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Abstract

G. Stoya, A. Klemm, E. Baumann, H. Vogelsang, U. Ott, W. Linss and G. Stein

¹Department of Internal Medicine IV, ²Institute of Anatomy I, and ³Institute of Immunology, Friedrich Schiller University, Jena, Germany
Aim: It is suggested that the red blood cells (RBCs) of uremic patients have increased oxidative damage. The activities of different antioxidant enzymes and the levels of several antioxidants or lipid peroxidation products in RBCs are usually determined to estimate the oxidative stress in uremia. The autofluorescence of RBCs as measured by flow cytometry is caused by the formation of conjugated Schiff base compounds from aldehydes derived from lipid peroxidation and amino groups of phospholipids or cell proteins, and has been proposed as a marker of oxidative stress. The aim of this study was to evaluate if this method is suitable for estimation of oxidative stress in the RBCs of patients with different degrees of renal insufficiency. Patients and methods: To determine the oxidative damage in RBCs in uremia, the autofluorescence of RBCs was measured by flow cytometry in the following 3 groups of patients: group A: 16 patients with chronic renal failure (CRF); group B: 16 hemodialysis (HD) patients; group C: 16 patients with a well-functioning renal allograft. Twenty-four healthy volunteers served as controls. The basal value of RBC autofluorescence and the autofluorescence of RBCs after oxidative damage by treatment with 0.1 mM hydrogen peroxide (H2O2)/0.7 mM sodium azide were determined. Results: In basal RBC autofluorescence values, no differences were found between the 3 groups and the controls. However, there was a significant correlation between the increase of serum creatinine and RBC autofluorescence in the group of patients with CRF (r = 0.521; p = 0.038). After H2O2 treatment, the RBC autofluorescence rose markedly in all individuals. This increase in RBC autofluorescence was significantly higher in the patients with CRF (p = 0.003) and in the HD patients (p = 0.001) compared to the controls. In contrast, there was no difference in RBC autofluorescence between the patients with renal allograft and the controls after H2O2 treatment. Conclusions: In conclusion, flow cytometry is a useful tool for determining oxidative damage in RBCs. The RBCs of uremic patients are more susceptible to oxidative damage induced by H2O2, likely caused by diminished antioxidant defense in the RBC membrane. Successful renal transplantation leads to a normal autofluorescence response in the RBCs after H2O2 treatment.

Abstract

M. Rüster, K. Abendroth, G. Lehmann and G. Stein

Department of Internal Medicine IV, University of Jena, Germany
In this study, the sensitivity of the aurine tricarboxylic acid (ATA) and acid solochrome azurine (ASA) stain for aluminum were compared under special consideration of the relationship to bone histology in renal osteodystrophy. Al deposition in iliac crest bone biopsies taken from 78 patients with chronic renal failure (CRF) was assessed histochemically using the ATA and ASA stain; the Al accumulation was correlated with bone histology and histomorphometry. Significantly more Al was detectable with the ASA method on trabecular bone surfaces and cement lines (18 ± 20% vs 4 ± 12% on surfaces; 13 ± 18% vs 0.4 ± 1.3% on cement lines). In 31 cases in which ATA yielded negative results, ASA in contrast indicated Al deposits on up to 20% of the trabecular bone surface. The specimens with more Al on the trabecular bone surface had a significantly higher osteoid volume and osteoid surface. With ATA, these differences were observed at a staining of ³ 10% of the trabecular surface, with ASA at a staining of ³ 40% of the trabecular surface. Therefore, it seems to be possible to detect a very low Al deposition, without any Al-induced changes in bone morphology or signs of Al toxicity in the bone using the ASA method. By contrast, a positive ATA stain is mainly found in biopsies with typical signs of Al-induced changes of histomorphometric bone parameters. We, therefore, recommend the routine use of the ASA stain to detect Al deposition in bone.

Abstract

S. Franke¹, A. Müller¹, M. Sommer¹, M. Busch¹, R. Kientsch-Engel² and G. Stein¹

¹Department of Internal Medicine IV, University of Jena, and
²Roche Diagnostics GmbH, Penzberg, Germany
Aims: Hyperhomocysteinemia has been described as an independent risk factor for cardiovascular diseases (CVD) influencing patient outcome. Advanced glycation end-products (AGEs) are involved in the pathogenesis of vascular damage in uremia. This study was undertaken to assess whether high serum levels of total homocysteine (tHcy) with its metabolites methylmalonic acid (MMA), methylcitric acid (MCA) and cystathionine (CYSTA) as well as elevated serum concentrations of the AGEs pentosidine and Ne-carboxymethyllysine (CML) are independent risk factors for CVD, left ventricular hypertrophy (LVH) or hypertension as well as kidney dysfunction in renal transplant recipients (RTR). Methods: Serum levels of tHCy, MMA, MCA and CYSTA were measured by a gas chromatographic-mass spectrometric assay, pentosidine by HPLC and CML using an ELISA assay. Results: All measured parameters were significantly higher in RTRs than in healthy subjects (p < 0.0001). The levels of pentosidine and CML as well as of tHcy and its metabolites correlated significantly with each other, but not with those of MMA and CYSTA. Significant correlations were also found between pentosidine and tHcy, MMA or MCA as well as between CML, MMA and MCA, respectively. Acute or chronic rejection did not influence these values. No significant differences were observed between patients with or without CVD or with hypertension. In RTRs with LVH, only the tHcy levels were significantly higher than in those RTRs without LVH (p = 0.006). Logistic regression analysis revealed an independent influence of tHcy on the presence of LVH. Conclusion: These results may indicate an association between high tHcy values and LVH. Further investigation is needed to determine whether a reduction of tHcy and Hcy metabolites and/or AGE serum concentrations would significantly improve patient outcome after undergoing renal transplantation.

