Original
Gliquidone therapy of new-onset diabetes mellitus after kidney transplantation
T.R. Türk, S. Bandur, J. Nürnberger, A. Kribben, K. Mann, T. Philipp, U. Heemann, O. Viklicky and O. Witzke
Price
42.00 $
Volume 70 (2008) p. 26 - 32
Abstract
T.R. Türk1, S. Bandur2, J. Nürnberger1, A. Kribben1, K. Mann3, T. Philipp1, U. Heemann4, O. Viklicky2 and O. Witzke1
1Department of Nephrology, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Germany, 2Department of Nephrology, Transplant Centre, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic, 3Department of Endocrinology, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen and 4Department of Nephrology, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Germany
Background: New-onset diabetes mellitus (NODM) in renal transplant recipients is a complication associated with an increased long-term morbidity and mortality. However, classic sulphonylureas have not been studied in transplanted patients to date. The purpose of this study was to investigate the use of gliquidone in NODM after renal transplantation. Methods: 47 Caucasian patients with NODM received gliquidone therapy (dose range 15 – 105 mg/d) and were followed for at least 6 months. Controls receiving rosiglitazone (n = 28) were chosen for comparison. Successful treatment was defined as a significant improvement of fasting blood glucose (FBG) concentrations, and HbA1c < 7% in the absence of glucosuria, and without the need for further antidiabetic agents. Results: 29 of the 47 patients were successfully treated with gliquidone. Mean FBG improved from 154 ± 62 mg/dl to 120 ± 30 mg/dl (p = 0.002). The success rate was similar in both groups (62 vs. 71%, p = 0.39). In 4 patients the initial daily dose of gliquidone had to be decreased due to symptoms of hypoglycemia. Pretreatment with other oral antidiabetics could be identified as a negative prognostic factor. Conclusions: The data of our retrospective database study suggest that gliquidone is a safe and effective treatment option for NODM. In comparison to rosiglitazone, gliquidone has shown similar efficacy.Correspondence to:
PD Dr. med. O. Witzke; Department of Nephrology, School of Medicine, University of Duisburg-Essen, Hufelandstraße 55, 45122 Essen, Germany
Email: [email protected]
Original
The German registry for nephrogenic systemic fibrosis: findings from 23 patients
S. Becker, S. Walter, O. Witzke, B. Wilde, U. Hillen, D. Napieralski, A. Kreuter, P. Altmeyer, G. Schieren, A. Daul, L.-C. Rump and A. Kribben
Price
42.00 $
Volume 73 (2010) p. 426 - 430
Abstract
Clinical Nephrology, Vol. 73 – No. 6/2010 (426-430)
The German registry for nephrogenic systemic fibrosis: findings from 23 patients
S. Becker1, S. Walter1, O. Witzke1, B. Wilde1, U. Hillen2, D. Napieralski3, A. Kreuter4, P. Altmeyer4, G. Schieren5, A. Daul6, L.-C. Rump5 and A. Kribben1
1Department of Nephrology, University Duisburg-Essen, 2Department of Dermatology, University Duisburg-Essen, 3Department of Controlling, University Duisburg-Essen, Essen, 4Department of Dermatology, Ruhr-University Bochum, Bochum, 5Department of Nephrology, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Düsseldorf, and 6Department of Nephrology, Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH, Essen, Germany
Background and aim: Nephrogenic systemic fibrosis (NSF) is a highly debilitating disorder primarily affecting the skin, but also other organ compartments. So far, it has only occurred in patients suffering from acute or chronic renal failure, with almost all of them having been exposed to gadolinium-based contrast agents (GBCA). The NSF registry was initiated on behalf of the German Society of Nephrology. The aim was to analyze the development, risk factors and clinical course of patients suffering from NSF. Patients and methods: Between July 2007 and July 2009, 23 patients were registered (12/23 (52,2%) male and 11/23 (47,8%) female). Onset of NSF symptoms was between 2002 and 2008, with a maximum of 8 cases in 2005. Since January 2008 no patient with a new onset of NSF has been reported. On all patients nuclear magnetic resonance procedures were performed between 1 day and 3 years (median 30 days) before the onset of symptoms (“index procedure”). At the time of the index procedure 21/23 (91,3%) patients required dialysis, 15/22 patients (68,2%) showed signs and symptoms of atherosclerosis and 17/20 (76,5%) of inflammation. 