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Editor´s Note

Zum Einfluß von Tiotropium auf die nasale transepitheliale Potentialdifferenzmessung

K. Weber, C. Barth, D. Schüler, P. Bittner-Dersch, J. Pabst, C. Geidel, G. Hüls und H. Lindemann

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Jahrgang 30 p. 38 - 42

Abstract

K. Weber¹, C. Barth¹, D. Schüler¹, P. Bittner-Dersch¹, J. Pabst², C. Geidel¹, G. Hüls¹ und H. Lindemann¹

¹Pädiatrische Pneumologie und Allergologie, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Gießen, ²PulmoTec GmbH, Höchstädt/Donau
Seit kurzem ist das langwirkende Anticholinergikum Tiotropium zu inhalativen Anwendung kommerziell verfügbar. Wir gingen der Frage nach, ob es – wie Ipratropium – in der Lage ist, die Chloridkanäle in der apikalen Membran des respiratorischen Epithels zu aktivieren. An 6 gesunden Probanden (Alter: 21 – 27 Jahre) wurde die Zuverlässigkeit des Meßvorgangs überprüft (Gruppe 1): Nach Bestimmung der Ausgangswerte der nasalen Potentialdifferenz (PD) unter der Concha nasalis inferior wurden mittels Jethaler je 5 Hübe eines Plazebos (Laktosepulver), danach 5 Hübe Amilorid, das eine Natriumkanalblockade am respiratorischen Epithel bewirkt, nasal appliziert und jeweils nach 10 Minuten die PD bestimmt. In einer zweiten Studie (Gruppe 2) wurden bei 22 gesunden Probanden (Alter: 19 – 30 Jahre) initial die Ausgangswerte der nasalen PD bestimmt. Danach wurden nacheinander im Abstand von je 10 Minuten 5 Hübe Amiloridpulver mittels Jethaler sowie Tiotropiumpulver oder Plazebo (Laktosepulver) mittels Adapter und Nasenolive über einen Aerolizer nasal appliziert und jeweils nach 10 Minuten PD-Messungen durchgeführt. Die Basiswerte der PD lagen durchschnittlich bei ca. –25 bis –26,0 mV. In Gruppe 1 kam es nach Plazebo zu keinem signifikanten Absinken der PD (x ± SD: 0,6 ± 1,2 mV), während sich nach Amiloridpulver die Wirkung der Natriumblockade eindeutig dokumentieren ließ (PD-Abfall: 13,9 ± 2,8 mV; p < 0,0002). In Gruppe 2 kam es nach Amilorid in beiden Gruppen zu dem erwarteten deutlichen Absinken der PD-Werte (14,9 ± 4,8 mV). Nach Gabe von Plazebo änderte sich die PD nicht signifikant (PD-Änderung 0,14 ± 1,0 mV). Dagegen war nach Tiotropium ein Wiederanstieg um 12,3 ± 6,9 mV (79,8 ± 29,2%) zu beobachten. Fazit: Die Resultate lassen darauf schließen, daß Tiotropium – wie Ipratropium – in der Lage ist, die CFTR-abhängigen Chloridkanäle am respiratorischen Epithel zu aktivieren. Für CF-Patienten mit Restaktivität der Chloridkanäle erscheint dieses langwirkende Anticholinergikum für eine präventive Anwendung gut geeignet, zumal es auch eine Bronchodilatation bewirkt, von der viele CF-Patienten profitieren.

Editor´s Note

Läßt sich der Jethaler bei Kindern mit Ventilationsstörungen sinnvoll einsetzen?

M. Müller, P. Bittner-Dersch, G. Hüls, J. Pabst und H. Lindemann

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Jahrgang 30 p. 43 - 47

Abstract

M. Müller¹, P. Bittner-Dersch¹, G. Hüls¹, J. Pabst² und H. Lindemann¹

¹Pädiatrische Pneumologie und Allergologie, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Gießen, ²PulmoTec GmbH, Höchstädt/Donau
Ziel der vorliegenden Studie war es zu prüfen, ob der Jethaler auch bei Kindern mit obstruktiven Ventilationsstörungen verwendet werden kann. Dazu wurden 68 Kinder mit Asthma sowie 16 Kinder mit Mukoviszidose (CF) im Alter von 4 – 11 Jahren mit leichter bis ausgeprägter bronchialer Obstruktion untersucht. Es wurden Lungenfunktionsuntersuchungen einschließlich Bodyplethysmographie durchgeführt. Ferner wurde mit Hilfe eines Fleisch-Pneumotachographen, der an einen Jethaler (mit Ringtablette) adaptiert war, der forcierte inspiratorische Fluß (PIF) gemessen. Zur Bestimmung des maximalen inspiratorischen Flußgradienten und Berechnung einer speziellen inspiratorischen Resistance (Rin) wurde ein einfaches Manometer (testo 505-P, Meßbereich – 13,0 kPa) eingesetzt. Ergänzend wurde bei 40 Patienten mit Mukoviszidose (zystische Fibrose = CF) im Alter von 6 – 36 Jahren, die bislang 3-mal pro Tag eine Feuchtinhalation mit Amiloridlösung (4 – 5 mg Amilorid pro Inhalation) inhaliert hatten, anstelle der 3. Feuchtinhalation mittels Düsenvernebler 1 – 3 Monate lang eine Amiloridtrockeninhalation (6 Hübe à 140 mg Amilorid) mittels Jethaler durchgeführt. Vorher und unmittelbar vor Abschluß der Studie wurde der Amiloridserumspiegel (Talspiegel) mittels HPLC-Meßverfahren bestimmt. Anhand eines Fragebogens wurde ferner die Handhabung und die Akzeptanz des Jethaler überprüft. Alle Patienten im Alter > 8 Jahren erzielten einen inspiratorischen Flow > 60 l/min, selbst wenn eine ausgeprägte Obstruktion vorlag. Eine 6-jährige CF-Patientin mit deutlicher Obstruktion hatte einen PIF-Wert von 28 l/min mit Jethaler (ohne Jethaler 102 l/min); 5 von 43 Patienten im Alter von 6 – 8 Jahren wiesen mit Jethaler einen PIF zwischen 40 und 59 l/min auf. Die Handhabung des Pulvergenerators war unproblematisch, die Akzeptanz war gut. Die Amiloridserumspiegel (Talspiegel) lagen bei Anwendung des Amilorid-Jethalers signifikant über den Ausgangswerten (Median ± SEM: 0,6 ± 0,3 vor Einsatz des Jethaler, 3,1 ± 0,6 ng/ml unter Jethaler, p < 0,0001). Fazit: Demnach sind Kinder > 6 Jahren, die das erforderliche Inspirationsmanöver beherrschen, in der Lage, einen inspiratorischen Fluß von mindestens 30 l/min (mit Jet) zu erreichen, der eine ausreichende bronchiale Deposition eines Medikamentes gewährleistet Die praktische Anwendung des Amilorid-Trockenaerosols erwies sich als hilfreich zur Verbesserung der Patienten-Compliance.

Bronchialkarzinom: Diagnostik und aktuelle Therapiestandards

Häufigkeit der allergischen bronchopulmonalen Aspergillose (ABPA) und Früherkennung einer Exazerbation bei zystischer Fibrose

D. Schüler, K. Weber, P. Bittner-Dersch, Ch. Geidel und H. Lindemann

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Jahrgang 32 p. 0 - -1

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