Abstract

M. Rüster¹, H. Sperschneider¹, R. Fünfstück¹, G. Stein¹ and H.-J. Gröne²

¹Department of Internal Medicine III, Friedrich Schiller University, Jena, and ²Department of Cellular and Molecular Pathology, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany
Background: The b-chemokines MCP-1 (CCL2) and RANTES (CCL5) have been shown to play important roles in acute renal transplant rejection (AR) and chronic allograft nephropathy (CAN). The potential relationship of expression of these chemokines, their chemokine receptors CCR1, CCR2, CCR5, and the cell populations of inflammatory infiltrate, histological and clinical diagnoses were investigated in biopsies at the time of AR and compared with biopsies of CAN. Methods: In 24 renal transplant biopsies with AR (n = 15) and CAN (n = 9), the expression of MCP-1 and RANTES, their receptors CCR1, CCR2, and CCR5 and the infiltration with monocytes/ macrophages and T cells were studied. Results: As previously described, chemokine and chemokine receptor expression was found mainly in mononuclear cells infiltrating the interstitium and glomeruli. In the tubulointerstitial area and glomeruli the expression of MCP-1, RANTES, and their receptors correlated with an infiltration by monocytes/macrophages. Biopsies with CAN revealed a lower expression of MCP-1, RANTES, CCR1, CCR2 and CCR5 in tubulointerstitial cells, and a significantly lower infiltration with MRP14-positive monocytes/ macrophages than biopsies with AR. In AR, MCP-1 and CCR1 showed a lower expression compared to RANTES, CCR2, and CCR5. Conclusions: The positive correlation between chemokines and chemokine receptors and infiltrating leukocytes during acute rejection, the lower but detectable expression of MCP-1, RANTES, CCR1, CCR2 and CCR5 in CAN, and the differences in the quantity of expression between the different chemokines and chemokine receptors point to a complex regulation of chemokine expression in renal allografts. Since chemokines are not only involved in inflammation but also in tissue regeneration, this could have impact on the development of CAN.

Abstract

A. Klemm¹, C. Franke¹, M. Busch¹, A. Müller¹, S. Franke¹, D. Lang², J. Passlick-Deetjen² und G. Stein¹

¹Department of Internal Medicine III, Friedrich Schiller University, Jena, and ²Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Germany
Backround: Advanced glycation end products (AGEs), total homocysteine (tHcy) and the homocysteine metabolites cystathionine (Cysta) and dimethylglycine (DMG) are increased in serum of patients with end-stage renal disease. The aim of this prospective randomized study was to compare the efficacy of polysulfone high-flux vs. polysulfone low-flux hemodialysis (HD) treatment regarding removal of AGEs, tHcy, Cysta and DMG. Patients and methods: Twenty-nine patients on chronic HD treatment were randomly assigned to 2 groups in a 3-period 2-treatment design with low flux (A) – high flux (B) – low flux (A) for group I and B-A-B for group II, 6 weeks each period. The following parameters were measured in pre- and postdialytic serum samples at baseline and the end of each period: total serum fluorescence, Ne-carboxymethyllysine (CML), free and protein-bound pentosidine, tHcy, Cysta and DMG. Results: There was increased removal of free pentosidine during high-flux HD treatment compared to low-flux HD treatment, attaining significance between the second and third treatment periods (group I: 86.0 ± 4.7% vs. 79.2 ± 8.8%, p = 0.007; group II: 84.0 ± 6.3% vs. 79.8 ± 9.8%, p = 0.049 for high vs. low flux). The intradialytic reduction rates for total serum fluorescence, tHcy, Cysta, DMG did not differ between high- and low-flux HD treatment. Protein-bound pentosidine and CML did not decrease during the dialysis sessions, neither with high-flux nor with low-flux HD membrane. Despite a strong decrease during single HD session, the predialytic levels of free pentosidine, tHcy, Cysta and DMG remained unchanged during the study period both for high- and low-flux HD treatment. Conclusion: The more pronounced effect of high-flux dialysis on the removal rate of free pentosidine, found in this randomized crossover study, could not translate into a significant difference in predialysis levels after a 6-week treatment period. We could not find any differences between polysulfone high- and low-flux membranes for lowering predialytic serum concentrations of the measured AGEs, which are mainly bound on albumin.

