Editorial
Nephro-Pharmacology
F. Keller, U. Ludwig and D. Czock
Price
42.00 $
Volume 44 p. 343 - 343
Abstract
F. Keller, U. Ludwig and D. Czock
Nephropharmacology is becoming a branch of its own within clinical pharmacology and in recent years has been the subject of several symposia. The background of these developments is interesting both clinically and pharmacokinetically. Indeed renal pharmacokinetics has been a driving force in clinical pharmacokinetics as a whole.
Kunin et al. [1959] were the first to demonstrate the dependence of drug elimination half-life (t1/2) on renal function. Luzius Dettli [1974] had the enlightening idea that the elimination rate constant (Ke) or the drug clearance (CL) could be linearly correlated to the renal function as measured by the creatinine clearance (CreaCL).
CL = CLnonren + A × CreaCL
A = (CLnorm – CLnonren)/CreaCLnorm
The most reliable estimate of the nonrenal clearance (CLnonren) corresponds to the drug clearance in patients with renal failure. By linear interpolation, drug dose can be adjusted to the individual renal function based on the specific pharmacokinetic parameters of each drug [Bennett et al. 1977]. Hallmark studies have demonstrated an improvement in survival after individually adjusting dosage according to renal function [Evans et al. 1998].
Pharmacokinetics is an essential requirement for individual dosage adjustment. However, it has to be used in combination with pharmacodynamics [Holford 1999] and the mathematical correlation between pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters must be explicitly defined.
After repetitive administration with interval (t), the area under the effect time curve (AUETC) is a function of the specific kinetic (t1/2, Cpeak, Ctrough) and dynamic (H, CE50) parameters of the respective drug [Czock and Giehl 1995].
AUETCt = n (1.44 Emax t1/2/H)
ln[(CpeakH + CE50H)/(CtroughH + CE50H)]
Using such correlations the expert will be able to apply calculation algorithms in specialized computer systems [Proost and Punt 2003]. Such algorithms use parameters that can be retrieved from scientific publications and recorded in a structured database [Keller et al. 1998].
Looking to the future, the new subject of pharmacogenetics will need to be translated into pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters before it can be applied to drug dose individualization. At the present time, of most practical interest for the nephropharmacologist are the fields of renal drug toxicity, toxicity prevention [Haeussler et al. 2004] and the specific drug therapy of renal disease.
During the next few months several articles, on aspects of this editorial, and which were presented at the 9th NephroPharmacology meeting in Ulm, Germany 2005, will be published in this journal.
References
Bennett WM, Singer I, Golper T, Feig P, Coggins CJ. Guidelines for drug therapy in renal failure. Ann Intern Med. 1977; 86: 754-783.
Czock D, Giehl M. Aminoglycoside pharmacokinetics and -dynamics: a nonlinear approach. Int J Clin Pharmacol Ther. 1995; 33: 537-539.
Dettli LC. Drug dosage in patients with renal disease. Clin Pharmacol Ther. 1974; 16: 274-280.
Evans WE, Relling MV, Rodman JH, Crom WR, Boyett JM, Pui CH. Conventional compared with individualized chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 1998; 338: 499-505.
Haeussler U, Riedel M, Keller F. Free reactive oxygen species and nephrotoxicity of contrast agents. Kidney Blood Press Res. 2004; 27: 167-171.
Holford NH. Target concentration intervention: beyond Y2K. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 9-13.
Keller F, Frankewitsch T, Zellner D, Simon S, Czock D, Giehl M. Standardized structure and modular design of a pharmacokinetic database. Comput Methods Programs Biomed. 1998; 55: 107-115.
Kunin CM, Rees SB, Merrill JP, Finland M. Persistence of antibiotics in blood of patients with acute renal failure. I. Tetracycline and chlortetracycline. J Clin Invest. 1959; 38: 1487-1497.
Proost JH, Punt NC. Dose individualization in PharmDIS-e+. Int J Clin Pharmacol Ther. 2003; 41: 451-458.
