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Books: 2	Journals: 4	Articles: 29

Abstract

C. Sommerer, S. Heckele, V. Schwenger, H.A. Katus, E. Giannitsis and M. Zeier

¹Department of Nephrology, University Department of Cardiology,
University Hospital of Heidelberg, Germany
Introduction: The cardiac biomarkers cardiac Troponin T (cTNT) and NT-proBNP tend to be elevated in nearly all hemodialysis patients. The high percentage and magnitude of these increased molecules is associated with cardiovascular morbidity and mortality in hemodialysis patients. This study investigates the impact of the dialysis procedure itself on cardiac biomarkers. Methods: Standard chronic hemodialysis lasting 4 – 5 hs 3 times weekly and using polysulfone dialyzers (high-flux and low-flux) was performed. Blood flow rates varied between 250 – 350 ml/min. The cTNT levels of 49 chronic hemodialysis patients were measured twice (interval of 6 weeks) before and after a hemodialysis session by a third-generation assay (Elecsys Analyzer, Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). NT-proBNP levels were measured with polyclonal antibodies capable of recognizing the N-terminal fragment of BNP. In a follow-up period of 42 months, cardiovascular events and death were assessed. Results: The median concentration of cTNT prior to hemodialysis was 0.024 ng/ml (< 0.001 – 0.703). All dialysis patients presented high plasma levels of NT-proBNP (median 4,885 pg/ml). Oligoanuric patients had significantly higher cTNT and NT-proBNP levels prior to dialysis compared to patients with normal diuresis (p < 0.0001). cTNT and NT-proBNP levels increased significantly during the hemodialysis sessions in which a low-flux dialyzer was used (p < 0.0001) but remained unchanged when a high-flux dialyzer was utilized. Neither the predialytic nor the interdialytic changes in cTNT and NT-proBNP levels were influenced by blood flow. NT-proBNP levels increased markedly during hemodialysis sessions (p < 0.005) utilizing the low-flux dialyzer. Patients with a non-native fistula had significantly higher predialysis cTNT and NT-proBNP levels (p < 0.05). Patients with cardiovascular events had a significantly higher cTNT and NT-proBNP at the beginning of the study. Conclusion: Asymptomatic chronic hemodialysis patients have significantly higher levels of the cardiac biomarkers cTNT and NT-proBNP relative to the general population. The levels are associated with the time of measurement (before and after a hemodialysis session). Dialysis modalities like high-flux dialyzers influence cTNT and NT-proBNP levels and should be taken into account, particularly in patients with acute onset of cardiac ischemia. The elevation of cTNT and NT-proBNP levels after hemodialysis using a low-flux dialyzer are partly due to hemoconcentration. The significant association of cTNT and NT-proBNP with non-native fistulas (catheter or graft) may be due to the chronic inflammation commonly caused by these devices. Both cardiac biomarkers are of prognostic value determining cardiovascular events and death.Correspondence to:
Dr. C. Sommerer, Department of Nephrology, University Hospital of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 162, 69120 Heidelberg, Germany
Email: [email protected]

Abstract

C. Johanssen, D. Mereles, S. Hardt, S.J. Buss and M. Zeier

¹Department of Cardiology, and ²Department of Nephrology, University of Heidelberg, Germany
Mitral annulus calcification is one of the most common cardiac calcifications. In patients with end-stage renal disease undergoing echocardiography, it can be detected in more than 40%. A specific form of mitral annulus calcification is liquefaction necrosis. It is often not adequately recognized by echocardiographers or clinicians and can be mistaken for cardiac tumor or infective vegetation. Here we report a case of liquefaction necrosis of mitral annulus calcification, mimicking an infective vegetation of the mitral valve apparatus in a patient with chronic renal failure.Correspondence to:
C. Johanssen, MD Division of Cardiology Department of Medicine Im Neuenheimer Feld 410 69120 Heidelberg, Germany
Email: [email protected]