Abstract

S. Schindler, M. Mannstadt, P. Urena, G.V. Segre and G. Stein

¹Department of Internal Medicine III, University of Jena, ²Department of Internal Medicine, University of Munich, Germany, ³Clinique de l’Orangerie, Aubervilliers and INSERM Unit ³⁴⁹, Lariboisiere Hospital, Paris, France, and ⁴Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, USA
Background: Secondary hyperparathyroidism (2 °HPT) in patients with chronic renal failure (CRF) is characterized by parathyroid gland hyperplasia and an intrinsic defect in the recognition of parathyroid hormone (PTH) secretion. Conflicting results have been reported regarding the set point for calcium-regulated PTH release and its modification by calcitriol therapy in hemodialysis patients. Additionally, the effect of calcitriol on the calcium/PTH relationship in predialysis CRF patients with early 2 °HPT has not been investigated. Our objective in this controlled study was to investigate the calcium/PTH relationship and to determine the calcium set point in patients with early stages of CRF before and after a 1-year treatment with calcitriol and in normal volunteers. Methods: Nine patients with an early stage of CRF (GFR between 20 and 50 ml/min × 1.73 m2 b.s.) aged 35 – 77 years and 13 healthy volunteers (HV) aged 26 – 60, years were included in the study. All participants were investigated by sequential lowering and raising of serum calcium levels comprising the following phases: blood-ionized calcium (Ca2+) was lowered by about 0.2 mmol/l (3 steps), steady-state hypocalcemia of Ca2+ 0.2 mmol/l below the baseline (step 4), stop of the infusion for 5 minutes (step 5), Ca2+ was raised to about 0.2 mmol/l above baseline (steps 6 and 7), and a steady state hypercalcemia of Ca2+ 0.2 mmol/l above baseline (step 8). Ionized calcium and intact PTH (iPTH) were measured at 30 time points during 240 minutes. The calcium set point was determined using the classical 4-parameter model. The CiCa clamp test was performed before and after a 1-year treatment with 0.5 mg of calcitriol thrice weekly. Results: No differences in the set point were observed between HV and CRF patients with early 2 °HPT. Four of 9 patients responded to calcitriol treatment with a decrease in basal serum iPTH levels (“responders”). There was no difference between renal function (GFR 18 ± 6 vs. 17 ± 8 ml/min × 1.73 m2 b.s.), set point (Ca2+ 1.07 ± 0.13 vs. 1.07 ± 0.06 mmol/l) and suppressibility of PTH secretion (PTHmin% 7.3 ± 1.6 vs. 8.2 ± 2.9) in responders vs non-responders, nor did these values change after treatment with calcitriol. PTHmin% decreased significantly in the whole group after treatment (10.4 ± 8.5 vs. 7.8 ± 2.4). Conclusions: Although the calcium set point was not different in predialysis CRF patients with early 2 °HPT compared to HV, calcitriol treatment improved the calcium-related suppression of PTH secretion (PTHmin%).

Abstract

K. Ulbricht¹, E. Bucha³, K.A. Pöschel¹, G. Stein¹, G. Wolf¹ and G. Nowak²

¹Department of Internal Medicine III, ²Research Unit “Pharmacological Hemostaseology”, Friedrich-Schiller-University Jena, and ³HaemoSys GmbH, Jena, Germany
Aim: The aim of our study was to investigate the use of polyethylene glycol (PEG)-Hirudin (PEG-H) as an anticoagulant in hemodialysis including drug monitoring with the Ecarin Clotting Time (ECT) in whole blood and to compare this regimen with standard anticoagulant unfractionated heparin (UFH) for influence on hemostatic parameters and clot frequency of the extracorporeal system. Patients and methods: The application of PEG-H as an anticoagulant in patients on chronic HD was studied in 20 patients (12 males, 8 females) from a single center in an exploratory, open-label, controlled, single-blind, dose-finding study. The patients were divided in 2 groups with 10 patients each (Group I and II); both received 3 dialyses with UFH, thereafter Group I received 5 dialyses with PEG-H and Group II 10 dialyses with PEG-H. Starting dose of PEG-H in the first dialysis was a bolus of 0.08 mg/kg bwt, the mean dose of the following HD was 0.041 mg/kg bwt (range 0.026 – 0.065 mg/kg bwt). PEG-H was applied as an intravenous bolus-dose followed by a 0.9% saline as a placebo-infusion. HD was performed regularly 3 times a week. All dialysis treatments were performed exclusively with a hollow fiber dialyzer type. Fibrinogen, antithrombin III, prothrombin fragments, thrombin-antithrombin and soluble fibrin were measured with commercial tests. ECT was determined in a mechanical coagulometer. A semiquantitative score was given for the presence of clots in the extracorporeal system after each dialysis. Results: PEG-H was effectively used as an anticoagulant in 150 chronic dialysis treatments using ECT as a simple monitoring method. The optimal whole blood concentration for PEG-H is 600 – 1000 ng/ml. Clotting in the whole extracorporeal system was decreased by 45% (p = 0.059) with PEG-H anticoagulated HD in comparison to UFH. Fibrinogen, prothrombin fragments (F1+2-fragments) and thrombin-antithrombin-complex showed no significant change in comparison with UFH, antithrombin III (AT III) increased to normal concentrations. Highly sensitive coagulation markers such as a soluble fibrin showed a significant decrease (p < 0.001) before and after HD with PEG-H compared with UFH. Conclusion: PEG-H can be used effectively as an alternative anticoagulant in patients on chronic HD using ECT as a simple drug monitoring method. The lower frequency of clots in the extracorporeal system, the stronger and more efficient inhibition of coagulation during HD as indicated by soluble fibrin, may have a positive influence on the disturbed blood coagulation of these patients.Correspondence to:
Dr. med. K. Ulbricht
Klinik für Innere Medizin III
Friedrich-Schiller-Universität Jena
Erlanger Allee 101
07747 Jena, Germany
Email: [email protected]

