Abstract
A.-C. Grimmelt, C.D. Cohen, T. Fehr, A.L. Serra and R.P. Wüthrich
Clinic for Nephrology, University Hospital, Zürich, Switzerland
Background: Iron deficiency is common in patients with chronic kidney disease and in kidney transplant recipients. Patients and methods: We analyzed the safety and tolerability of the new intravenous iron preparation ferric carboxymaltose (FCM) in these two patient groups. Adverse events after administration of the drug were assessed by using a questionnaire. Vital signs and laboratory data were collected before and after the application of FCM. A total of 46 FCM doses were applied to 44 patients (17 with chronic kidney disease and 27 kidney transplant recipients) either as single injection of 100 or 200 mg (n = 42) or as short infusion with up to 500 mg (n = 4). Results: Mild and transient adverse events (metallic taste, headache, dizziness) occurred in six patients. The estimated glomerular filtration rate remained unchanged by the FCM administration. Conclusion: We conclude that safety and tolerability of FCM were excellent. Compared with other intravenous iron preparations the considerably shorter administration time of FCM allows to save time and to reduce costs.Correspondence to:
R.P. Wüthrich, MD; Clinic for Nephrology, University Hospital, Rämistrasse 100, 8091 Zürich, Switzerland
Email: [email protected]
Abstract
J. Trachsler1, Z. Glück2, M. Dickenmann3, T. Gauthier4, M. Brünisholz5, P.-Y. Martin6, M. Burnier7, C. Wahl8 and R.P. Wüthrich1
1Universitätsspital Zürich, Nephrologie, Zürich, 2Spitalzentrum Biel, Nephrologie, Biel/Bienne, 3Universitätsspital Basel, Nephrologie, Basel, 4Hôpital Riviera, Samaritain, Service de Néphrologie, Vevey, 5Hôpital du Jura, Site de Porrentruy, Porrentruy, 6Hôpitaux Universitaires de Genève, Service de Néphrologie, Genève, 7CHUV, Service de Néphrologie et Hypertension, Lausanne, and 8Praxis und Dialysestation Dr. C. Wahl und Dr. A. Binkert, Nephrologie, Hochfelden, Switzerland
Aim: To document the feasibility and report the results of dosing darbepoetin-alpha at extended intervals up to once monthly (QM) in a large dialysis patient population. Material: 175 adult patients treated, at 23 Swiss hemodialysis centres, with stable doses of any erythropoiesis-stimulating agent who were switched by their physicians to darbepoetin-alpha treatment at prolonged dosing intervals (every 2 weeks [Q2W] or QM). Method: Multicentre, prospective, observational study. Patients’ hemoglobin (Hb) levels and other data were recorded 1 month before conversion (baseline) to an extended darbepoetin-alpha dosing interval, at the time of conversion, and once monthly thereafter up to the evaluation point (maximum of 12 months or until loss to follow-up). Results: Data for 161 evaluable patients from 23 sites were included in the final analysis. At 1 month prior to conversion, 73% of these patients were receiving darbepoetin-alpha weekly (QW) and 27% of the patients biweekly (Q2W). After a mean follow-up of 9.5 months, 34% received a monthly (QM) dosing regimen, 52% of the patients were receiving darbepoetin-alpha Q2W, and 14% QW. The mean (SD) Hb concentration at baseline was 12.3 ± 1.2 g/dl, compared to 11.9 ± 1.2 g/dl at the evaluation point. The corresponding mean weekly darbepoetin-alpha dose was 44.3 ± 33.4 µg at baseline and 37.7 ± 30.8 µg at the evaluation point. Conclusions: Conversion to extended darbepoetin-alpha dosing intervals of up to QM, with maintenance of initial Hb concentrations, was successful for the majority of stable dialysis patients.Correspondence to:
Dr. med. J. Trachsler
Stadtspital Waid, Nephrologie
Tièchestrasse 99
8037 Zürich, Switzerland
Email: [email protected]
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 3/2017, S. 105-117
Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie
C. Sommerer1, K. Budde2, M. Zeier1, R.P. Wüthrich3, P. Reinke4, U. Eisenberger5, A. Mühlfeld6, W. Arns7, R. Stahl8, K. Heller9, H.H. Wolters10, B. Suwelack11, H.U. Klehr12, I.A. Hauser13, M. Stangl14, S. Nadalin15, M. Dürr2, M. Porstner16, C. May16, P. Wimmer16, O. Witzke17 und F. Lehner18 für die ZEUS Study Investigators
1Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, 2Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, 3Klinik für Nephrologie, Universitätsspital Zürich, Schweiz, 4Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin, Berlin, 5Universitätsklinik für Nephrologie und Hypertonie, Universität Bern, Inselspital, Bern, Schweiz, 6Abteilung für Nephrologie und Immunologie, Universitätsklinikum der RWTH Aachen, 7Transplantationszentrum Köln, Krankenhaus Köln-Merheim, 8Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, 9Klinik für Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, 10Klinik für Allgemeinchirurgie, 11Medizinische Klinik D, Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum Münster, 12Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Bonn, 13Funktionsbereich Nephrologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, 14Transplantationszentrum München der LMU, München, 15Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen, 16Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 17Klinik für Nephrologie und Klinik für Infektiologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen und 18Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische Hochschule Hannover