Abstract

C. Morath and M. Zeier

Department of Nephrology, University of Heidelberg, Germany
Mycophenolate mofetil (MMF), the prodrug of mycophenolic acid (MPA), is a selective, non-competitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) and of the type II isoform in particular. IMPDH is the rate-limiting enzyme in the de novo biosynthesis of guanosine nucleotides. MMF strongly inhibits both T- and B lymphocyte proliferation and has been used in the prevention of acute and chronic allograft rejection since the mid 1990s. Recent evidence, however, suggests that MMF is also capable of inhibiting the proliferation of non-immune cells. In various cell lines, i.e. smooth muscle cells, renal tubular cells and mesangial cells, MPA reduced or even abrogated proliferation in response to proliferative stimuli. Furthermore, data from our own laboratory demonstrate a dose-dependent inhibition of dermal fibroblast proliferation by MPA. In animal studies, MMF ameliorated renal lesions in immune-mediated disease, i.e. in the anti-thy 1.1 model and experimental lupus nephritis, but was also effective in non-immune-mediated renal damage in the rat remnant-kidney model. These observations prompted several investigators to study the effects of MMF in proliferating (renal) disease of non-immune origin in humans. MMF significantly reduced proteinuria in minimal-change disease and focal segmental glomerulosclerosis. In addition, MMF showed beneficial effects in the treatment of chronic allograft nephropathy and calcineurin inhibitor toxicity through reduction of immune- and non-immune-mediated renal damage. MMF is well tolerated and has proven to be a relatively safe drug causing only minor bone marrow suppression. Taken together, there is a growing body of evidence pointing to therapeutic applications of MMF other than immunosuppression, in particular the prevention of fibrosis.

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 36, Nr. 6/2007, S. 211–224

Die Verringerung der Cyclosporinexposition ist bei mit magensaftresistenter Mycophenol-säure und Basiliximab behandelten De-novo- Nierentransplantatempfängern sicher und wirksam

K. Budde¹, J.-L. Bosmans², J. Sennesael³, M. Zeier⁴, P. Pisarski⁵, M. Schütz¹, W. Fischer⁶, H.-H. Neumayer¹ und P. Glander¹

¹Abteilung für Nephrologie, Campus Charité Mitte, Charité – Universitätsmedizin Berlin, ²Abteilung für Nephrologie, Universitätskrankenhaus Antwerpen, Edegen/Antwerpen, Belgien, ³Nierenabteilung, Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel,
Hintergrund: Die Dosisverringerung von Calcineurininhibitoren ist bei De-novo-Nierentransplantatempfängern, die eine Mycophenolsäuretherapie mit Basiliximab erhalten, bislang noch nicht etabliert. Methoden: Es wurde eine 12-monatige, randomisierte, offene Multizenter-Studie durchgeführt, bei der De-novo-Nierentransplantatempfänger magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium, Cyclosporin-Mikroemulsion, Steroide und Basiliximab erhielten. Die Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert: Basierend auf unterschiedlichen C₂-Zielbereichen erhielt eine Gruppe (n = 45) nach dem ersten Posttransplantationsmonat die Standard-Cyclosporintherapie, die andere (n = 44) eine reduzierte. Ergebnisse: Die Cyclosporinexposition erhöhte sich innerhalb des ersten Monats schrittweise, blieb aber niedriger als bislang empfohlen. Die durchschnittliche berechnete Kreatinin-Clearance (primärer Endpunkt) war im 6. Monat in der Standardgruppe und in der Gruppe mit reduzierter Exposition ähnlich (55,3 ± 3,2 ml/min bzw. 61,5 ± 3,7 ml/min, n.s.). Es gab 4 Todesfälle aber keine Transplantatverluste (“death censored”). Insgesamt lag das Patienten- und das Transplantatüberleben nach einem Jahr in beiden Gruppen bei 95,5%. Im 6. bzw. 12. Monat trat eine biopsiebestätigte akute Abstoßung in der Standardgruppe jeweils bei 17,8% der Patienten auf. In der Gruppe mit reduzierter Exposition lag der Anteil bei 13,6 bzw. 15,9%. Die unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich. Explorative Analysen konnten keine Untergrenze für den optimalen Bereich der CsA-Exposition identfizieren, die Ergebnisse lassen aber darauf schließen, dass eine hohe Exposition 1 Jahr nach der Transplantation mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion assoziiert war. Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Ergebnisse lassen darauf schließen, dass magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium mit verringerter Cyclosporindosis, Steroiden und Basiliximab-Induktion bei de novo Nierentransplantatempfängern eine hervorragende therapeutische Wirkung besitzt und sicher ist. C₂-Zielniveaus, die niedriger sind als bisher empfohlen – vor allem kurz nach der Transplantation –, scheinen nicht mit einer eingeschränkten Wirksamkeit assoziiert zu sein.

*Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 67, Nr. 3/2007, S. 164-175.Correspondence to:
Dr. med. K. BuddeAbteilung für NephrologieCampus Charité MitteCharité – Universitätsmedizin BerlinSchumannstrasse 20/21D–10117 Berlin
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 36, Nr. 6/2007, S. 238–241

Kolliquationsnekrose einer Mitralannulusverkalkung bei einem Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz: eine oft fehlgedeutete Diagnose

C. Johanssen¹, D. Mereles¹, S. Hardt¹, S.J. Buss¹ und M. Zeier²

¹Abteilung Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Medizinische Klinik und Poliklinik, ²Nephrologie, Chirurgische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg
Mitralannulusverkalkungen zählen zu den häufigsten kardialen Verkalkungen. Bei der Echokardiographie von Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sind sie in mehr als 40% der Fälle nachweisbar. Eine spezielle Form der Mitralannulusverkalkung ist die Kolliquationsnekrose. Häufig wird sie von Echokardiographeuren oder Klinikern nicht richtig erkannt und als Herztumor oder infektiöse Vegetation fehlinterpretiert. Im Folgenden wird der Fall einer Kolliquationsnekrose einer Mitralannulusverkalkung bei einem Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die eine infektiöse Vegetation des Mitralklappenapparats imitierte, vorgestellt.Correspondence to:
Dr. med. Celine JohanssenAbteilung Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und PneumologieMedizinische Klinik und PoliklinikUniversitätsklinikum HeidelbergIm Neuenheimer Feld 410D–69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 33, Nr. 10/2004, S. 599–608

Der alte Patient mit terminaler Niereninsuffizienz – Behandlungsdefizite und Therapieoptionen

A. Hoffmann, R. Dikow, M. Zeier und V. Schwenger

Sektion Nephrologie, Medizinische Universitätsklinik Heidelberg
In den westlichen Ländern weist der alte Patient die höchste Inzidenz zur Nierenersatztherapie auf. Im Allgemeinen werden Patienten sehr spät zum Nephrologen überwiesen. Insbesondere der alte Patient wird einer nephrologischen Fachbetreuung noch später zugeführt. Diese späte Überweisung ist u.a. assoziiert mit höherer Mortalität, höheren Behandlungskosten und deutlich verminderter Lebensqualität. Um diese Defizite zu erfassen, wurden zwischen 1998 und 2001 alle Patienten erfasst, die in unserem Zentrum einer Nierenersatztherapie zugeführt wurden. 75-jährige oder ältere Patienten wurden im Median erst 4 Wochen vor Dialysebeginn zum Nephrologen überwiesen, jüngere Patienten (<75J.) wurden hingegen im Median 24,5 (Wilcoxon Test p=0.003) Wochen vor Dialysebeginn einem Nephrologen vorgestellt. Die Einjahresmortaliät der älteren Patienten betrug 31% gegenüber 16% bei den jüngeren Patienten. Diese hohe Mortalität ist bedingt durch die hohe Einjahresmortaltät der spätüberwiesenen alten Patienten (41% gegenüber 13% der frühüberwiesenen alten Patienten). Rechtzeitige Zuweisung zum Nephrologen auch oder insbesondere des alten Patienten ist nicht nur mit verminderter Mortalität assoziiert, sondern kann auch die Progression einer chronischen Niereninsuffizienz im Alter wirkungsvoll verzögern. Somit kann eine Dialyse oft um Monate bis Jahre hinausgeschoben werden. Bei adäquater Betreuung liegt die Hospitalisierungsrate des alten nierenkranken Patienten nur gering über der des jungen Patienten. Die adäquate Versorgung in der Prädialysephase hat somit einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität des Patienten und somit auf entstehende Kosten im Gesundheitssystem.Correspondence to:
Dr. med. V. Schwenger
Sektion Nephrologie
Medizinische Universitätsklinik Heidelberg
Bergheimer Straße 56a
D-69115 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