Abstract

S. Delliaux, J.G. Steinberg, N. Lesavre, F. Paganelli, C. Oliver and Y. Jammes

¹Aix-Marseille ² University, EA ²²⁰¹, Institute Jean Roche, Faculty of Medicine, and Assistance Public Hospitals Marseille, Department of Functional Respiratory Research, North Hospital, Marseille, ²Clinical Investigations Center (CIC), and ³Department of Cardiology, Public Hospitals Marseille, North Hospital Marseille, France
Objective: To study alterations in muscle function combining physiological, electrophysiological and metabolic measurements in patients receiving a statin at various dosages during long-term therapy. Material: A 3-month (D0, D30 and D90) longitudinal physiological and electrophysiological muscle study was performed in 26 patients receiving 10, 40 or 80 mg/day atorvastatin. Method: All subjects performed maximal (MVC) and submaximal (60% MVC) isometric thumb adduction, handgrip and knee extension exercises during the recording of surface electromyograms (EMG) of the adductor pollicis (AP), flexor digitorum (FD) and vastus lateralis (VL). The compound muscle potential (M-wave) evoked by direct muscle stimulation was measured at rest and after 60% MVCs and the EMG power spectrum was analyzed during sustained effort. Blood was sampled from an antecubital vein for measurements of pH, lactate and potassium levels after thumb adduction and handgrip exercises. The measurements were repeated on Day 0 (D0), D30 and D90. Results: Atorvastatin did not affect the MVC and endurance time to fatigue. Post-exercise M-wave alterations in the AP began at D30 with the 80 mg/day treatment and there was a reduced or suppressed leftward shift in the EMG power spectrum in the AP and VL with all 3 dosages. In the AP, the EMG changes appeared earlier (D30) with 80 mg/day whereas they only occurred at D90 on the lower dosages. Atorvastatin had no effect on the maximal post-exercise variations in pHv and lactate but it significantly reduced the maximal increase in plasma potassium concentration after thumb adduction and handgrip exercise, the effects being only present at D90 on 10 mg/day but occurring as early as D30 with higher dosages. Conclusion: A 3-month atorvastatin treatment did not affect the maximal performance of skeletal muscle during voluntary efforts but EMG analysis revealed a reduced muscle excitability and an attenuated adaptation to fatigue. These effects prevailed in muscles containing the largest proportion of slow-oxidative fibers and were associated with a reduced outward flow of potassium. Correspondence to:
Prof. Y. Jammes
Jean Roche Institute
Faculty of Medicine
Bd. Pierre Dramard
13916 Marseille cedex 20, France
Email: [email protected]

Abstract

S. Delliaux, J.G. Steinberg, G. Bechis, F. Paganelli, C. Oliver, N. Lesavre and Y. Jammes

S. Delliaux, J.G. Steinberg, G. Bechis, F. Paganelli, C. Oliver, N. Lesavre and Y. Jammes
Data on effects of statins on resting oxidant-antioxidant status are contradictory and no study has been published on the effects of statins on exercise-induced oxidative stress. We carried out a 6-month longitudinal study in 10 dyslipidemic patients receiving 10 mg/day atorvastatin and 13 healthy sedentary subjects. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced ascorbic acid (RAA) were measured in plasma at rest and every 5 minutes after submaximal isometric thumb adduction and handgrip sustained until exhaustion. At inclusion, resting TBARS and RAA levels in controls and patients did not differ and exercise increased TBARS and decreased RAA. Atorvastatin reduced resting TBARS and RAA levels in a time-dependent but lipid-independent manner. The main effect was a post-exercise increase in TBARS, without affecting the post-exercise RAA levels. The reduction in oxidative stress occurred earlier in oxidative muscles involved in thumb adduction. In conclusion, atorvastatin lowers resting oxidant-antioxidant activity: exercise-induced oxidative stress occurs mainly in muscles having a high oxidative capacity.Correspondence to:
Pr. Y. Jammes Laboratoire de Physiopathologie Respiratoire EA 2201 Institut Jean Roche Faculté de Médecine Bd. Pierre Dramard 13916 Marseille cedex 20, France
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 36, Nr. 7/2007, S. 269–278