Letter to the Editor
Effects of sirolimus on proteinuria and renal function in focal segmental glomerulonephritis
C. Aymanns, M. Voehringer, F.M. Rasche and F. Keller
Price
42.00 $
Volume 44 p. 675 - 676
Abstract
C. Aymanns, M. Voehringer, F.M. Rasche and F. Keller
NephroPharmacology 6
Editorial
F. Keller
Price
42.00 $
Volume 41 p. 450 - 450
Abstract
F. Keller
Frieder Keller, Ulm
Johannes H. Proost, Groningen
George R. Aronoff, Louisville
On October 4, 2002, the 6th NephroPharmacology meeting was held in Ulm, Germany. Selected papers of earlier meetings have been published previously: Nieren-Hochdruckkrankheiten 1990, 19; Eur. J. Clin. Pharmacol. 1993, 44 Suppl. 1; Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1998, 36; Nephrol. Dial. Transplant. 1999, 14 Suppl. 4.
NephroPharmacology started with measuring pharmacokinetics in patients with renal impairment. A debate followed on which parameters, drug clearance, half-life, drug levels or AUC were most suitable for use in individualized dose adjustment. The mechanisms of nephrotoxicity were addressed to support preventive measures including drug level monitoring and modified dosing regimens. We present here manuscripts from the latest meeting illustrating the wide spectrum of work covered by the term NephroPharmacology.
Recently, pharmacodynamics has emerged as the link between drug dosing and therapeutic effect. The PK-PD correlation between pharmacokinetics and pharmacodynamics must be specified, and new but, general principles must be derived to help determine the individual dose required in each patient. The availability of reliable measures for the determination of renal function provides a sound basis for PK-PD-based drug dosing in individual patients with renal impairment. Moreover, the severe consequences of inappropriate dosing in renal impairment are a challenge in applying PK-PD-based drug dosing in this group of patients.
In the future, computer-assisted drug dose individualization might be made possible using integrated database systems. The PharmDIS system, which is supported by the European Commission (IST Craft-2001-52107), was presented at the 2002 meeting in Ulm. Further details on the PharmDIS system have been demonstrated on a Satellite meeting at the World Congress of Nephrology 2003 in Berlin.
Originalarbeiten
Interventionelle Nephrologie: Anlage von Ciminofistel und Vorhofkatheter durch den Nephrologen
S. Stracke, S. Albrecht, F. Keller und U. Ludwig
Price
42.00 $
Jahrgang 35 p. 299 - 304
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 35, Nr. 8/2006, S. 299–304
Interventionelle Nephrologie: Anlage von Ciminofistel und Vorhofkatheter durch den Nephrologen
S. Stracke, S. Albrecht, F. Keller und U. Ludwig
Sektion Nephrologie, Abteilung Innere Medizin I, Universitätsklinik Ulm
Hintergrund: Ein funktionierender Dialysezugang hat für Nierenpatienten höchste Priorität. Aufgabe des Nephrologen ist es daher, seine Patienten zeitnah mit einem Dialysezugang zu versorgen. Jeder nicht gelegt Shaldon-Katheter senkt das Risiko von Infektionen und zentralvenösen Stenosen, die dann spätere Shuntanlagen erschweren können. Wir stellen in dieser Arbeit das Ulmer Konzept vor: Ciminofisteln und gegebenenfalls Vorhofkatheter können vom Nephrologen in Lokalanästhesie gelegt werden. Methoden und Ergebnisse: In den Jahren 1993 – 2004 wurden von uns 196 Dialysefisteln neu angelegt. Bei 33 Fisteln (= 17%) war im Langzeitverlauf eine Dilatation notwendig. Von diesen 33 Interventionen zeigten 25 ein primär gutes Ergebnis, bei 8 Patienten war eine Shuntneuanlage notwendig. Bei weiteren 61 Patienten aus einem anderen Kollektiv mit häufigen Shuntverschlüssen und/oder kurzer Lebenserwartung haben wir von 1999 – 2005 insgesamt 77 Vorhofkatheter angelegt, davon waren 55 Katheter einlumig und 22 doppellumig. Die Altersverteilung zeigte ein klares Überwiegen von über 70-jährigen Patienten. Die Grunderkrankungen waren zu 19% Diabetes mellitus, aber auch