K. Budde, J.-L. Bosmans, J. Sennesael, M. Zeier, P. Pisarski, M. Schütz, W. Fischer, H.-H. Neumayer and P. Glander

¹Department of Nephrology, Campus Charité Mitte Charité, niversitätsmedizin Berlin, Germany, ²Department of Nephrology, University Hospital Antwerp, Edegen/Antwerp, Belgium, ³Renal Unit, Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Belgium, ⁴Department of Internal Medicine/Nephrology, University of Heidelberg, Germany, ⁵University of Freiburg, Germany, and ⁶Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Germany
Background: The lower limit of exposure to calcineurin inhibitors has not yet been established in de novo renal transplant patients receiving mycophenolic acid therapy with basiliximab. Methods: A 12-month, multicenter, randomized, open-label trial was carried out in which de novo renal transplant patients received enteric-coated mycophenolate sodium, cyclosporine microemulsion, steroids and basiliximab. Patients were randomized to receive standard-exposure (n = 45) or reduced-exposure (n = 44) cyclosporine, based on differing C2 target ranges, after the first month post-transplant. Results: Cyclosporine exposure gradually increased over the first month and was lower than previously recommended. Mean calculated creatinine clearance (primary end-point) was similar in the standard-exposure and reduced-exposure groups at month 6 (55.3 ± 3.2 ml/min and 61.5 ± 3.7 ml/min respectively, n.s.). There were 4 deaths but no death-censored graft losses, resulting in 95.5% patient and graft survival at one year in both groups. At 6 and 12 months, the incidence of biopsy-proven acute rejection was 17.8% and 17.8% in the standard-exposure group, and 13.6% and 15.9% in the reduced-exposure group. Adverse events were similar between treatment groups. Exploratory analyses could not identify a lower limit for the optimal CsA exposure range, but results suggested that high exposure at one year was associated with deteriorating renal function. Conclusions: These results indicate that enteric-coated mycophenolate sodium with reduced-exposure cyclosporine, steroids and basiliximab induction has an excellent therapeutic effect and is safe in de novo kidney transplant recipients. Lower C2 targets than previously recommended, particularly early post-transplant, do not appear to be associated with compromised efficacy.Correspondence to:
Dr. K. Budde Department of Nephrology Campus Charité Mitte Charité Universitätsmedizin Berlin Schumannstrasse 20/21 10117 Berlin, Germany
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 36, Nr. 12/2007, S. 584–588

Farbdopplersonographische Techniken der Transplantatniere

U.P. Hinkel, A.-M. Nahm, C. Morath, M. Zeier und V. Schwenger

Sektion Nephrologie, Medizinische Universitätsklinik, Heidelberg
In der Perfusionsdiagnostik der Transplantatniere nimmt die Farbdopplersonographie der großen Transplantatgefäße einen unbestritten festen Platz ein. Die zur bisherigen Organperfusion herangezogenen resistence indices sind jedoch, wie mehrere Untersuchungen gezeigt haben, in ihrer Aussagekraft durchaus limitiert. Mit der kontrastmittelverstärkten Sonographie steht nun eine neue und einfach durchzuführende Methode zur Verfügung, mit der eine schnelle und zuverlässi- ge Aussage zur chronischen Allograftschädigung möglich ist. Die frühzeitige Diagnose beginnender vaskulärer Schädigungen, zum Teil bereits vor Anstieg der Retentionswerte, scheint möglich und bietet so die Option zur therapeutischen Frühintervention.Correspondence to:
PD Dr. med. V. Schwenger
Sektion Nephrologie
Medizinische Universitätsklinik
Im Neuenheimer Feld 162
D-69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

R. Dikow¹, P. Quentmeier¹, V. Schwenger¹, R. Waldherr², K. Andrassy¹, E. Ritz¹ and M. Zeier¹

¹Department of Nephrology and ²Department of Pathology, University Hospital of Heidelberg, Heidelberg, Germany
The treatment of idiopathic membranous nephropathy (MN) with nephrotic syndrome comprises immunosuppressive therapy and antihypertensive treatment with the blockade of the renin-angiotensin system (RAS). Given the relatively benign natural history of MN, an immunosuppressive-free therapeutic regimen should be considered as the primary treatment option. In a single-center, retrospective analysis we compared the outcome of 54 patients with biopsy-proven idiopathic MN 12, 24 and 60 months after initiation of therapy. All patients had RAS-blocking agents and 36 patients received additionally an immunosuppressive regimen. In both groups the patients initially had a nephrotic proteinuria (median 8.7 vs. 6.0 g/day, n.s.). Median blood pressure reduction was comparable after 12, 24 and 60 months in both groups. The median evolution of proteinuria during therapy after 12, 24 and 60 months was 3.4, 1.7 and 1.1 g/day in the group with immunosuppression compared to 3.0, 1.1 and 0.32 g/day in the non-immunosuppressive group. After 60 months no patient developed endstage renal failure. The number of severe side effects was significantly higher in patients with immunosuppression. Regarding renal function and reduction of proteinuria, patients with idiopathic MN treated without immunosuppressive therapy but with measures to ensure optimal blood pressure control and the full blockade of RAS had a similar outcome after 60 months as compared to patients who received additional immunosuppressive therapy.Correspondence to:
Dr. R. Dikow
Nierenzentrum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg, Germany
Email: [email protected]

Abstract

Clinical Nephrology, Vol. 76 – No. 1/2011 (49-56)

Henoch-Schönlein purpura in adults is not uncommon in elderly patients with an adverse prognosis

M. Schaier¹, J. Freitag¹, R. Dikow¹, C. Sommerer¹, M.-L. Gross-Weißmann², R. Waldherr², K. Andrassy¹, M. Zeier¹ and V. Schwenger¹