Asymptomatische Bakteriurie*

R. Fünfstück¹ und G. Stein²

¹Klinik für Innere Medizin ¹, Sophien- und Hufeland-Klinikum Weimar, ²Universitätsklinikum Jena
Der Begriff “asymptomatische Bakteriurie” beschreibt einen Zustand, der das Auftreten von pathogenen oder fakultativ pathogenen Mikroorganismen im Harn kennzeichnet, ohne dass dieser Befund von einer klinischen Symptomatik begleitet wird. Die Infektionserreger sollten in mindestens 2 konsekutiven Urinkulturen mit ³ 105 Keimen/ml nachweisbar sein. Eine gleichzeitige Leukozyturie mit ³ 10 Leukozyten/GSF weist auf eine lokale Wirtsabwehrreaktion hin. In Abhängigkeit vom Lebensalter wird eine asymptomatische Bakteriurie bei Frauen und Männern unterschiedlich häufig beobachtet. Bei Störungen wirtsspezifischer Abwehrreaktionen kann sich aus einer asymptomatischen Bakteriurie eine symptomatische Harnwegsinfektion entwickeln. Besonders gefährdet sind Patienten mit Diabetes mellitus, Schwangere und Patienten nach einer Organtransplantation. Bei Dauerkatheterträgern wird fast regelmäßig eine Bakteriurie beobachtet, ohne dass dieser Zustand eine pathogenetische Relevanz besitzt. Nach dem 85. Lebensjahr ist damit zu rechnen, dass bei einer von 10 Frauen und bei einem von 20 Männern eine asymptomatische Bakteriurie auftritt. Die häufigsten Mikroorganismen sind E.-coli-Stämme, sie neigen zu einer langen Persistenz im Harntrakt und sind meist für akute Infektexazerbationen verantwortlich. Grampositive Bakterien werden oftmals spontan aus dem Harntrakt eliminiert, ohne dass es zur Entwicklung einer klinischen Symptomatik kommt. Der Geno- und Phänotypus eines potentiellen Infektionserregers prägt das klinische Bild einer Infektion. Die Entscheidung zu einer therapeutischen Intervention bei einer asymptomatischen Bakteriurie muss sich am individuellen Risiko des Patienten orientieren. Im Vordergrund stehen Maßnahmen zur Stabilisierung der lokalen Mikroflora und der lokalen Abwehrfähigkeit (Supplementierung der Laktobazillenflora, Änderung des Urinmilieus, Sicherung einer effizienten Diurese, Blockade der bakteriellen Rezeptoren an den Uroepithelien). Bei Gravidität, nach einer Organtransplantation sowie bei einer dekompensierten Stoffwechselsituation oder bei einer progredient dekompensierenden Niereninsuffizienz sollte eine antibiotische Behandlung erfolgen. In jedem Fall muss die Therapieentscheidung unter Beachtung der potentiellen Risiken einer Antibiotikaverordnung (Nebenwirkungsprofil, Resistenzentwicklung) getroffen werden.

*Nach einem Vortrag anläßlich des Internationalen Symposiums “Harnwegsinfektionen”, 22. – 24. Juni 2006, Weimar.Correspondence to:
Prof. Dr. med. R. Fünfstück
Klinik für Innere Medizin 1
Klinikum Weimar
Henry-van-de-Velde-Straße 2
D-99425 Weimar
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 36, Nr. 7/2007, S. 288–291

Harnwegsinfektion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion*

G. Stein¹, T. Eichhorn² und R. Fünfstück²

¹Universitätsklinikum Jena, ²Klinik für Innere Medizin I, Sophien- und Hufelandklinikum Weimar
Harnwegsinfektionen (HWI) sind bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI) und Dialysepatienten (DP) eher selten, die Prävalenz beträgt < 5%. Frauen sind häufiger betroffen als Männer. Der häufigste verursachende Keim ist E. coli. Risikofaktoren für die Entwicklung einer HWI sind seltenes Wasserlassen, geringer Urinfluss, verminderte Konzentrationsfähigkeit, Instrumentation an den Harnwegen, Shuntinfektion, aber auch verminderte lokale und allgemeine Abwehrschwäche. Die diagnostischen Kriterien müssen modifiziert werden. Die Leukozyturie muss im Zusammenhang mit dem Urinvolumen bewertet werden (“asymptomatische Leukozyturie”). Die Bedeutung der asymptomatischen Bakteriurie ist unklar und nicht durch Studien gesichert. Häufig besteht ein Zusammenhang mit urologischen Erkrankungen (Harnabflussstörungen, VUR, Lithiasis, ADPKD, Prostatahyperplasie, Katheter). Ein anhaltender Einfluss der Infektion auf den Blutdruck oder die Progredienz des Nierenfunktionsverlustes besteht nicht. Die Therapie beinhaltet allgemeine Maßnahmen einschließlich Physiotherapie. Die antibiotische Behandlung erfolgt auf der Grundlage der Erregeridentifizierung und der Resistenzverhältnisse; sie bedarf einer Dosisanpassung in Abhängigkeit von der Nierenfunktion. Nephrotoxische Substanzen dürfen nicht eingesetzt werden. Die Behandlungsdauer beträgt 7 – 14 (21) Tage. Bei den für eine Nierentransplantation vorgesehenen Patienten ist vor der Operation die urologische Sanierung erforderlich.