zu 10% maligne Erkrankungen. Die Indikation zur Anlage eines permanenten Vorhofkatheters waren am häufigsten Shuntprobleme. Schlußfolgerung: Interventionelle Nephrologen können Dialysepatienten zeitnah mit einem Dialysezugang versorgen: Ciminofisteln und Vorhofkatheter können in Lokalanästhesie angelegt werden. Shaldonkatheter sollen durch frühzeitige Ciminofistelanlage und rechtzeitige Angioplastie bei Shuntdysfunktion vermieden werden. Wir sehen in der interventionellen Nephrologie ein sinnvolles Tätigkeitsgebiet, das unseren Patienten eine komplikationsarme Versorgung mit einem Dialysezugang ermöglicht.Correspondence to:
Dr. med. Sylvia Stracke
Sektion Nephrologie
Abteilung Innere Medizin I
Universitätsklinik Ulm
Robert-Koch-Straße 8
D-89081 Ulm
Email: [email protected]
Empfehlung
Vorschläge zur Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
D. Czock, B. Bösler, F.M. Rasche, R. Lukas und F. Keller
Price
42.00 $
Jahrgang 32 p. 74 - 80
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 32, Nr. 2/2003, S. 74-80
Vorschläge zur Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
D. Czock, B. Bösler, F.M. Rasche, R. Lukas und F. Keller
Richtlinien
Endokapilläre (Akut-) Glomerulonephritis (GN)
S. Stracke, R.F. Schäfers, A. Kribben, F. Keller und Th. Philipp
Price
42.00 $
Jahrgang 32 p. 212 - 213
Abstract
Nie ren- und Hochd ruck krank hei ten, Jahr gang 32, Nr. 5/2003, S. 212–213
Endokapilläre (Akut-) Glomerulonephritis (GN)
S. Stracke, R.F. Schäfers, A. Kribben, F. Keller und Th. Philipp
Kasuistik
Die fibrilläre Glomerulonephritis als seltene Ursache eines nephrotischen Syndroms
C. Blume, K. Ivens, P. Jehle, F. Keller, U. Helmchen und B. Grabensee
Price
42.00 $
Jahrgang 32 p. 214 - 224
Abstract
Nie ren- und Hochd ruck krank hei ten, Jahr gang 32, Nr. 5/2003, S. 214–224
Die fibrilläre Glomerulonephritis als seltene Ursache eines nephrotischen Syndroms
C. Blume1, K. Ivens1, P. Jehle3, F. Keller3, U. Helmchen2 und B. Grabensee1
1Klinik für Nephrologie und Rheumatologie, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, 2Abteilung Innere Medizin II, Institut für Pathologie, Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, 3Universitätsklinikum, Ulm
Die fibrilläre Glomerulonephritis (FG) stellt eine schwerwiegende Nierenerkrankung dar, die in aller Regel innerhalb weniger Jahre zur terminalen Niereninsuffizienz führt. Betroffene Patienten weisen ein schweres nephrotisches Syndrom auf, welches mit Hypertonie, Hämaturie und einer häufig rasch voranschreitenden Nierenfunktionsverschlechterung einhergeht. Lichtmikroskopische Beurteilungen der Nierenhistologie führten in der Vergangenheit häufig zu den Fehldiagnosen einer membranösen oder membranoproliferativen Glomerulonephritis. Die immunhistochemischen Befunde sind in der Regel divergent und nicht diagnoseweisend. Zur sicheren Diagnosestellung ist allein die elektronenmikroskopische Analyse ausschlaggebend. Die FG hat eine Inzidenz von 1 – 2% unter allen Glomerulonephritiden. In der jetzt überschaubaren Literatur zu dieser seltenen Erkrankung findet sich keine sichere Therapieoption. Generell wird daher bislang von immunsuppressiven Therapieformen abgeraten, da sie in einer Nutzen-Risiko-Analyse für den Patienten keinen sicheren Vorteil bieten. Wir beobachteten 5 Patienten mit FG, welches bei einem Mann mit einer kurativ behandelten malignen Erkrankung und bei einem weiteren Mann mit einer ankylosierenden Spondylitis ohne begleitende Amyloidose in der Vorgeschichte assoziiert war. 3 Patienten waren zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bereits präterminal niereninsuffizient. Während es bei 2 der 5 Patienten rasch zur terminalen Niereninsuffizienz kam, war bei 2 weiteren Patienten, bei der die FG mit einer floriden nekrotisierenden intra- und extrakapillären Proliferation einherging, eine immunsuppressive Therapie erfolgreich. Perspektive und Therapieoptionen der FG werden anhand der vorliegenden Fallbeispiele diskutiert.