Department of ¹Nephrology and ²Pathology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany
Background: Henoch-Schönlein purpura (HSP) is a fairly common disease in children and adolescents. There are only limited data available for adults. Methods: A retrospective analysis was conducted to study renal manifestations in patients with HSP treated in our institution between 1982 and 2007. We divided our adult cohort according to age – under or over 60 years – to examine differences in elderly patients. Results: HSP was identified in 2.2% of patients referred to us for kidney biopsy. Purpuric lesions and renal involvement were found in all patients. An important triggering factor for the development of HSP in our series was chronic alcohol intake. Forty percent of our patients fulfilled the WHO criteria for alcoholics. Renal involvement was particularly prominent in patients over 60 years of age. At disease onset, estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 63% lower in the elderly. Within a median follow-up of 8 years, renal function was significantly better in younger adults than in the elderly. 32% of the elderly have shown Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 20 ml/min/1.73 m² in contrast to only 7% in patients < 60 years. Furthermore, significantly more elderly patients reached end-stage renal failure. Conclusion: The data indicate that renal manifestation of HSP in the elderly is severe and its outcome relatively poor, and worsens when compared to patients < 60 years.Correspondence to:
Dr. M. Schaier
University Hospital Heidelberg
Department of Nephrology
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg, Germany
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 41, Nr. 12/2012, S. 509–517

Vergleichende Analyse von jüngeren und älteren Erwachsenen mit Purpura Schönlein-Henoch*

M. Schaier¹, J. Freitag¹, R. Dikow¹, C. Sommerer¹, M.-L. Gross-Weißmann², R. Waldherr², K. Andrassy¹, M. Zeier¹ und V. Schwenger¹

Sektion ¹Nephrologie und ²Pathologie, Universität Heidelberg
Hintergrund: Die Purpura Schönlein-Henoch (PSH) tritt bei Kindern und Jugendlichen relativ häufig auf. Zum Vorkommen bei Erwachsenen gibt es jedoch nur wenige Daten. Methoden: Die renalen Manifestationen bei Patienten mit PSH, die zwischen 1982 und 2007 in unserer Einrichtung behandelt worden waren, wurden retrospektiv analysiert. Die Erwachsenenkohorte wurde nach Alter in zwei Gruppen (unter bzw. über 60 Jahre) unterteilt, um die Unterschiede bei älteren Patienten zu untersuchen. Ergebnisse: Bei 2,2% der Patienten, die zu einer Nierenbiopsie zu uns gekommen waren, wurde PSH festgestellt. Purpurische Läsionen und Nierenbeteiligung wurden bei allen Patienten beobachtet. Als bedeutender Auslöser für die Entstehung einer PSH stellte sich in unserer Serie chronischer Alkoholkonsum heraus. 40% unserer Patienten erfüllten die WHO-Kriterien für Alkoholismus. Eine Nierenbeteiligung trat bei Patienten über 60 Jahren besonders häufig auf. Bei Krankheitsbeginn war die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei den älteren Patienten um 63% niedriger. Über eine mediane Follow-up-Zeit von 8 Jahren war die Nierenfunktion bei jüngeren Erwachsenen signifikant besser als bei älteren Menschen. Bei 32% der älteren Patienten lag die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) bei < 20 ml/min/1,73 m², während dies nur bei 7% der Patienten unter 60 Jahren der Fall war. Zudem trat eine terminale Niereninsuffizienz bei signifikant mehr älteren Patienten auf. Schlussfolgerung: Die Daten weisen darauf hin, dass die renale Manifestation der PSH bei Älteren schwerwiegender und das Outcome relativ schlecht ist im Vergleich zu Patienten < 60 Jahren.

*Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 76, Nr. 1/2011, S. 49 – 56.Correspondence to:
Dr. med. M. Schaier
Sektion Nephrologie
Universität Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
D-69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 43, Nr. 7/2014, S. 297–309

Intensivierte vs. standardmäßige Dosierung von magensaftresistentem Mycophenolat- Natrium bei De-novo-Nierentransplantatempfängern: 1-Jahres-Ergebnisse einer randomisierten Studie

W. Arns¹, C. Sommerer², P. Glander³, T. Ariatabar¹, M. Porstner⁴, C. May⁴, E.-M. Paulus⁴, M. Shipkova⁵, W. Fischer⁶, L. Liefeldt³, R. Hackenberg¹, P. Schemmer⁷, S. Domhan², M. Zeier² und K. Budde³