22/23 patients remained in chronic kidney disease stage 5D. Upper and lower extremities were affected in 18/23 (78,3%) patients; 20/23 (87%) developed joint contractures. Results: Our data confirm previous observations that NSF is associated with impaired renal function and the application of GBCA. In individual cases the interval between the index procedure and the onset of symptoms lasted years. Conclusion: The incidence of NSF has decreased rapidly within the past 4 years. This could be due to general awareness within the medical community and the application of macrocyclic chelates.Correspondence to:
Prof. Dr. A. Kribben
Department of Nephrology
University Duisburg-Essen
Hufelandstraße 55
45122 Essen, Germany
Email: [email protected]
Original
Impact of immunosuppressive therapy on hepatitis C infection after renal transplantation
A. Kahraman, O. Witzke, A. Scherag, C. Pütter, M. Miller, A. Dechêne, S.R. Ross, G. Gerken and P. Hilgard
Price
42.00 $
Volume 75 (2011) p. 16 - 25
Abstract
Clinical Nephrology, Vol. 75 – No. 1/2011 (16-25)
Impact of immunosuppressive therapy on hepatitis C infection after renal transplantation
A. Kahraman1, O. Witzke2, A. Scherag3, C. Pütter3, M. Miller1, A. Dechêne1, S.R. Ross4, G. Gerken1 and P. Hilgard1,5
1Department of Gastroenterology and Hepatology, 2Department of Nephrology, 3Institute for Medical Informatics, Biometry, and Epidemiology, 4Institute for Virology, University Hospital Essen, and 5Academic Teaching Hospital EVK, Muelheim a. d. Ruhr, Muelheim, Germany
Background: Among patients after renal transplantation (NTx), hepatitis C virus (HCV) infection is a risk factor for graft loss and patient death caused by hepatic decompensation. Also, HCV has been implicated in the pathogenesis of glomerular diseases in native and transplanted kidneys. Therefore, the aim of this retrospective cohort study was to determine the effects of the widely used calcineurin inhibitors (CNI) cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) on hepatitis C virus replication, inflammatory activity, development of liver fibrosis, and long-term renal graft function. Subjects and methods: A cohort of 71 patients with HCV infection after kidney transplantation under immunosuppression with either CsA or Tac were analyzed for viral kinetics and serum transaminases. In addition, presence of liver fibrosis was detected by non-invasive measurements using the FibroScan. Graft function was determined biochemically. Patients with interferon therapy prior to transplantation were excluded from the study in order to avoid any impact of the antiviral therapy on outcomes. Results: In the early period after transplantation, hepatitis C viral load was lower in patients treated with Tac as compared to CsA. This effect became negligible 3 months after transplantation. However, hepatic inflammatory activity was reduced in the CsA-treated group. Extent of liver fibrosis was similar in both groups of HCV-infected patients as well as in a control group of non-HCV-infected patients after renal transplantation (NTx), respectively. Renal function and glomerular filtration rate, as calculated by the modification of diet in renal disease (MDRD) formula, were significantly better in patients treated with Tac. Conclusions: During long-term immunosuppression, the CNIs cyclosporine A versus tacrolimus showed no significant differences in HCV-infected patients after renal transplantation with respect to viral replication and development of liver fibrosis. However, function of the renal graft is significantly better preserved in patients receiving tacrolimus.Correspondence to:
P. Hilgard, MD
Associate Professor of Medicine
Academic Teaching Hospital EVK
Wertgasse 30
45468 Muelheim a. d. Ruhr, Germany
Email: [email protected]
Original
Impact of renal failure on metabolic bone parameters in a vitamin D-deficient patient cohort
W. Reinhardt, S. Dolff, P. John, A. Kribben and O. Witzke
Price
42.00 $
Volume 75 (2011) p. 403 - 409
Abstract
Clinical Nephrology, Vol. 75 – No. 5/2011 (403-409)
Impact of renal failure on metabolic bone parameters in a vitamin D-deficient patient cohort
W. Reinhardt1,2, S. Dolff2, P. John1, A. Kribben2 and O. Witzke2
1Endocrine Outpatient Clinic and Dialysis Center Herne, Herne, and 2University Hospital Essen, Department of Nephrology, University Duisburg-Essen, Germany
Introduction: Chronic renal failure is associated with major changes in bone metabolism, but studies evaluating bone metabolism with mild or moderate renal failure are rare. Moreover, the study populations were often heterogenous and/or patients were pretreated with calcium and vitamin-D preparations. Therefore, we prospectively evaluated metabolic bone parameters in patients with renal insufficiency (Stage 1 – 4) on their first visit to outpatient nephrologists. Patients and methods: 285 patients were prospectively evaluated regarding renal function, serum phosphorous, plasma parathyroid hormone (PTH), serum 25-OH-vitamin-D and serum bone specific alkaline phosphatase (BAP) concentrations. Patients were subdivided according to the stages of chronic kidney disease. Results: Hypocalcemia occurred in only 10% of patients in Stage 4, whereas serum phosphorous was elevated at the same stage in 40% of the patients. PTH increased from Stage 1 to 4 continually with a high prevalence of elevated PTH levels (> 65 pg/ml) in Stage 1: 44%; Stage 4: 84%. Serum 25-OH-vitamin-D levels were very low irrespective of renal function: < 15 ng/dl, i.e., 37.5 nmol/l in 70% of all patients. 25-OH-D was negatively correlated with PTH (r = 0.3, p < 0.0002). BAP was within the normal range in all stages but with a high prevalence of BAP values < 7.5 ng/ml in up to 25% in Stage 4. Only 6.5% of patients had features of classical renal hyperparathyroidism. Nearly 20% had low BAP levels in the presence of normal (9.5%) or increased (9.6%) PTH levels. Conclusion: This study demonstrates a high prevalence of hyperphosphatemia in patients with moderate renal failure. Hyperparathyroidism was present even in earlier stages and was aggravated by a high prevalence of vitamin D deficiency. However, also in the presence of elevated PTH levels, there is indication of low bone turnover as evidenced by low BAP levels, suggesting adynamic bone disease.Correspondence to:
PD Dr. W. Reinhardt
Endocrine Outpatient Clinic and Dialysis
Center Herne
Wiescherstraße 20
44623 Herne, Germany
Email: [email protected]
Originalarbeit
Einfluss der Niereninsuffizienz auf Parameter des Knochenstoffwechsels bei Vitamin D-defizienten Patienten
Impact of renal failure on metabolic bone parameters in a vitamin D-deficient patient cohort
W. Reinhardt, S. Dolff, P. John, A. Kribben und O. Witzke
Price
42.00 $
Jahrgang 41 p. 62 - 68
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 41, Nr. 2/2012, S. 62–68
Einfluss der Niereninsuffizienz auf Parameter des Knochenstoffwechsels bei Vitamin D-defizienten Patienten
W. Reinhardt1,2, S. Dolff2, P. John1, A. Kribben2 und O. Witzke2
1Endokrinologische Ambulanz und Dialysezentrum Herne und 2Universitätsklinikum Essen, Klinik für Nephrologie, Universität Duisburg-Essen
*Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 75, Nr. 5/2011, S. 403-409.