Originalarbeit
Erfassung der Teilhabebeeinträchtigung und Zielplanung bei Kindern mit komorbiden Störungen aus kinder- und jugendpsychiatrischer Sicht
M. Kölch, F. Keller, R. Kleinrahm und J.M. Fegert
Price
42.00 $
Jahrgang 19 p. 8 - 18
Abstract
M. Kölch, F. Keller, R. Kleinrahm und J.M. Fegert
Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie/Psychotherapie, Universitätsklinikum Ulm
Standardisierung, Zielplanung und Evaluation sind im Hinblick auf die Durchführung von Diagnostik und Interventionen bei Kindern mit komorbiden Störungen und resultierenden Teilhabebeeinträchtigungen im Bereich der Pädagogik und Jugendhilfe unerlässlich. Die Umsetzung solcher Desiderate ist aufgrund von Vorbehalten und methodischen Problemen schwierig, kann aber gelingen. In zwei Projekten wurden standardisierte Verfahren zur Erhebung einer Teilhabebeeinträchtigung und zur pädagogischen Zielplanung (PädZi) entwickelt. Im Ergebnis zeigt sich, dass Standardisierungen möglich sind, diese die Arbeit qualitativ verbessern und die Partizipation der Betroffenen erhöhen können. Ziel- und passgenauere Interventionen können somit die Effektivität von Hilfen für Jugendliche erhöhen.Correspondence to:
Dr. med. M. Kölch
Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie/
Psychotherapie
Universitätsklinikum Ulm
Steinhövelstraße 5
D–89075 Ulm
Email: [email protected]
Originals
Single daily dose of cyclosporine in patients with primary glomerulonephritis and nephrotic syndrome
F.M. Rasche, F. Keller, G. Kunze, B. Boesler and D. Czock
Price
42.00 $
Volume 67 (2007) p. 285 - 292
Abstract
F.M. Rasche, F. Keller, G. Kunze, B. Boesler and D. Czock
Medical Department, Division of Nephrology, University Hospital Ulm, Germany
Aims: Single daily dose cyclosporine (SDD-CsA) might be a new option providing comparable efficacy, increased compliance and less nephrotoxicity compared to standard twice-daily dose cyclosporine (TDD-CsA). The aim of this trial was to prove the feasibility of SDD-CsA as primary and secondary maintenance therapy in patients with nephrotic syndrome. Methods: We treated 25 adult patients with nephrotic syndrome and chronic primary glomerulonephropathy with SDD-CsA for a period of 12 months or more. 12 patients were pre-treated with twice-daily dose cyclosporine (TDD-CsA) and were then switched secondarily to a single daily dose after a median period of 8 months (sSDD-CsA). 13 patients were treated primarily with single daily dose cyclosporine (pSDD-CsA). Results: In primary SDD-CsA patients, proteinuria decreased significantly from 9.2 – 0.8 g/l (p = 0.02) and serum protein increased significantly from 54 – 71 g/l (p = 0.03) during the study period. In secondary SDD-CsA patients, serum protein increased further (64 – 69, p = 0.04) after switching to SDD-CsA. In secondary SDD-CsA patients, the median total daily CsA dose was significantly lower (200 mg) with SDD-CsA compared to previous twice-daily dosing (300 mg, p = 0.01). Serum creatinine did not differ significantly before and after therapy and between the groups. Conclusions: SDD-CsA is effective in patients with nephrotic syndrome as primary and secondary maintenance therapy. SDD-CsA allows for significantly lower total daily doses, probably with less nephrotoxicity.Correspondence to:
Prof. F. Keller University Hospital Ulm Medical Department Division of Nephrology Robert-Koch-Straße 8 89081 Ulm, Germany
Email: [email protected]
Übersichten
IgA-Nephritis
S. Yildirim, U. Winkler und F. Keller
Price
42.00 $
Jahrgang 37 p. 176 - 181
Abstract
S. Yildirim, U. Winkler und F. Keller
Sektion Nephrologie, Klinik für Innere Medizin I, Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Ulm