¹Abteilung Nephrologie, Medizinische Klinik Köln-Mehrheim, ²Abteilung Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, ³Abteilung Nephrologie, Charité, Universitätsmedizin Berlin, ⁴Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, ⁵Zentralinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Klinikum-Stuttgart, ⁶Sandoz Biopharmaceuticals, Hexal AG, Holzkirchen, ⁷Abteilung für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universität Heidelberg
In einer 6-monatigen, prospektiven, offenen Multizenterstudie wurden 128 De-novo- Nierentransplantatempfänger, die Cyclosporin (CsA) und Steroide erhielten, in 2 Gruppen randomisiert: Die eine Gruppe erhielt bis zur 6. Woche nach Transplantation magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium (englisch: enteric-coated mycophenolate sodium, EC-MPS) in einem intensivierten Regime, die andere Gruppe erhielt im selben Zeitraum ein Standard-EC-MPS-Regime. Nach Woche 6 nach Transplantation waren die Behandlungs-Regime wieder identisch. In einer Follow-up-Studie bis zum 12. Monat nach Transplantation (49 Patienten mit intensiviertem Regime, 52 mit Standard-Regime) zeigte sich, dass die im 6. Monat beobachtete geringere Rate einer biopsiebestätigten, akuten Abstoßungsreaktion (englisch: biopsy-proven acute rejection; BPAR) (intensiviert 3,2%, Standard 16,9%, p = 0,016) auch im 12. Monat noch vorhanden/zu beobachten war (4,8% vs. 18,5%, p = 0,026). Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Cockcroft-Gault) im 12. Monat war in beiden Gruppen vergleichbar: intensivierte Gruppe (Mittelwert (SD) 54,8 (22,9) ml/ min) vs. Standardgruppe (Mittelwert (SD) 57,5 (23,6) ml/min, p = 0,83). Auch die Inzidenz unerwünschter Ereignisse und schwerer unerwünschter Ereignisse war im 12. Monat in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar, wenn auch bei 69,8% der Patienten in der intensivierten Gruppe vs. 50,8% der Patienten in der Standardgruppe unerwünschte Ereignisse auftraten, bei denen der Verdacht bestand mit der Studienmedikation in Verbindung zu stehen (p = 0,032). Bezüglich Infektionen und hämatologischer Parameter waren die beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar. Zusammenfassend erreicht man mit einem früh begonnenen, intensivierten Regime bestehend aus EC-MPS mit CsA und Steroiden im ersten Jahr nach Nierentransplantation eine niedrige Rate/Inzidenz an BPAR, wobei sich die Nierenfunktion ähnlich wie unter dem Standard-Regime entwickelt und keine klinisch relevanten Unterschiede bezüglich der Sicherheit auftreten.Correspondence to:
Dr. med. W. Arns
Abteilung Nephrologie
Medizinische Klinik Köln-Merheim
Ostmerheimer Straße 200
D–51109 Köln
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 44, Nr. 10/2015, S. 427–435

Monitoring von Calcineurininhibitoren mithilfe der NFAT-regulierten Genexpression bei Nierentransplantatempfängern in der Frühphase nach Transplantation unter Cyclosporin A

