkalkung. Weiterhin sind die elastischen Eigenschaften der großen Arterien deutlich eingeschränkt, was bereits bei jungen Patienten nachweisbar ist. Die verminderte arterielle Dehnbarkeit führt zu einer Abnahme der Windkesselfunktion, wodurch einerseits die Nachlast des Herzens gesteigert und die Entwicklung einer linksventrikulären Hypertrophie begünstigt wird und andererseits die Koronardurchblutung abnimmt. Auch nach Nierentransplantation bestehen die strukturellen Gefäßwandveränderungen und die Störung der mechanischen Gefäßwandeigenschaften fort. Weiterhin wird bei terminaler Niereninsuffizienz eine hochgradige Einschränkung der Endothelfunktion beobachtet. Die Störung der Endothelfunktion ist dadurch charakterisiert, daß endothelabhängige vasodilatorische Substanzen nicht mehr gebildet werden können und/oder daß die Wirkung dieser Substanzen an den glatten Gefäßmuskelzellen abgeschwächt ist. Bei Urämie akkumuliert ein endogener Inhibitor der endothelialen Stickstoffoxidsynthetase. Die gestörte Endothelfunktion trägt zum Fortschreiten von strukturellen atherosklerotischen Gefäßwandveränderungen bei. Auch bei nierentransplantierten Patienten läßt sich trotz guter Transplantatfunktion eine hochgradige Endothelfunktionsstörung nachweisen. Ein bei terminaler Niereninsuffizienz und nach Nierentransplantation häufig nachweisbarer Hyperparathyreoidismus trägt zu den gestörten funktionellen Gefäßwandeigenschaften bei, ebenso wie die überschießende Aktivierung des sympathischen Nervensystems, die bei den Patienten regelhaft beobachtet wird. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sind die herabgesetzte Dehnbarkeit großer Arterien, Intima-Mediaverdickung, Gefäßwandverkalkung und gestörte Endothelfunktion unabhängige Risikofaktoren für eine erhöhte kardiovaskuläre Mortalität. Es gibt erste Hinweise, daß die therapeutische Beeinflussung dieser Surrogatparameter die kardiovaskuläre Prognose verbessert.Correspondence to:
PD Dr. med. M. Hausberg
Medizinische Klinik und Poliklinik D
Universitätsklinikum Münster
Albert-Schweitzer-Straße 33
D-48129 Münster
Email: [email protected]

Originalarbeit

Einfluß der Therapie mit dem HMG-CoA-Reduktaseinhibitor Fluvastatin auf Endothelfunktion und arterielle Distensibilität großer Arterien bei Patienten nach Nierentransplantation

M. Kosch, M. Barenbrock und M. Hausberg

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Jahrgang 33 p. 577 - 583

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 33, Nr. 10/2004, S. 577–583

Einfluß der Therapie mit dem HMG-CoA-Reduktaseinhibitor Fluvastatin auf Endothelfunktion und arterielle Distensibilität großer Arterien bei Patienten nach Nierentransplantation

M. Kosch, M. Barenbrock und M. Hausberg

Transplantationsambulanz, Medizinische Klinik und Poliklinik D, Westfälische Wilhelms-Universität, Münster
Die Störung der funktionellen Gefäßwandeigenschaften bei Patienten nach Nierentransplantation (NTX) stellt einen unabhängigen Risikofaktor der hohen kardiovaskulären Morbidität und Mortalität dar. Unklar ist bisher, ob die Therapie mit einem 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A- (HMG-CoA) Reduktaseinhibitor einen anhaltenden günstigen Effekt auf die Endothelfunktion und/oder die arterielle Distensibilität großer Arterien hat. Wir haben daher den Effekt einer Therapie mit dem HMG-CoA-Reduktaseinhibitor Fluvastatin auf die arteriellen Gefäßwandeigenschaften bei Patienten nach Nierentransplantation über 3 Jahre in einer prospektiven, randomisierten, plazebokontrollierten Studie untersucht. 26 NTX wurden zur Therapie mit Fluvastatin 40 mg/Tag (n = 13) oder Plazebo (n = 13) randomisiert und 3 Jahre nachbeobachtet. Bei Einschluß und nach 6, 12 und 36 Monaten wurden die arterielle Distensibilität der Aa. carotis und brachialis, die endothelabhängige, flußinduzierte (FMD) und die nitroglyzerininduzierte (NMD) Vasodilatation der A. brachialis als Parameter der Endothelfunktion mittels des sogenannten “Echotracking” bestimmt. Die Endothelfunktion besserte sich unter Therapie mit Fluvastatin signifikant (FMD-Anstieg von 4,6 ± 2% auf 12,4 ± 2% nach 12 Monaten), dieser Effekt hielt auch nach 36 Monaten an (13,4 ± 3%, p < 0,05). Im Gegensatz dazu veränderte sich die FMD in der plazebobehandelten Gruppe nicht (p < 0,001 für die Trenddifferenz zwischen den Gruppen mittels ANCOVA). Die Distensibilität der Aa. brachialis und carotis änderte sich dagegen in beiden Gruppen nicht. Die Therapie mit dem HMG-CoA-Reduktaseinhibitor Fluvastatin über 3 Jahre führt bei Patienten nach Nierentransplantation zu einer anhaltenden und signifikanten Besserung der Endothelfunktion großer Arterien, hat dagegen aber keinen Effekt auf die eingeschränkte Elastizität.Correspondence to:
PD Dr. med. M. Kosch
Transplantationsambulanz
Medizinische Klinik und Poliklinik D
Westfälische Wilhelms-Universität
Albert-Schweitzer-Straße 33
D-48149 Münster
Email: [email protected]