Hintergrund: Die Behandlung der IgA-Nephritis (IgAN) wird infolge der unsicheren Prognose kontrovers gehandhabt. Es werden drei verschiedene Verlaufsformen der IgAN unterschieden: benigne Mikrohämaturie (70% der Fälle), langsam aber stetig progrediente IgAN (25%) und rapid progressive extrakapillär proliferative IgAN (5%). Umstritten ist die Therapie der progredienten IgAN, die gekennzeichnet ist durch einen Verlust der GFR (glomerulären Filtrationrate) von 2 bis 3 ml/ min pro Monat. Evidenzlage: Vier kontrollierte Studien zur Therapie der progredienten IgAN mit ACE-Hemmern zeigen eine Verlangsamung, aber kein Aufhalten des GFR Verlustes und auch nur bei Patienten mit einem Alter < 40 Jahre und einer GFR > 60 ml/min. Neben zahlreichen unkontrollierten gibt es zwei kontrollierte Studien mit Immunsuppression, die einen signifikanten Nutzen dieser Therapieform (mit Steroidpulsen oder p.o. Cyclophosphamid) nachweisen. In weiteren vier kontrollierten Studien zeigte jedoch Mycophenolat keinen Effekt auf den Nierenfunktionsverlust – allerdings ohne Co-Medikation mit Steroiden und ohne vorausgehende Induktionstherapie. Laufende Studien: In der STOP-IgAN-Studie wird ACE-Hemmertherapie mit Immunsuppression verglichen. Unsere multizentrische MIgAN-Studie ist konzipiert für die trotz ACE-Hemmereinnahme weiterhin progrediente IgAN mit einer GFR < 60 ml/min (Serumkreatinin > 130 mmol/l). Unsere Hypothese lautet, dass bei der progredienten IgAN nach einer vorausgegangenen Induktionstherapie mit Steroidpulsen oder Cyclophosphamid + Steroidpulsen eine langfristige immunsuppressive Erhaltungstherapie mit Mycophenolat + Prednisolon zusätzlich zur Standardtherapie wirksamer ist als die Standardtherapie mit ACE-Hemmern alleine.Correspondence to:
Prof. Dr. med. F. Keller
Sektion Nephrologie
Klinik für Innere Medizin
Zentrum für Innere Medizin
Universitätsklinikum Ulm
Robert-Koch-Straße 8
D-89070 Ulm
Email: [email protected]
Laudatio
Professor Dr. Hans-Eduard Franz 80 Jahre
F. Keller
Price
42.00 $
Jahrgang 37 p. 157 - 157
Kasuistik
Diagnostische Bildgebung und interventionelle Neuanlage eines fehlplazierten Shaldon-Katheters in der Vena azygos
T. Breining, G. Stuber, M. Wegener und F. Keller
Price
42.00 $
Jahrgang 37 p. 668 - 672
Abstract
T. Breining1, G. Stuber1, M. Wegener1 und F. Keller2
1Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und 2Sektion Nephrologie, Abteilung Innere Medizin I, Universitätsklinikum Ulm
Einleitung: Die Fehlplazierung eines zentralvenösen Kathetersystems stellt eine seltene, aber wichtige Komplikation dar. Es kann eine eingeschränkte oder fehlende Funktionstüchtigkeit des Katheters resultieren. Der Nachweis des klinischen Verdachts kann durch verschiedene radiologische Modalitäten der Bildgebung erfolgen. Methode: Anwendung multimodaler Möglichkeiten der radiologischen Bildgebung und Intervention zum Nachweis eines fehlplazierten Shaldon-Katheters mit anschließender Neuanlage. Ergebnisse: Bei einem terminal niereninsuffizienten Patienten mit rezidivierenden Shunt-Thrombosen und Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom konnte durch Anfertigung einer konventionellen Röntgenaufnahme des Thorax im A.p.-Strahlengang und einer kontrastmittelgestützten Multidetector-Spiral-CT des Thorax (16-Zeiler) gezeigt werden, dass der eingebrachte Shaldon-Katheter langstreckig in der V. azygos einlag. Daran schloss sich die Neuanlage eines Shaldon-Katheters unter Röntgendurchleuchtung an. Diskussion: In diesem Fallbericht sollen die angewandten Modalitäten, also der kombinierte Einsatz diagnostischer Bildgebungsverfahren und interventioneller Radiologie dargelegt werden, die es ermöglichten, diese seltene Komplikation darzustellen und kausal zu beheben.Correspondence to:
T. Breining; Klinik für Diagnostische und
Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum Ulm, Steinhövelstraße 9, D-89075 Ulm
Email: [email protected]
Arzneimitteltherapie auf der Intensivstation: immer noch eine Herausforderung
Nierenersatztherapie beim kritisch Kranken. Soll man Antibiotika bei kontinuierlicher Hämofiltration anders dosieren?