Zielsetzung: Bestimmung der Wirksamkeit, Nierenfunktion und Sicherheit 5 Jahre nach früher Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus im Vergleich zu einem herkömmlichen cyclosporinbasierten Behandlungsregime bei Empfängern eines Nierentransplantats von einem Lebendspender. Material und Methoden: Bei der ZEUS-Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene 1-jährige multizentrische Studie, bei der 300 De-novo-Nierentransplantatempfänger entweder durchgehend Cyclosporin erhielten oder 4,5 Monate nach der Transplantation auf Everolimus umgestellt wurden. Nach der Transplantation fanden 5 Jahre lang jährliche Nachuntersuchungen statt. Ergebnisse: 80 Empfänger einer Lebendnierenspende wurden randomisiert. 75 davon beendeten die 1-jährige Kernstudie. 60 Patienten erschienen zur Nachuntersuchung nach 5 Jahren. Im 5. Jahr erhielten noch 15/31 (48,4%) der Everolimus-Patienten und 20/29 (69,0%) der Cyclosporin-Patienten die Studienmedikation. Der adjustierte Mittelwert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) im Jahr 5 lag bei den Everolimus-Patienten bei 67,2 ml/min/1,73m2 und bei den Cyclosporin-Patienten bei 60,8 ml/min/1,73m2 (mittlere Differenz 6,4 ml/min/1,73m2; p = 0,031). Bei den behandlungstreuen Patienten, die noch die Studienmedikation erhielten, lag die Differenz im Mittel bei 13,2 ml/min/1.73m2 (p = 0,003); bei den Patienten, deren Medikation gewechselt worden war, zeigte sich dagegen kein signifikanter Unterschied (Mittelwert –2,6 ml/min/1,73m2; p = 0,701). Patienten- und Transplantatüberleben waren für Everolimus und Cyclosporin ähnlich. Durch Biopsie gesicherte akute Abstoßungsreaktionen traten bei 22,0% der Everolimus-Patienten und bei 7,5% der Cyclosporin-Patienten auf (p = 0,116). In den Jahren 1 – 5 brach nur 1 Patient die Everolimus-Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Schlussfolgerungen: Die frühzeitige Einführung von Everolimus und das Absetzen des Calcineurininhibitors (CNI) nach einer Lebendnierentransplantation verbesserte die 5-Jahres-Transplantatfunktion im Vergleich zur herkömmlichen CNI-basierten Therapie. Die Verbesserungen der Nierenfunktion war am größten vor allem bei den Patienten, die weiterhin mit Everolimus behandelt wurden. Ein Anstieg leichter akuter Abstoßungsreaktionen war nicht mit einem langfristigen Transplantatverlust assoziiert.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Claudia Sommerer
Zentrum für Nephrologie
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 31, Nr. 1/2002, S. 30-36
Prävalenz des Zink- und Carnitinmangels bei Hämodialyse- und Hämodiafiltrationsverfahren
D. Hertner, M. Miozzari, D. Garzoni und R.P. Wüthrich
Fachbereich Nephrologie, Departement Innere Medizin, Kantonsspital, St. Gallen
Hintergrund: Frühere Studien haben gezeigt,
daß bei chronischer Hämodialyse (HD)
ein Zink- und Carnitinmangel auftreten kann.
Es ist unklar, ob mit dem neueren Verfahren
der On-Line Hämodiafiltration (HDF) durch
großvolumige Ultrafiltrationsmengen vermehrt
Zink und Carnitin verloren gehen, wodurch
entsprechende Mangelerscheinungen
entstehen könnten. Methode: Bei 59 chronischen
Dialysepatienten (davon 44 HD und 15
HDF) wurden im Serum Zink- und Carnitinspiegel
gemessen. Die Werte bei Patienten
mit HD- und HDF-Verfahren wurden miteinander
verglichen. Zusätzlich wurde der Verlust
von Zink und Carnitin im Ultrafiltrat ermittelt.
Resultate: Bei 6 von 59 Dialysepatienten
(10%) konnte ein tiefer Zinkspiegel im
Serum festgestellt werden, wovon 5 mittels
konventioneller HD und 1 Patient mit HDF
behandelt wurden. Erniedrigte Serumwerte
von freiem L-Carnitin wurden bei 7 von 59
Patienten (12%) beobachtet, wovon 6 Patienten
mit HD und 1 Patient mit HDF behandelt
wurden. Bei 2 Patienten (beide mit HD behandelt)
lag ein kombinierter Zink- und
Carnitinmangel vor. Bei Patienten mit Zinkund/
oder Carnitinmangel wurde imVergleich
zu Patienten mit normalen Zink- respektive
Carnitinserumspiegeln ein schlechterer Ernährungsstatus
mit tieferem body mass index
gefunden. Sowohl bei HD als auch bei HDF
konnte im Ultrafiltrat in kleineren Mengen
Zink (HD 3,8%, HDF 3,7% des Serumspiegels)
und in größeren Mengen Carnitin (HD
43%, HDF 41% des Serumspiegels) nachgewiesen
werden. Schlußfolgerung: Das Verfahren
der On-Line HDF führt im Vergleich
mit der konventionellen HD nicht zu einer
verstärkten Depletion von Zink und Carnitin.
Unabhängig vom Dialyseverfahren kann jedoch
bei einem beachtlichen Teil der Patienten
ein signifikanter Zink- respektive
Carnitinmangel nachgewiesen werden. Weitere
Studien sind nötig, um die Ursachen des
Zink- und Carnitinmangels bei Dialysepatienten
zu erforschen.Correspondence to:
PD Dr. med. R.P. Wüthrich
Fachbereich Nephrologie
Department Innere Medizin
Kantonsspital
Rorschacherstraße 95
CH-9007 St. Gallen