Originalarbeit

Einfluß der gestörten Windkesselfunktion des arteriellen Systems auf die kardiovaskuläre Morbidität von Patienten nach Nierentransplantation

M. Barenbrock, M. Kosch, E. Jöster, K. Kisters, K.-H. Rahn und M. Hausberg

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Jahrgang 31 p. 553 - 560

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 31, Nr. 12/2002, S. 553-560

Einfluß der gestörten Windkesselfunktion des arteriellen Systems auf die kardiovaskuläre Morbidität von Patienten nach Nierentransplantation

M. Barenbrock¹, M. Kosch², E. Jöster², K. Kisters², K.-H. Rahn² und M. Hausberg²

¹Ambulantes Dialysezentrum Hamm, ²Medizinische Poliklinik,
Westfälische Wilhelms-Universität, Münster
Hintergrund: Die Distensibilität der großen
Arterien als ein Parameter der Windkesselfunktion
ist bei Hämodialysepatienten und
nierentransplantierten Patienten gestört. In
der vorliegenden prospektiven Untersuchung
wurde die Frage untersucht, ob die verminderte
Distensibilität der A. carotis communis
bei nierentransplantierten Patienten die kardiovaskuläre
Morbidität beeinflußt. Methodik:
Zwischen Juli 1990 und Dezember 1992
wurden in die Studie 68 asymptomatische Patienten
3 bis 6 Monate nach Nierentransplantation
eingeschlossen. Bei Aufnahme in die
Untersuchung wurde durch Dopplerfrequenz-
Analyse der Gefäßwandbewegung der
A. carotis im M-Mode registriert, der Blutdruck
wurde sphygmomanometrisch bestimmt.
Die mittlere Beobachtungsdauer betrug
95 ± 2 Monate (Mittelwert ± SEM). Ergebnisse:
19 kardiovaskuläre Ereignisse
(KVE) wurden während des Beobachtungszeitraumes
dokumentiert. Die Distensibilität
der A. carotis communis war bei Patienten
mit KVE signifikant niedriger als bei Patienten
ohne KVE (12,2 ± 1,0 10-3/kPa versus
16,8 ± 0,7 10-3/kPa, p < 0,005). In einer Regressionsanalyse
zeigte sich unabhängig vom
Geschlecht, Alter, Blutdruck, Rauchgewohnheiten,
Gefäßdurchmesser, Serumkreatinin-,
Serumcholesterin und Hämoglobinspiegeln
ein signifikanter Zusammenhang zwischen
der Distensibilität der A. carotis communis
und dem Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen
(p < 0,05). Patienten mit einer arteriellen
Distensibilität oberhalb des altersadjustierten
Mittelwertes hatten ein signifikant
längeres Intervall ohne kardiovaskuläre Ereignisse
als Patienten mit einer arteriellen
Distensibilität unterhalb des altersadjustierten
Mittelwertes (p < 0,01). Folgerung: Die
Ergebnisse zeigen, daß eine verminderte arterielle
Distensibilität bei nierentransplantierten
Patienten mit einem erhöhten kardiovaskulären
Risiko einhergeht und einen prädiktiven
Wert für die Entwicklung von Herz-
Kreislauf-Komplikationen darstellt.Correspondence to:
PD Dr. med. M. Barenbrock
Ambulantes Dialysezentrum Hamm
Ludwig-Teleky-Straße 5
D-59071 Hamm

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