D. Czock, F. Keller, W.D. Paar und F. Thalhammer
Price
42.00 $
Jahrgang 33 p. 169 - 183
Abstract
D. Czock1, F. Keller2, W.D. Paar3 und F. Thalhammer4
1Abteilung Innere Medizin VI, Klinische Pharmakologie und Pharmakoepidemiologie, Universität Heidelberg, 2Abteilung Innere Medizin I, Sektion Nephrologie, Universitätsklinikum Ulm, 3Medizinische Abteilung, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Berlin, 4Klinische Abteilung für Infektionen und Tropenmedizin, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Medizinische Universität Wien
Bei kritisch kranken Patienten mit Nierenversagen ist die Pharmakokinetik vieler Arzneimittel sowohl krankheitsbedingt als auch durch die Nierenersatztherapie verändert. Die Basis für eine adäquate Dosisanpassung ist die möglichst akkurate Schätzung der individuellen Pharmakokinetik. Die Grundlage für die Auswahl der Dosierungsregel sollte die Pharmakodynamik der Substanz sein. Im vorliegenden Artikel stellen wir eine neue Methode zur Herleitung von Pharmakokinetik-Parametern während kontinuierlicher Nierenersatztherapie vor, welche auf einer Interpolation von publizierten Parameterwerten beruht, und wenden diese bei 26 ausgewählten Antibiotika an. Aus den berechneten Arzneimittelspiegeln ergab sich, dass unter laufender Hämofiltration mit einem Ultrafiltratfluss von 2 l/h die Akkumulation der ausgewählten Antibiotika gemessen an den Spitzenspiegeln moderat ist. Eine Dosisanpassung mit der erweiterten Kunin-Regel erscheint bei schweren Infektionen adäquat. Bei schwersten Infektionen lässt sich für viele Antibiotika unter laufender Hämofiltration sogar eine unveränderte Dosierung rechtfertigen.Correspondence to:
PD Dr. med. D. Czock; Abteilung Innere Medizin VI, Klinische Pharmakologie und Pharmakoepidemiologie, Medizinische Klinik (Krehl-Klinik), Universität Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, D–69120 Heidelberg
Email: [email protected]
Pharmacokinetics
PK-PD curve-fitting problems with the Hill equation? Try one of the 1-exp functions derived from Hodgkin, Douglas or Gompertz
F. Keller, M. Giehl, D. Czock and D. Zellner
Price
42.00 $
Volume 40 p. 23 - 29
Abstract
F. Keller1, M. Giehl2, D. Czock1 and D. Zellner1
1Nephrology, University Ulm, and 2Department of Radiology, University Hospital Benjamin Franklin, Berlin
Non-linear phenomena are observed with enzyme kinetics, protein binding, pharmacokinetics or pharmacodynamics. The Hill equation, the Michaelis-Menten equation extended by a power coefficient, is traditionally used for sigmoid curve fitting. Sigmoid saturation phenomena can also be described by exponential functions (1-exp), extended by a power coefficient such as those derived by Hodgkin, Douglas or Gompertz. Comparing the 4 equations, the sigmoid 1-exp function in the form of Hodgkin and Huxley comes closest to the principle of simplicity and succinctness with regard to definition, slope and flexibility of the inflection point. To compare the applicability, a standardized sample of 250 curves was generated by each 1 of the 4 equations and mutually fitted with the remaining 3. The Hill equation gives the closest fit with the data generated by the other functions. The Douglas variant exhibits the highest rate of convergence. The Gompertz function provides the basic feature of a baseline effect. Conclusion: The sigmoid functions investigated (Hill, Hodgkin, Douglas, Gompertz) have differing characteristics and can be used interchangeably for solving specific problems in non-linear modeling.Correspondence to:
Dr. F. Keller; Nephrology, University Hospital, Robert-Koch-Straße 8, D-89070 Ulm, Germany
Email: [email protected]
Pharmacokinetics
PK-PD curve-fitting problems with the Hill equation? Try one of the 1-exp functions derived from Hodgkin, Douglas or Gompertz