*Nach einem Vortrag anläßlich des Internationalen Symposiums “Harnwegsinfektionen”, 22. – 24. Juni 2006, Weimar.Correspondence to:
Prof. Dr. med. G. Stein
Universitätsklinikum Jena
Erlanger Allee 101
D-07740 Jena
Email: [email protected]

Abstract

Evaluation der Knochenmineraldichte bei Patienten mit renaler Osteodystrophie (ROD)

G. Lehmann¹, U. Ott², F. Mikolayzak¹, G. Stein², J. Sch�tze³ und G. Wolf²

¹Funktionsbereich Rheumatologie/Osteologie, ²Funktionsbereich Nephrologie, Klinik Innere Medizin III, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, ³University of Applied Sciences, Jena
Hintergrund: Bei Patienten mit Osteoporose lässt die Knochenmineraldichte Rückschlüsse auf die Schwere der Erkrankung und das Frakturrisiko zu. Die bekannten Zusammenhänge lassen sich nicht für Patienten mit ROD übernehmen. Ziel der Untersuchung war die Klärung des Zusammenhangs zwischen dem Ausmaß der Mineraldichtereduktion und der histologischen Form und dem funktionellen Status der ROD. Patienten und Methoden: Dazu wurden in eine retrospektive Untersuchung 97 Patienten einbezogen, bei denen Beckenkammbiopsie und Mineraldichtemessung (DXA-Technik) zeitnah durchgeführt worden waren. Bei 30 Patienten bestand eine chronische Niereninsuffizienz, 50 Patienten waren dialysepflichtig und 17 Patienten erfolgreich nierentransplantiert. Für die funktionelle Klassifizierung entsprechend dem bone turnover wurden MOF, OF und MUD als “high bone turnover” und ARBD und OM als “low bone turnover” zusammengefasst. Ergebnisse: Zwischen den histologisch klassifizierten ROD-Formen und der Knochenmineraldichte ergaben sich unter Einbeziehung der T-scores in allen gemessenen Regionen nur für die Region LWS signifikante Unterschiede zwischen den Patienten mit OF und ARBD (p = 0,035) sowie OF und nonROD (p = 0,044). Trotz der höheren Patientenzahlen erbrachte der Bezug auf die funktionelle Klassifizierung keine signifikanten Ergebnisse. Schlussfolgerung: Zur Charakterisierung von Form und Ausmaß der ROD ist die histologische Knochenuntersuchung vorerst unersetzbar.Correspondence to:
Dr. med. Gabriele Lehmann
Funktionsbereich Rheumatologie/Osteologie
Klinik für Innere Medizin III
Friedrich-Schiller-Universität
Erlanger Allee 101
D-07747 Jena
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 35, Nr. 8/2006, S. 305–315

Vergleich klinisch angewandter Clearancemethoden zur Einschätzung der Nierenfunktion bei Niereninsuffizienz

K. Ulbricht¹, D. Schmidt², U. Ott¹, J. Gerth¹, G. Stein¹ und G. Wolf¹

¹Klinik für Innere Medizin III, und ²Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität, Jena
Ein klinisch bedeutsames Problem stellt die Messung der Nierenfunktion in der täglichen Praxis dar. Inulin- oder radioaktive Clearancemessungen sind in der Praxis nicht durchführbar, Gewinnung eines kompletten 24-Stunden-Sammelurins für die Kreatininclearance ist oft schwierig und das Serumkreatinin allein ist bekanntlich ein schlechter Parameter der Nierenfunktion. Eine Verbesserung bringen möglicherweise berechnete glomeruläre Filtrationsraten (GFR) anhand des Serumkreatinins, aber inwieweit die Bestimmungen mit unterschiedlichen Formeln in der Praxis bei heterogenen Patientenkollektiven vergleichbar sind, ist wenig untersucht. Die vorliegende Studie bestimmte an nicht-selektionierten 388 chronisch niereninsuffizienten Patienten einer universitären Poliklinik mit 4 verschiedenen, klinisch gebräuchlichen Clearancemeßmethoden (Kreatininclearance im 24-Stunden-Sammelurin, kombinierte Kreatinin-/Harnstoffclearance im 24-Stunden-Sammelurin, berechnete Kreatininclearance nach der Cockcroft-Gault-Formel, berechnete Kreatininclearance nach der MDRD-Formel) die Nierenfunktion. Die Patienten wurden unterteilt in Nierentransplantierte (n = 151), fortgeschrittene Niereninsuffizienz, aber noch nicht an der Dialyse (K/DOQUI-Stadium 5, Kreatininclearance im 24-Stunden-Sammelurin < 15 ml/min, n = 50) sowie Patienten (n = 187) mit verschiedenen Schweregraden einer Nierenfunktionseinschränkung (K/DOQUI-Stadien 1 – 4, n = 187). Es zeigten sich sowohl im Gesamtpatientengut als auch in den einzelnen Gruppen deutliche Unterschiede zwischen den einzelnen Meßverfahren. Die Werte der kombinierten Harnstoff-/Kreatininclearance im 24-Stunden- Sammelurin waren zu ca. 30% niedriger, um ca. 20% niedriger bei der MDRD-Formel und um ca. 12% niedriger bei der Cockcroft-Gault-Formel im Vergleich zur Kreatininclearance im 24-Stunden-Sammelurin. Im K/DOQUI-Stadium 5 (< 15 ml/min) sind die MDRD- und Cockcroft-Gault-Formeln aufgrund einer Überschätzung der GFR nicht geeignet, die Nierenfunktion adäquat zu beschreiben. Die MDRD-Formel ist mit Einschränkungen zur Verlaufskontrolle geeignet, kann jedoch die Kreatininclearance im 24-Stunden-Sammelurin nicht vollständig ersetzen.Correspondence to:
Dr. med. Kristina Ulbricht
Klinik für Innere Medizin III
Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität
Erlanger Allee 101
D-07740 Jena
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 35, Nr. 10/2006, S. 448–453

