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Abstract

Allergologie, Jahrgang 22, Nr. 5/1999, S. 301-306

Die Bedeutung von Interleukin-13 für die chronisch allergische Entzündung

W. Luttmann, S. Schmidt und J.Ch. Virchow

Abteilung Pneumologie, Robert-Koch-Klinik, Freiburg
Correspondence to:
Dr. rer. nat. W. Luttmann
Dipl. Biol. Stephanie Schmidt
PD Dr. med. J.Ch. Virchow jr.
Abteilung Pneumologie
Robert-Koch-Klinik
Hugstetter Straße 55
D-79106 Freiburg

Abstract

Allergologie, Jahrgang 24, Nr. 9/2001, S. 408–418

Die mögliche Bedeutung der Neurotrophine in der Pathogenese des allergischen Asthmas

C. Nassenstein¹, S. Mayer¹, A. Braun², M. Lommatzsch¹, H. Renz³, W. Luttmann¹ und J.C. Virchow jr.¹

¹Abteilung Pneumologie, Universitätsklinikum Freiburg, ²Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Aerosolforschung, Hannover, ³Abteilung Klinische Chemie, Universitätsklinikum Marburg
Asthma bronchiale ist eine entzündliche Erkrankung, die mit einer bronchialen Hyperreagibilität (BHR) einhergeht. Obwohl sowohl die Anzahl verschiedener Immunzellen, die die Bronchialschleimhaut infiltrieren, als auch die Konzentration der freigesetzten Mediatoren in einigen Studien mit dem Grad der BHR korreliert werden konnten, ist es bisher nicht gelungen, den pathophysiologisch zugrunde liegenden Mechanismus, der die allergisch bedingte Atemwegsentzündung und die BHR verbindet, aufzudecken. Neurotrophine, beim Asthma in erhöhten Konzentrationen nachweisbar, induzieren die Synthese von Neuropeptiden sensorischer Neurone und können dadurch, wie im Tiermodell gezeigt, an der Pathogenese der BHR beteiligt sein. Da verschiedene Immunzellen, die an der asthmatischen Entzündung mitwirken, Neurotrophine bilden, scheint die Entzündung wichtige Voraussetzung für eine Augmentation der Neurotrophinbildung zu sein. Diese Immunzellen exprimieren darüber hinaus Neurotrophin-Rezeptoren, über die möglicherweise durch auto- bzw. parakrine Mechanismen eine lokale Entzündung aufrechterhalten werden kann. Neurotrophine könnten also sowohl an der BHR als auch an der Chronifizierung der Atemwegsentzündung beteiligt sein, wodurch ihnen eine zentrale Rolle in der Pathogenese des allergischen Asthmas zukommen würde. Correspondence to:
PD Dr. med. J.C. Virchow jr.
Abteilung Pneumologie
Universitätsklinikum Freiburg
Hugstetter Straße 55
D-79106 Freiburg

Abstract

Allergologie, Jahrgang 19, Nr. 1/1996, S. 3-14

Leukotrien-Rezeptorantagonisten, 5-Lipoxygenase- und 5-Lipoxygenase-aktivierendes Protein(FLAP)-Inhibitoren – Neue Therapieform in der Behandlung des Asthma bronchiale?

J.-C. Virchow Jr., C. Kroegel, W. Luttmann, C. Kortsik und H. Matthys

Abteilung Pneumologie (Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. H. Matthys), Medizinische Universitätsklinik, Freiburg im Breisgau
Bronchokonstriktorische Substanzen sollen in der Pathogenese des Asthma bronchiale eine Rolle spielen. Im Gegensatz zu verschiedenen anderen Mediatoren konnte durch Antagonisten gegen Leukotrien C4, D4 und E4 oder Inhibitoren ihrer Synthese in experimentellen und klinischen Studien nachgewiesen werden, daß diese Substanzen an der Pathogenese und der Pathophysiologie der reversiblen asthmatischen Bronchokonstriktion beteiligt sind. Die Wirkung dieser neuen Therapeutika ist von β-Rezeptor-Agonisten und Glukokortikoiden unabhängig. Aufgrund der Besserung der Lungenfunktion in experimentellen Provokationsmodellen und in Langzeitstudien und der Hemmung der allergischen Spätreaktion, die in ähnlicher Ausprägung bei inhalativen Steroiden nachweisbar ist, wird für Leukotrien-Antagonisten und 5-Lipoxygenase-Inhibitoren bzw. 5-Lipoxygenase-aktivierendes Protein (FLAP)-Inhibitoren zusätzlich zur Bronchodilatation eine anti-entzündliche Wirkung angenommen. Die gegenwärtig in klinischer Prüfung befindlichen oral einzunehmenden Substanzen zeichnen sich durch wenig Nebenwirkungen aus. Zunehmend werden auch inhalativ wirksame Leukotrien-Antagonisten bzw. 5-Lipoxygenase-Inhibitoren entwickelt. Während durch Antagonismus der Leukotriene zunächst bestehende therapeutische Regime ergänzt werden können, ist zu erwarten, daß diese Substanzen mit ihrer möglicherweise krankheitsmodifizierenden Wirkung auch Therapeutika der ersten Wahl zur Behandlung allergischer wie nicht-allergischer, asthmatischer Atemwegserkrankungen werden und neben β2-Mimetika auch den Bedarf an anti-inflammatorischer Therapie senken bzw. ersetzen können. Leukotrien-Rezeptorantagonisten, 5-Lipoxygenase-Inhibitoren bzw. FLAP-Inhibitoren stellen damit eine neue, nach klinischen Studien vielversprechende Möglichkeit zur Behandlung des akuten wie chronischen Asthmas dar. Die rasch einsetzende und nachhaltige bronchodilatierende Wirkung der Mehrzahl dieser Substanzen, die in der Therapie des Asthmas völlig neue pharmakologische Interventionsmöglichkeit mit beachtlicher klinischer Wirkung und die möglicherweise zusätzliche anti-entzündliche Wirkung werden die Therapie des Asthma bronchiale in den nächsten Jahren voraussichtlich revolutionieren.Correspondence to:
Dr. med. J.C. Virchow Jr., Hugstetterstraße 55, D–79106 Freiburg

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