F. Keller, M. Giehl, D. Czock and D. Zellner
Price
42.00 $
Volume 40 p. 23 - 29
Abstract
F. Keller1, M. Giehl2, D. Czock1 and D. Zellner1
1Nephrology, University Ulm, and 2Department of Radiology, University Hospital Benjamin Franklin, Berlin
Non-linear phenomena are observed with enzyme kinetics, protein binding, pharmacokinetics or pharmacodynamics. The Hill equation, the Michaelis-Menten equation extended by a power coefficient, is traditionally used for sigmoid curve fitting. Sigmoid saturation phenomena can also be described by exponential functions (1-exp), extended by a power coefficient such as those derived by Hodgkin, Douglas or Gompertz. Comparing the 4 equations, the sigmoid 1-exp function in the form of Hodgkin and Huxley comes closest to the principle of simplicity and succinctness with regard to definition, slope and flexibility of the inflection point. To compare the applicability, a standardized sample of 250 curves was generated by each 1 of the 4 equations and mutually fitted with the remaining 3. The Hill equation gives the closest fit with the data generated by the other functions. The Douglas variant exhibits the highest rate of convergence. The Gompertz function provides the basic feature of a baseline effect. Conclusion: The sigmoid functions investigated (Hill, Hodgkin, Douglas, Gompertz) have differing characteristics and can be used interchangeably for solving specific problems in non-linear modeling.Correspondence to:
Dr. F. Keller; Nephrology, University Hospital, Robert-Koch-Straße 8, D-89070 Ulm, Germany
Email: [email protected]
Empfehlungen
Diagnostische Pfade bei Nierenerkrankungen
W. Hofmann, J.H.H. Ehrich, W.G. Guder, F. Keller und J.E. Scherberich
Price
42.00 $
Jahrgang 40 p. 47 - 70
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 40, Nr. 2/2011, S. 47–70
Diagnostische Pfade bei Nierenerkrankungen
W. Hofmann1, J.H.H. Ehrich2, W.G. Guder1, F. Keller3 und J.E. Scherberich4
Arbeitsgruppe "Diagnostische Pfade" der Deutschen Vereinten Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie, 1Department für Klinische Chemie, Städtisches Klinikum München GmbH, München, 2Pädiatrische Nieren-, Leber- und Stoffwechselerkrankungen, Medizinische Hochschule Hannover, 3Nephrologie, Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Ulm, 4Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten – klinische Immunologie, Städtisches Klinikum München GmbH, München
Die Deutsche Vereinte Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin hat 2006 eine Arbeitsgruppe aus der Taufe gehoben, die gemeinsam mit Mitgliedern der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie die bisher verfügbaren Empfehlungen zur Erfassung und Differenzierung von Nierenerkrankungen als diagnostische Pfade strukturiert niederlegt. Die so geschaffene Grundlage soll dann mit EDV-Unterstützung als ein entsprechendes Konzept in der Klinik verfügbar bzw. anforderbar gemacht werden. Die vorliegende Arbeit enthält die Inhalte dieser Pfade betreffend die glomeruläre Filtrationsrate, Hämaturie, Leukozyturie und Proteinurie.Correspondence to:
Prof. Dr. med. W. Hofmann
Department für Klinische Chemie
Medizet des Städtischen Klinikums München GmbH
Kölner Platz 1
D–80804 München
Email: [email protected]
Original
MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate) for prevention of contrast medium-induced nephrotoxicity – controlled trial
U. Ludwig, M.K. Riedel, M. Backes, A. Imhof, R. Muche and F. Keller
Price
42.00 $
Volume 75 (2011) p. 302 - 308
Abstract
Clinical Nephrology, Vol. 75 – No. 4/2011 (302-308)
MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate) for prevention of contrast medium-induced nephrotoxicity – controlled trial
U. Ludwig1, M.K. Riedel2, M. Backes3, A. Imhof2, R. Muche4 and F. Keller1