C. Sommerer¹, M. Zeier¹, S. Meuer² und T. Giese²

¹Nierenzentrum Heidelberg, ²Institut für Immunologie, Universitätsklinikum Heidelberg
Einleitung: Calcineurininhibitoren sind sogenannte Critical Dose Drugs, das heißt unter anderem, dass sie eine geringe therapeutische Breite besitzen. Im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit sind daher Monitoring- Strategien ein wichtiges Thema. Es wurde ein neues Instrument zum pharmakodynamischen Monitoring entwickelt, um die funktionelle Wirkung von Cyclosporin A (CsA) beim einzelnen Patienten zu überwachen: die Bestimmung der Expression der NFAT (nuclear factor of activated T-cells)- regulierten Gene. Bislang gibt es nur wenige Daten zur NFAT-regulierten Genexpression in der Frühphase nach einer Transplantation. Methode: Insgesamt wurden 80 Nierentransplantatempfänger kurz nach der Transplantation in die nicht interventionelle Kohortenstudie aufgenommen. Die immunsuppressive Behandlung bestand aus Induktionstherapie mit Interleukin (IL)-2-Rezeptorantagonisten sowie aus CsA, Mycophenolsäure und Steroiden. Die Expression der NFAT-regulierten Gene (Interleukin-2, GM-CSF (granulocyte macrophage colony-stimulating factor) und IFN-γ(interferon-γ) wurde über einen Zeitraum von 6 Monaten nach Transplantation in regelmäßigen Nachsorgeuntersuchungen mittels qRT-PCR (realtime reverse transcription-PCR) bei CsA C₀ (vor Einnahme von CsA) und C₂ (2 Stunden nach CsA-Einnahme) bestimmt. Ergebnisse: Das mediane Alter der Patienten lag bei 47,9 ± 13,7 Jahren (54 Patienten waren männlich). Die residuale NFAT-regulierte Genexpression war interindividuell sehr unterschiedlich. Invers zur Verringerung der CsA-Dosierung stieg die NFAT-regulierte Genexpression von 1,78 ± 1,33% im 1. Monat auf 8,04 ± 7,36 im 3. Monat an. Trotz vergleichbarer CsA-C0-Konzentrationen war die NFAT-regulierte Genexpression bei Patienten mit behandelten bioptisch gesicherten akuten Abstoßungsreaktionen signifikant weniger inhibiert (2,9 ±2,2% vs. 2,0 ± 1,7%, p = 0,047). Bei Patienten mit sehr geringer residualer Expression NFATregulierter Gene war das Risiko früher Infektionsepisoden erhöht. Vor allem die residuale Expression der IFN-γ und GM-CSF-Gene war signifikant mit dem klinischen Outcome korreliert. Schlussfolgerung: Die NFAT-regulierte Genexpression ist bei Nierentransplantatempfängern unter CsA-Behandlung in der Frühphase nach Transplantation stark inhibiert. Eine hohe residuale NFAT-regulierte Genexpression war mit akuten Abstoßungsepisoden assoziiert, eine geringe residuale Expression mit Komplikationen durch Infektion. Ein NFAT-Monitoring kann daher für das pharmakodynamische Monitoring in der Frühphase nach Transplantation von Nutzen sein.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Claudia Sommerer
Nierenzentrum Heidelberg
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
D–69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 3/2017, S. 105-117

Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie

C. Sommerer¹, K. Budde², M. Zeier¹, R.P. Wüthrich³, P. Reinke⁴, U. Eisenberger⁵, A. Mühlfeld⁶, W. Arns⁷, R. Stahl⁸, K. Heller⁹, H.H. Wolters¹⁰, B. Suwelack¹¹, H.U. Klehr¹², I.A. Hauser¹³, M. Stangl¹⁴, S. Nadalin¹⁵, M. Dürr², M. Porstner¹⁶, C. May¹⁶, P. Wimmer¹⁶, O. Witzke¹⁷ und F. Lehner¹⁸ für die ZEUS Study Investigators

¹Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, ²Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, ³Klinik für Nephrologie, Universitätsspital Zürich, Schweiz, ⁴Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin, Berlin, ⁵Universitätsklinik für Nephrologie und Hypertonie, Universität Bern, Inselspital, Bern, Schweiz, ⁶Abteilung für Nephrologie und Immunologie, Universitätsklinikum der RWTH Aachen, ⁷Transplantationszentrum Köln, Krankenhaus Köln-Merheim, ⁸Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, ⁹Klinik für Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, ¹⁰Klinik für Allgemeinchirurgie, ¹¹Medizinische Klinik D, Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum Münster, ¹²Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Bonn, ¹³Funktionsbereich Nephrologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, ¹⁴Transplantationszentrum München der LMU, München, ¹⁵Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen, ¹⁶Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, ¹⁷Klinik für Nephrologie und Klinik für Infektiologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen und ¹⁸Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische Hochschule Hannover
Zielsetzung: Bestimmung der Wirksamkeit, Nierenfunktion und Sicherheit 5 Jahre nach früher Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus im Vergleich zu einem herkömmlichen cyclosporinbasierten Behandlungsregime bei Empfängern eines Nierentransplantats von einem Lebendspender. Material und Methoden: Bei der ZEUS-Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene 1-jährige multizentrische Studie, bei der 300 De-novo-Nierentransplantatempfänger entweder durchgehend Cyclosporin erhielten oder 4,5 Monate nach der Transplantation auf Everolimus umgestellt wurden. Nach der Transplantation fanden 5 Jahre lang jährliche Nachuntersuchungen statt. Ergebnisse: 80 Empfänger einer Lebendnierenspende wurden randomisiert. 75 davon beendeten die 1-jährige Kernstudie. 60 Patienten erschienen zur Nachuntersuchung nach 5 Jahren. Im 5. Jahr erhielten noch 15/31 (48,4%) der Everolimus-Patienten und 20/29 (69,0%) der Cyclosporin-Patienten die Studienmedikation. Der adjustierte Mittelwert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) im Jahr 5 lag bei den Everolimus-Patienten bei 67,2 ml/min/1,73m² und bei den Cyclosporin-Patienten bei 60,8 ml/min/1,73m² (mittlere Differenz 6,4 ml/min/1,73m²; p = 0,031). Bei den behandlungstreuen Patienten, die noch die Studienmedikation erhielten, lag die Differenz im Mittel bei 13,2 ml/min/1.73m² (p = 0,003); bei den Patienten, deren Medikation gewechselt worden war, zeigte sich dagegen kein signifikanter Unterschied (Mittelwert –2,6 ml/min/1,73m²; p = 0,701). Patienten- und Transplantatüberleben waren für Everolimus und Cyclosporin ähnlich. Durch Biopsie gesicherte akute Abstoßungsreaktionen traten bei 22,0% der Everolimus-Patienten und bei 7,5% der Cyclosporin-Patienten auf (p = 0,116). In den Jahren 1 – 5 brach nur 1 Patient die Everolimus-Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Schlussfolgerungen: Die frühzeitige Einführung von Everolimus und das Absetzen des Calcineurininhibitors (CNI) nach einer Lebendnierentransplantation verbesserte die 5-Jahres-Transplantatfunktion im Vergleich zur herkömmlichen CNI-basierten Therapie. Die Verbesserungen der Nierenfunktion war am größten vor allem bei den Patienten, die weiterhin mit Everolimus behandelt wurden. Ein Anstieg leichter akuter Abstoßungsreaktionen war nicht mit einem langfristigen Transplantatverlust assoziiert.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Claudia Sommerer
Zentrum für Nephrologie
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 48, Nr. 2/2019, S. 58-64

