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Abstract

C. Morath and M. Zeier

Department of Nephrology, University of Heidelberg, Germany
Mycophenolate mofetil (MMF), the prodrug of mycophenolic acid (MPA), is a selective, non-competitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) and of the type II isoform in particular. IMPDH is the rate-limiting enzyme in the de novo biosynthesis of guanosine nucleotides. MMF strongly inhibits both T- and B lymphocyte proliferation and has been used in the prevention of acute and chronic allograft rejection since the mid 1990s. Recent evidence, however, suggests that MMF is also capable of inhibiting the proliferation of non-immune cells. In various cell lines, i.e. smooth muscle cells, renal tubular cells and mesangial cells, MPA reduced or even abrogated proliferation in response to proliferative stimuli. Furthermore, data from our own laboratory demonstrate a dose-dependent inhibition of dermal fibroblast proliferation by MPA. In animal studies, MMF ameliorated renal lesions in immune-mediated disease, i.e. in the anti-thy 1.1 model and experimental lupus nephritis, but was also effective in non-immune-mediated renal damage in the rat remnant-kidney model. These observations prompted several investigators to study the effects of MMF in proliferating (renal) disease of non-immune origin in humans. MMF significantly reduced proteinuria in minimal-change disease and focal segmental glomerulosclerosis. In addition, MMF showed beneficial effects in the treatment of chronic allograft nephropathy and calcineurin inhibitor toxicity through reduction of immune- and non-immune-mediated renal damage. MMF is well tolerated and has proven to be a relatively safe drug causing only minor bone marrow suppression. Taken together, there is a growing body of evidence pointing to therapeutic applications of MMF other than immunosuppression, in particular the prevention of fibrosis.

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 36, Nr. 12/2007, S. 584–588

Farbdopplersonographische Techniken der Transplantatniere

U.P. Hinkel, A.-M. Nahm, C. Morath, M. Zeier und V. Schwenger

Sektion Nephrologie, Medizinische Universitätsklinik, Heidelberg
In der Perfusionsdiagnostik der Transplantatniere nimmt die Farbdopplersonographie der großen Transplantatgefäße einen unbestritten festen Platz ein. Die zur bisherigen Organperfusion herangezogenen resistence indices sind jedoch, wie mehrere Untersuchungen gezeigt haben, in ihrer Aussagekraft durchaus limitiert. Mit der kontrastmittelverstärkten Sonographie steht nun eine neue und einfach durchzuführende Methode zur Verfügung, mit der eine schnelle und zuverlässi- ge Aussage zur chronischen Allograftschädigung möglich ist. Die frühzeitige Diagnose beginnender vaskulärer Schädigungen, zum Teil bereits vor Anstieg der Retentionswerte, scheint möglich und bietet so die Option zur therapeutischen Frühintervention.Correspondence to:
PD Dr. med. V. Schwenger
Sektion Nephrologie
Medizinische Universitätsklinik
Im Neuenheimer Feld 162
D-69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 49, Nr. 9/2020, S. 395-400

Arzneimittel-Wechselwirkungen mit Immunsuppressiva

D. Czock¹ und C. Morath²

¹Abteilung Klinische Pharmakologie und Pharmakoepidemiologie, ²Nierenzentrum Heidelberg, Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg
Erkennung und Berücksichtigung von potenziellen Arzneimittel-Wechselwirkungen sind bei Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, besonders wichtig, da ansonsten im Einzelfall schwerwiegende Auswirkungen resultieren können. Wechselwirkungen beinhalten verstärkte Nebenwirkungen bei überlappender Toxizität, Auswirkungen von Arzneimitteln in der Komedikation, die zu einem deutlichen Anstieg oder zu einem Abfall der Konzentrationen eines Immunsuppressivum führen, sowie Auswirkungen von Immunsuppressiva auf Arzneimittel in der Komedikation.Correspondence to:
Prof. (apl) Dr. med. David Czock
Universitätsklinikum Heidelberg
Medizinische Klinik
Abteilung Klinische Pharmakologie und Pharmakoepidemiologie
Im Neuenheimer Feld 410
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 54, Nr. 1/2025, S. 34-40

Neue Verfahren in der Lebendspende: Zelltherapie

C. Morath¹#²#³, M. Zeier¹ und M. Schaier¹#³

¹Nierenzentrum Heidelberg, Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, ²Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), TTU-Infektionen im immungeschwächten Wirt, Standort Heidelberg, ³TolerogenixX GmbH, Heidelberg
Die immunsuppressive Therapie nach einer Transplantation steht vor zwei zentralen Herausforderungen. Erstens kann sie chronische Abstoßungsreaktionen nicht zuverlässig verhindern, und zweitens geht sie mit schwerwiegenden Risiken wie Infektionen oder Krebserkrankungen einher, die letztendlich zum Tod des Patienten führen können. Regulatorische Zelltherapien haben das Potenzial, die herkömmliche immunsuppressive Therapie und ihre Nebenwirkungen zu reduzieren. Obwohl die Anwendung von regulatorischen T-Zellen und modifizierten Immunzellen (MIC) als sicher betrachtet wird, bedarf es weiterer Untersuchungen, um ihre Wirksamkeit zu bestätigen. Zukünftig könnte die Anwendung personalisierter Zelltherapien bei Transplantation ähnlich den Ansätzen bei Krebserkrankungen in der klinischen Praxis Einzug finden.Correspondence to:
Prof. Dr. Christian Morath
Nierenzentrum Heidelberg
Zentrum für Innere Medizin
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 55, Nr. 5/2026, S. 229-237

Früherkennung autoimmunologischer System- und glomerulärer Erkrankungen: Klinische Warnsignale und diagnostische Bedeutung des Urinsediments

C. Morath

Klinikum Nürnberg, Campus Süd, Klinik für Innere Medizin ⁴, Schwerpunkte Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität, Nürnberg
Autoimmunologisch vermittelte Systemerkrankungen sowie glomeruläre Erkrankungen stellen eine bedeutende Ursache progredienter Nierenfunktionseinschränkungen dar. Die frühzeitige Identifikation einer aktiven glomerulären Entzündung ist hierbei prognoseentscheidend, da eine verzögerte Diagnosestellung und damit ein verspäteter Therapiebeginn zu irreversiblen glomerulären sowie tubulo-interstitiellen Schädigungen führen kann. In der klinischen Praxis kommt der Urindiagnostik eine zentrale Rolle zu. Insbesondere das manuelle Urinsediment ermöglicht eine frühzeitige Differenzierung zwischen glomerulärer und nicht glomerulärer Hämaturie und liefert darüber hinaus wichtige Hinweise auf die entzündliche Aktivität in der Niere. Der vorliegende Beitrag fasst klinische Warnsignale sowie typische Befunde im manuellen Urinsediment zusammen, die gemeinsam eine frühzeitige Diagnose glomerulärer Erkrankungen erlauben. Im Fokus steht dabei die Hämaturie als Leitsymptom, sowohl bei ansonsten gesunden, asymptomatischen Personen als auch bei Patienten mit Verdacht auf eine (rapid-progrediente) Glomerulonephritis, die als nephrologischer Notfall sofortiges Handeln erfordert.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Christian Morath
Klinikum Nürnberg, Campus Süd
Klinik für Innere Medizin 4,
Schwerpunkte Nephrologie und Hypertensiologie
Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
Breslauer Str. 201
90471 Nürnberg
Email: [email protected]

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