Vitamin-K-Serumspiegel bei Patienten mit renaler Osteodystrophie

G. Lehmann, A. Stein, A. Müller, G. Stein, G. Hein und G. Wolf

Klinik für Innere Medizin III, Friedrich-Schiller Universität, Jena
Hintergrund: In den letzten Jahren mehren sich die Hinweise auf eine aktive Rolle von Vitamin K im Knochenstoffwechsel. Vitamin K ist als Kofaktor der Vitamin-K-abhängigen Carboxylase an der posttranslationalen Umwandlung von Glutamyl- zu g-Carboxyglutamylresten von Osteokalzin, einem Marker des Knochenumbaus, und anderen Proteinen beteiligt. Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung des Zusammenhanges zwischen Vitamin-K-Serumspiegeln und biochemischen Knochenumbaumarkern mit histomorphometrischen Parametern bei Patienten mit renaler Osteodystrophie (ROD). Patienten und Methoden: 47 Patienten (29 mit präterminaler chronischer Niereninsuffizienz (K/DOQI-Stadien: II – IV), 18 unter Hämodialysebehandlung) im Alter von 27 – 78 Jahren, bei denen im Beckenkammbioptat eine Osteitis fibrosa gesichert war, wurden in die Untersuchung einbezogen. Vitamin K und Pyridinolin und Desoxypyridinolin wurden mit HPLC bestimmt, Osteokalzin und untercarboxyliertes Osteokalzin mit einem ELISA. Die Kontrollgruppe für die biochemischen Parameter bestand aus 180 gesunden Probanden (48,6 ± 13,3 Jahre). Ergebnisse: Patienten mit ROD hatten im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höhere Spiegel von Osteokalzin, untercarboxyliertem Osteokalzin und Vitamin K. Bei Patienten unter Hämodialysebehandlung bestand eine negative Korrelation zwischen dem Serumspiegel des untercarboxylierten Osteokalzins und histomorphometrischen Parametern des Knochenanbaus. Die Gesamtgruppe der ROD-Patienten wies negative Korrelationen zwischen dem Vitamin K-Serumspiegel und statischen histomorphometrischen Knochenabbauparametern auf. Schlußfolgerung: Patienten mit ROD weisen keinen Mangel an Vitamin K auf. Im Vergleich zu Gesunden und Patienten in frühen Stadien der Nierenfunktionseinschränkung werden die höchsten Vitamin-K-Spiegel als Folge einer Retention bei Dialysepatienten gemessen. Trotzdem findet sich bei Dialysepatienten untercarboxyliertes Osteokalzin. Der Einfluß von Vitamin K auf die Zellen des Knochenumbaus und deren Aktivität wird kontrovers diskutiert und bedarf weiterer Untersuchungen.Correspondence to:
Dr. med. G. Lehmann
Klinik für Innere Medizin III
Friedrich-Schiller-Universität Jena
Erlanger Allee 101
D-07740 Jena
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 35, Nr. 11/2006, S. 490–498

Der Einfluss von Mycophenolat-Mofetil (CellCept®) auf HLA- und Non-HLA-Antikörper bei sensibilisierten Patienten vor Nierentransplantation