Einleitung: Die chronische Niereninsuffizienz ist mit ausgeprägten Veränderungen des Knochenstoffwechsels assoziiert, dennoch gibt es nur relativ wenige Studien zum Knochenstoffwechsel bei leichter oder mäßiger Niereninsuffizienz. Zudem waren die Studienpopulationen häufig heterogen und/ oder die Patienten waren mit Kalzium- und Vitamin D-Präparaten vorbehandelt. Aus diesem Grund führten wir beim ersten Besuch von Patienten mit einer Niereninsuffizienz (Stadium 1 – 4) in einer nephrologischen Ambulanz eine prospektive Evaluierung der Parameter des Knochenstoffwechsels durch. Patienten und Methoden: 285 Patienten wurden prospektiv hinsichtlich Nierenfunktion, Serum-Phosphatspiegel, Plasma-Parathormonspiegel (PTH), Serum-25-OH-Vitamin- D-Konzentration und knochenspezifischer alkalischer Phosphatase (BAP) im Serum untersucht. Die Patienten wurden nach dem jeweiligen Stadium der chronischen Niereninsuffizienz in Untergruppen eingeteilt. Ergebnisse: Bei nur 10% der Patienten im Stadium 4 trat eine Hypokalzämie auf, der Serum-Phosphatspiegel war hingegen in derselben Gruppe bei 40% der Patienten erhöht. PTH erhöhte sich von Stadium 1 bis 4 kontinuierlich, wobei die Prävalenz erhöhter PTH-Konzentrationen (> 65 pg/ml) bereits im ersten Stadium hoch war: 44%; Stadium 4: 84%. Die Serum-25-OH-Vitamin D-Spiegel waren unabhängig von der Nierenfunktion niedrig: bei 70% aller Patienten < 15 ng/ dl, d.h. 37,5 nmol/l. 25-OH-D korrelierte negativ mit PTH (r = 0,3; p < 0,0002). BAP war in allen Stadien im Normalbereich, die Prävalenz von BAP-Werten < 7,5 ng/ml lag im Stadium 4 jedoch bei bis zu 25%. Nur 6,5% der Patienten hatten Anzeichen eines klassischen renalen Hyperparathyreoidismus. Bei fast 20% waren die BAP-Konzentrationen niedrig bei gleichzeitig normaler (9,5%) bzw. erhöhter (9,6%) PTH-Konzentration. Schlussfolgerung: Die Studie zeigt eine hohe Prävalenz von Hyperphosphatämie bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz. Ein Hyperparathyreoidismus trat bereits in frühen Stadien auf, was durch die hohe Prävalenz eines Vitamin D-Defizits noch verstärkt wurde. Obwohl die PTH-Konzentrationen häufig erhöht waren, weisen niedrige BAPKonzentrationen auf einen geringen Knochenumbau hin, was auf eine adynamische Knochenerkrankung schließen lässt.Correspondence to:
PD Dr. med. W. Reinhardt
Endokrinologische Ambulanz und Dialysezentrum Herne
Wiescherstraße 20
D-44623 Herne
Email: [email protected]
Originalarbeit
Mutationen in podozytären Genen sind eine seltene Ursache der primären, mit terminaler Niereninsuffizienz assoziierten fokal-segmentalen Glomerulosklerose beim Erwachsenen
Mutations in podocyte genes are a rare cause of primary FSGS associated with ESRD in adult patients
A.K. Büscher, M. Konrad, M. Nagel, O. Witzke, A. Kribben, P.F. Hoyer und S. Weber
Price
42.00 $
Jahrgang 42 p. 212 - 219
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 42, Nr. 5/2013, S. 212–219
Mutationen in podozytären Genen sind eine seltene Ursache der primären, mit terminaler Niereninsuffizienz assoziierten fokal-segmentalen Glomerulosklerose beim Erwachsenen
A.K. Büscher1, M. Konrad2, M. Nagel3, O. Witzke4, A. Kribben4, P.F. Hoyer1 und S. Weber1
1Pädiatrische Nephrologie, Klinik für Kinderheilkunde 2, Universitätsklinikum Essen, 2Pädiatrische Nephrologie, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Münster, 3Zentrum für Nephrologie und Stoffwechsel, Weißwasser, 4Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen
Hintergrund und Zielsetzung: Mutationen in verschiedenen podozytären Genen konnten als krankheitsverursachend bei Patienten mit primärer fokal segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) bzw. nephrotischem Syndrom (NS) identifiziert werden. Genmutationen mit autosomal dominantem Erbgang betreffen meist jugendliche oder erwachsene Patienten. In seltenen Fällen führen aber auch rezessive NPHS2-Mutationen zu einer spät beginnenden FSGS. Im Allgemeinen sind hereditäre Formen der FSGS mit einem schlechten renalen Überleben und einer geringen Krankheitsrekurrenz nach Nierentransplantation assoziiert. Ziel der Studie war die Evaluierung der Prävalenz von Genmutationen bei einer Kohorte von erwachsenen Patienten mit primärer FSGS und/oder NS und daraus resultierender terminaler Niereninsuffizienz (ESRD, end-stage renal disease). Methoden: Bei allen Patienten mit primärer FSGS und ESRD, die sich auf der Warteliste für eine Nierentransplantation eines großen deutschen Transplantationszentrums befanden (n = 26 von insgesamt 478 registrierten Patienten), wurde eine Genotypisierung für die podozytären Gene TRPC6, ACTN4, CD2AP, WT1, INF2, NPHS2 und NPHS1 durchgeführt. Das mittlere Alter zu Beginn der Erkrankung lag bei 31,7 Jahren. Eine bezüglich Nierenerkrankungen positive Familienanamnese lag bei 11 (42%) Patienten vor, davon ein Patient mit familiärer FSGS. Ergebnisse: Bei einem Patienten wiesen wir eine Missense-Mutation in TRPC6 (p.R360H) nach, bei einem weiteren Patienten zeigten sich zwei compound- heterozygote Missense-Mutationen in NPHS1 (p.P368L; p.G412C). Einmal identifizierten wir eine Sequenzvariation mit unbekannter Bedeutung in ACTN4 (p.R310Q) und bei zwei weiteren Patienten zeigte sich der nicht neutrale NPHS2-Polymorphismus p.R229Q. In INF2, CD2AP und WT1 wurden keine Mutationen festgestellt. Schlussfolgerungen: Die Mutationsdetektionsrate dieser monozentrischen Kohorte erwachsener Patienten mit primärer FSGS und/oder NS lag bei 8%. Mutationen in podozytären Genen scheinen eine seltene Ursache für FSGS und Niereninsuffizienz bei erwachsenen Patienten zu sein. Sie sollten jedoch als zugrundeliegende Ursache in Betracht gezogen werden, da die Identifizierung einer hereditären Genese für die Beratung der Familie und für die Lebensperspektive der Patienten von großer Bedeutung sein kann.Correspondence to:
Dr. med. A.K. Büscher
Pädiatrische Nephrologie
Klinik für Kinderheilkunde 2
Universitätsklinikum Essen
Hufelandstraße 55
D-45122 Essen
Email: [email protected]
Kasuistik
Thrombotische Mikroangiopathie nach Nierentransplantation
Thrombotic microangiopathy after renal transplantation
T. Feldkamp und O. Witzke
Price
42.00 $
Jahrgang 44 p. 142 - 145
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 44, Nr. 3/2015, S. 142–145
Thrombotische Mikroangiopathie nach Nierentransplantation
T. Feldkamp1 und O. Witzke2
1Klinik für Innere Medizin IV, Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, 2Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen
Eine thrombotische Mikroangiopathie (TMA) ist eine schwerwiegende Komplikation nach Nierentransplantation. In der Vergangenheit war die Diagnose mit einem sehr schlechten Transplant- und Patientenüberleben vergesellschaftet. De-novo TMA ist dabei häufiger als eine rekurrente TMA im Nierentransplantat. Eine rekurrente TMA ist in der Regel Folge einer genetischen Mutation von Faktoren des Komplementsystems, wie Faktor H, Faktor Membran-Cofaktor Protein und anderen beim Nierenempfänger. Die Therapie einer TMA nimmt Bezug auf die vermutete Genese. Eine Umstellung der Immunsuppression auf ein CNI-freies Schema kann bei medikamentös induzierter TMA indiziert sein. Eine Plasmapherese kann im Zusammenhang eines immunsuppressiven Gesamttherapiekonzepts sinnvoll bei TMA durch die humorale Abstoßung sein. Der C5-Komplementblocker Eculizumab kann erfolgreich bei rekurrenter TMA bei genetischen Komplementdefekten eingesetzt werden. Durch die genannten therapeutischen Optionen ist die Prognose einer TMA nach Nierentransplantation in den letzten Jahren erheblich verbessert worden.Correspondence to:
Prof. Dr. med. O. Witzke
Klinik für Nephrologie
Universitätsklinikum Essen
Universität Duisburg-Essen
Hufelandstraße 55
D-45122 Essen
Email: [email protected]
Originalarbeit
Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit nach später Umstellung von Calcineurininhibitoren auf Everolimus bei Patienten nach Nierentransplantation: die randomisierte APOLLO-Studie
Renal, efficacy and safety outcomes following late conversion of kidney transplant patients from calcineurin inhibitor therapy to everolimus: the randomized APOLLO study
K. Budde, T. Rath, C. Sommerer, H. Haller, P. Reinke, O. Witzke, B. Suwelack, D. Baeumer, C. May, M. Porstner und W. Arns für die APOLLO Study Group
Price
42.00 $
Jahrgang 45 p. 145 - 156
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 45, Nr. 4/2016, S. 145-156
Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit nach später Umstellung von Calcineurininhibitoren auf Everolimus bei Patienten nach Nierentransplantation: die randomisierte APOLLO-Studie
K. Budde1, T. Rath2, C. Sommerer3, H. Haller4, P. Reinke5, O. Witzke6, B. Suwelack7, D. Baeumer8, C. May8, M. Porstner8 und W. Arns9 für die APOLLO Study Group10
1Nephrologische Poliklinik, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Berlin, 2Innere Medizin, Nephrologie, Transplantationsmedizin Westpfalz-Klinikum, Kaiserslautern, 3Nierenzentrum Heidelberg, Universitätsklinikum Heidelberg, 4Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen, Medizinische Hochschule Hannover, 5Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow, Berlin, 6Klinikum für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, 7Medizinische Klinik D, Transplantationsnephrologie, Universitätsklinikum Münster, 8Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 9Nephrologie, Medizinische Klinik Köln-Merheim, 10APOLLO Study Group
Zielsetzung: Hauptziel der Studie war es zu zeigen, dass bei nierentransplantierten Patienten in der Erhaltungstherapie die Nierenfunktion, basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), im Monat 12 nach der Umstellung von Calcineurininhibitoren (CNI) auf Everolimus besser ist als bei Patienten, die im Standard- CNI-Regime belassen wurden. Material und Methoden: Die APOLLO-Studie war eine unverblindete, 12-monatige, prospektive Multicenterstudie mit 93 Nierentransplantatempfängern unter Erhaltungstherapie. Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder von CNI auf Everolimus umgestellt (n = 46) oder in der standardmäßig CNI-basierten Immunsuppression belassen (n = 47). Der primäre Endpunkt war die eGFR (Nankivell- Formel) 12 Monate nach Randomisierung. Da die Rekrutierung für die Studie zu langsam verlief, wurde sie vorzeitig beendet, wodurch eine verringerte statistische Power gegeben war. Ergebnisse: Im Mittel waren Patienten der Everolimus-Gruppe zum Zeitpunkt der Randomisierung 83,5 Monate post Transplantation, in der CNI-Gruppe 70,1 Monate post Transplantation. Die adjustierten eGFR-Werte (Nankivell) lagen im Monat 12 bei 61,6 (95% KI: 58,1; 65,1) ml/ min/1,73 m2 unter Everolimus und bei 58,8 (95% KI: 55,2; 62,3) ml/min/1,73 m2 unter CNI, woraus eine Differenz von 2,8 (95% KI: –1,0; 6,7) ml/min/1,73 m2 (p = 0,145) resultierte. Unter Verwendung der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) war die adjustierte eGFR im Monat 12 unter Everolimus signifikant höher (p = 0,030). In der Subpopulation, bei der die Studienmedikation beibehalten wurde (n = 52), betrug die Differenz der adjustierten eGFR-Änderung gemessen ab Randomisierung 6,6 (95% KI: 1,5; 11,6) ml/min/1,73 m2 (p = 0,013) zugunsten von Everolimus. Es traten keine bioptisch gesicherten akuten Abstoßungsreaktionen und keine Transplantatverluste auf. Bei 32,6% der Patienten unter Everolimus und 10,6% der Patienten unter CNI führten unerwünschte Ereignisse zum Studienabbruch. Schlussfolgerungen: Eine Umstellung von CNI auf Everolimus zum Erhalt der Nierenfunktion kann auch noch einige Jahre nach einer Nierentransplantation in Betracht gezogen werden und beeinträchtigt die Wirksamkeit der Immunsuppression nicht.
Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 83, Nr. 1/2015, S. 11-21Correspondence to:
Dr. med. Wolfgang Arns
Nephrologie Medizinische Klinik
Kliniken der Stadt Köln GmbH
Ostmerheimer Straße 200
51109 Köln
Email: [email protected]
Originalarbeit
Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie
Early conversion from cyclosporine to everolimus following living-donor kidney transplantation: outcomes at 5 years posttransplant in the randomized ZEUS trial
C. Sommerer, K. Budde, M. Zeier, R.P. Wüthrich, P. Reinke, U. Eisenberger, A. Mühlfeld, W. Arns, R. Stahl, K. Heller, H.H. Wolters, B. Suwelack, H.U. Klehr, I.A. Hauser, M. Stangl, S. Nadalin, M. Dürr, M. Porstner, C. May, P. Wimmer, O. Witzke und F. Lehner
Price
42.00 $
Jahrgang 46 (2017) p. 105 - 117
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 3/2017, S. 105-117
Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie
C. Sommerer1, K. Budde2, M. Zeier1, R.P. Wüthrich3, P. Reinke4, U. Eisenberger5, A. Mühlfeld6, W. Arns7, R. Stahl8, K. Heller9, H.H. Wolters10, B. Suwelack11, H.U. Klehr12, I.A. Hauser13, M. Stangl14, S. Nadalin15, M. Dürr2, M. Porstner16, C. May16, P. Wimmer16, O. Witzke17 und F. Lehner18 für die ZEUS Study Investigators
1Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, 2Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, 3Klinik für Nephrologie, Universitätsspital Zürich, Schweiz, 4Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin, Berlin, 5Universitätsklinik für Nephrologie und Hypertonie, Universität Bern, Inselspital, Bern, Schweiz, 6Abteilung für Nephrologie und Immunologie, Universitätsklinikum der RWTH Aachen, 7Transplantationszentrum Köln, Krankenhaus Köln-Merheim, 8Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, 9Klinik für Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, 10Klinik für Allgemeinchirurgie, 11Medizinische Klinik D, Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum Münster, 12Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Bonn, 13Funktionsbereich Nephrologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, 14Transplantationszentrum München der LMU, München, 15Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen, 16Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 17Klinik für Nephrologie und Klinik für Infektiologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen und 18Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische Hochschule Hannover
Zielsetzung: Bestimmung der Wirksamkeit, Nierenfunktion und Sicherheit 5 Jahre nach früher Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus im Vergleich zu einem herkömmlichen cyclosporinbasierten Behandlungsregime bei Empfängern eines Nierentransplantats von einem Lebendspender. Material und Methoden: Bei der ZEUS-Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene 1-jährige multizentrische Studie, bei der 300 De-novo-Nierentransplantatempfänger entweder durchgehend Cyclosporin erhielten oder 4,5 Monate nach der Transplantation auf Everolimus umgestellt wurden. Nach der Transplantation fanden 5 Jahre lang jährliche Nachuntersuchungen statt. Ergebnisse: 80 Empfänger einer Lebendnierenspende wurden randomisiert. 75 davon beendeten die 1-jährige Kernstudie. 60 Patienten erschienen zur Nachuntersuchung nach 5 Jahren. Im 5. Jahr erhielten noch 15/31 (48,4%) der Everolimus-Patienten und 20/29 (69,0%) der Cyclosporin-Patienten die Studienmedikation. Der adjustierte Mittelwert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) im Jahr 5 lag bei den Everolimus-Patienten bei 67,2 ml/min/1,73m2 und bei den Cyclosporin-Patienten bei 60,8 ml/min/1,73m2 (mittlere Differenz 6,4 ml/min/1,73m2; p = 0,031). Bei den behandlungstreuen Patienten, die noch die Studienmedikation erhielten, lag die Differenz im Mittel bei 13,2 ml/min/1.73m2 (p = 0,003); bei den Patienten, deren Medikation gewechselt worden war, zeigte sich dagegen kein signifikanter Unterschied (Mittelwert –2,6 ml/min/1,73m2; p = 0,701). Patienten- und Transplantatüberleben waren für Everolimus und Cyclosporin ähnlich. Durch Biopsie gesicherte akute Abstoßungsreaktionen traten bei 22,0% der Everolimus-Patienten und bei 7,5% der Cyclosporin-Patienten auf (p = 0,116). In den Jahren 1 – 5 brach nur 1 Patient die Everolimus-Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Schlussfolgerungen: Die frühzeitige Einführung von Everolimus und das Absetzen des Calcineurininhibitors (CNI) nach einer Lebendnierentransplantation verbesserte die 5-Jahres-Transplantatfunktion im Vergleich zur herkömmlichen CNI-basierten Therapie. Die Verbesserungen der Nierenfunktion war am größten vor allem bei den Patienten, die weiterhin mit Everolimus behandelt wurden. Ein Anstieg leichter akuter Abstoßungsreaktionen war nicht mit einem langfristigen Transplantatverlust assoziiert.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Claudia Sommerer
Zentrum für Nephrologie
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]