1Nephrology Division, Clinic for Internal Medicine I, 2Cardiology Department, Clinic for Internal Medicine II, Center of Internal Medicine, University Hospital Ulm, Ulm, 3Radiology Department, Robert-Bosch Hospital, Stuttgart, and 4Institute of Biometrics, University of Ulm, Ulm, Germany
Background: The purpose of this study was to examine the efficacy of sodium 2-mercaptoethanesulfonate (MESNA), a reactive oxygen scavenger, in at-risk patients given radiographic contrast agents. Contrast-induced nephropathy (CIN) is a common complication of radiographic procedures; reactive oxygen species (ROS) could play a key role. Methods: We conducted a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial in 100 patients with stable serum creatinine levels >= 150 µmol/l. They received an infusion of either 1,600 mg of MESNA (n = 51) or placebo (n = 49) plus 0.9% saline prior to and after contrast administration. CIN was defined as a >= 25% increase in serum creatinine after 48 h compared to baseline. Results: CIN occurred in 7 patients in the placebo group and none in the MESNA group (p = 0.005). The adjusted odds ratio for CIN was 0.17 (95% confidence interval 0.03 – 0.80, p = 0.026) in the MESNA group compared to the placebo group. Cystatin C concentrations decreased slightly in the MESNA group but increased in the control group (p < 0.05). Conclusion: MESNA plus volume expansion before and during contrast exposure was effective in this single-center study for preventing CIN compared to volume expansion alone.Correspondence to:
U. Ludwig, MD
Nephrology Division, Internal Medicine I
University Hospital of Ulm
Albert Einstein Allee 23, 89081 Ulm, Germany
Email: [email protected]
Interstitielle Nephropathie
Rationelle Urindiagnostik durch Implementierung diagnostischer Pfade
F. Okur und F. Keller
Price
42.00 $
Jahrgang 40 p. 142 - 149
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 40, Nr. 4/2011, S. 142–149
Rationelle Urindiagnostik durch Implementierung diagnostischer Pfade
F. Okur und F. Keller
Klinik für Innere Medizin I, Sektion Nephrologie, Universitätsklinikum Ulm
Analysen des Urins sind einfach und geben wichtige diagnostische Aufschlüsse bei Nierenkrankheiten. Die Ursachen von Leukozyturie, Proteinurie oder Mikrohämaturie können oft schon aus gezielt zu ergänzenden Urinbefunden weiter abgeklärt werden (Bakterien, Alpha-1-Mikroglobulin, Akanthozyten ...). Die Standardisierung von Messwerten im Urin wird erleichtert, wenn sie auf die Kreatinin-Konzentration im Urin bezogen werden. Die Kreatinin-Produktion ist konstant; deshalb muss die Kreatinin-Ausscheidung im Urin auch bei Niereninsuffizienz ebenfalls konstant sein – um den Preis einer höheren Kreatinin-Konzentration im Blut. Da die Kreatinin-Ausscheidung im Urin etwa 1,0 g pro Tag beträgt, entspricht jede auf die Kreatinin-Konzentration in g/l bezogene Messgröße der täglich ausgeschiedenen Menge. Dadurch wird das 24-Stunden-Urinsammeln überflüssig und die Diagnosezeit verkürzt. Diagnostische Pfade standardisieren das Vorgehen und erleichtern so ein frühzeitiges Erkennen und Abklären von Nierenerkrankungen.Correspondence to:
Prof. Dr. med. F. Keller
Klinik für Innere Medizin I
Sektion Nephrologie
Universitätsklinikum
Albert-Einstein-Allee 23
D–89081 Ulm
Email: [email protected]
Book review
Seyffart’s Directory of Drug Dosage in Kidney Disease
F. Keller
Volume 77 (2012) p. 87 - 88
Abstract
Seyffart’s Directory of Drug Dosage in Kidney Disease
F. Keller
Correspondence to:
Frieder Keller
Doctor of Medicine and Professor of Nephrology
Nephrology Division
Medical Department Innere 1
University Hospital
Albert Einstein Allee 23
89070 Ulm, Germany
Email: [email protected]
Book review
Seyffart’s Directory of Drug Dosage in Kidney Disease
F. Keller
Volume 50 p. 51 - 52
Abstract
Seyffart’s Directory of Drug Dosage in Kidney Disease
F. Keller