S. Rostoski¹, G. Stein², H. Sperschneider³ und D. Barz⁴

¹Klinik für Innere Medizin, Asklepios Kliniken, Weißenfels/Hohenmölsen, ²Klinik für Innere Medizin III, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, ³KfH Kuratorium für Dialyse und Nierentransplantation e.V., Drackendorf, ⁴Institut für Transfusionsmedizin
Einleitung: Gegen HLA- und Non-HLA- Antigene immunisierte, niereninsuffiziente Patienten sind bei der Allokation von Transplantaten im Vergleich zu antikörpernegativen Patienten benachteiligt. Durch eine Reduktion dieser Antikörper (Ak) wird die Prognose sensibilisierter Patienten deutlich verbessert, wobei die Auswirkungen einer Ak- Senkung vor Nierentransplantation (NTX) bisher nicht hinreichend untersucht wurden. Ziel dieser Studie war es zu prüfen, ob eine Behandlung mittels MMF vor NTX zur Reduktion von HLA- und Non-HLA-Ak führt, um sowohl die Allokation, als auch das Transplantatüberleben für diese Patienten verbessern zu können. Methodik: 29 Dialysepatienten mit panelreaktiven Ak (PRA) von mindestens 20%, welche in den Jahren 2002 bis 2004 auf der Warteliste des Nierentransplantationszentrums Jena erfasst waren, erhielten in einschleichender Dosierung 250 bis 1000 mg MMF täglich. 13 Probanden wurden über einen Zeitraum von 12 Wochen und 16 Probanden über eine Dauer von 10 Tagen behandelt. Die Untersuchung der Ak erfolgte mit Beginn der Behandlung wöchentlich über einen Zeitraum von insgesamt 3 Monaten. Dabei wurden die Methoden LCT, ELISA-Quick-Screen/Quick-ID (HLA-Class I), ELISA-B-Screen/Quick-ID (HLA-Class II) sowie MAIPA, PAK2-LE und PAKPLUS verwendet. Ergebnisse: Unter der Behandlung mit MMF konnte in der Mehrheit der Fälle eine Reduzierung von Ak erreicht werden. Bei hoher Sensibilisierung (PRA>50%) war in beiden Behandlungsgruppen keine zuverlässige Ak-Suppression nachweisbar. Sensibilisierte Patienten (PRA 20-50%) zeigten unter hohen MMF-Dosen eine signifikante Reduktion von HLA-Klasse I- sowie Non-HLA-Ak. Der Behandlungserfolg ist demnach hauptsächlich vom Sensibilisierungsgrad abhängig und wird erheblich vom Auftreten unerwünschter Medikamentenwirkungen limitiert. Die maximale Ak-Reduktion wurde sowohl während der 12-wöchigen-, als auch nach der 10-tägigen Behandlung um die 4. Beobachtungswoche erreicht. Eine Beziehung zur Grunderkrankung liess sich in Anbetracht der geringen Probandenzahl nicht herausarbeiten. Interessanterweise blieben die HLA-Klasse II-Ak in beiden Untersuchungsgruppen nahezu unbeeinflusst. Diskussion: Es ist anzunehmen, dass zur Verbesserung der Transplantationsergebnisse einer präoperativen Ak-Reduktion wachsende Bedeutung zukommt. Anhand umfangreicher Daten wurde die Effektivität der Immunadsorption vor allem bei hoher Sensibilisierung (PRA >50%) belegt. Bei sensibilisierten Patienten (PRA 20-50%) sollte eine medikamentöse Behandlung, insbesondere bei elektiven Transplantationen, ausreichend und sinnvoll sein. In Anbetracht der erreichten Ergebnisse scheint eine mindestens 10-tägige Behandlung mit 750 mg MMF/d eine vielversprechende Alternative zu kostenintensiven technischen Verfahren zu sein. Zur genauen Evaluierung bedarf es jedoch prospektiver, multizentrischer, kontrollierter Daten.Correspondence to:
S. Rostoski
Klinik für Innere Medizin
Asklepios Kliniken Weißenfels/Hohenmölsen
Naumburgerstraße 76
D-06667 Weißenfels
Email: [email protected]

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G. Steinkamp

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G. Steinkamp

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Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 34, Nr. 3/2005, S. 107–117

Antihypertensive Therapie bei Diabetes mellitus

M. Schreiber¹, R. Fünfstück¹, E. Ebner¹ und G. Stein²

¹Klinik für Innere Medizin I, Sophien- und Hufeland-Klinikum gGmbH, Weimar, ²Klinik für Innere Medizin III, Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität, Jena
Bis zu 60% der an Diabetes mellitus leidenden Menschen weisen eine behandlungsbedürftige Hypertonie auf. Häufig bestehen schwerwiegende Folge- und Begleiterkrankungen und bis zu 80% dieser Patienten sterben an kardiovaskulären Komplikationen. Zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Diabetes mellitus können alle Antihypertensiva der ersten Wahl eingesetzt werden. Die Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems durch ACE-Hemmer oder Angiotensin-I-Rezeptorblocker bietet Vorteile bei bestehender Herzinsuffizienz. Zusätzlich besitzen diese Substanzen nephroprotektive Effekte, die über die reine Blutdrucksenkung hinausgehen. Zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos durch diese Substanzen im Vergleich zur konservativen Therapie beim Diabetiker bestehen widersprüchliche Ergebnisse. Bei gleichzeitig vorliegender koronarer Herzkrankheit sind b-Blocker zu bevorzugen. Diuretika bieten sich als Kombinationspartner für ACE-Hemmer oder Angiotensin-I-Rezeptorblocker an. Ebenso empfiehlt es sich, Kalziumantagonisten in Kombination mit ACE-Hemmern einzusetzen, um die synergistischen Effekte zu nutzen.Correspondence to:
Prof. Dr. med. habil. R. Fünfstück
Dr. med. M. Schreiber
Sophien- und Hufeland-Klinikum gGmbH
Klinik für Innere Medizin I
Henry-van-de-Velde-Straße 2
D-99425 Weimar
Email: [email protected]

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G. Steinkamp

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