Chancen und Risiken einer Nierenlebendspende

C. Sommerer¹, Z. Bougioukou¹, A. Mehrabi² und M. Zeier¹

¹Sektion Nephrologie, Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Heidelberg, Nierenzentrum Heidelberg, ²Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg
Eine Nierenlebendspende stellt für den Großteil der Transplantatempfänger die beste Behandlungsoption dar. Aufgrund der langen Wartezeiten auf ein Organ eines verstorbenen Spenders werden zunehmend „Risiko“-Spender zugelassen. Intensive Diskussionen haben in den vergangenen Jahren Publikationen zum Thema Mortalität und Niereninsuffizienz nach Nierenlebendspende hervorgerufen. Nach dem jetzigen Stand scheint eine Nierenlebendspende keinen negativen Einfluss auf die Mortalität der Spender zu haben. Das Risiko für ein terminales Nierenversagen ist allerdings höher, verglichen zu gesunden Kontrollen. Dies trifft insbesondere bei Vorliegen einer Nierenerkrankung bei Verwandten ersten Grades zu. Potenzielle Spender mit Komorbiditäten müssen sorgfältig evaluiert werden. Unproblematisch erscheint das Vorliegen eines einzelnen beherrschbaren Risikofaktors, z.B. eine isolierte Hypertonie, zu sein. Stets muss das individuelle Lebenszeitrisiko in die Entscheidung einbezogen werden.Correspondence to:
Prof. (apl.) Dr. med. Claudia Sommerer
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 48, Nr. 2/2019, S. 72-81

Chirurgischer Verlauf nach Lebendnierenspende

A. Sterkenburg¹, Y. Kulu¹, C. Sommerer²#³, M. Zeier²#³, A. Mehrabi¹ und K. Hoffmann¹

¹Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg, ²Sektion Nephrologie, Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Heidelberg, ³Nierenzentrum Heidelberg
Bei zunehmendem Bedarf an Transplantatorganen ist die Lebendnierenspende eine gute Option mit exzellenten Funktionsergebnissen für den Empfänger. Trotz sorgfältiger präoperativer Abklärung sowie Spenderauswahl ist die Spender-Nephrektomie nicht ohne Risiko für Komplikationen. Die Kriterien für die Lebendnierenspender wurden bei gestiegenem Bedarf gelockert, wobei zunehmend ältere Spender sowie Spender mit erhöhtem BMI für die Lebendnierenspende akzeptiert werden. Einflüsse auf die perioperative Morbidität werden kontrovers diskutiert. Im Vergleich von eigenen Zentrumserfahrungen mit der aktuellen Literatur kann gezeigt werden, dass chirurgische Komplikationen selten sind und das gestiegene Spenderalter die chirurgische Morbidität nicht erhöht. Bei Spendern mit einem erhöhten BMI traten im Langzeitverlauf mehr Komplikationen auf. Die laparoskopische Spendernephrektomie ist heutzutage Methode der Wahl.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Katrin Hoffmann
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
Ruprecht-Karls-Universität
Im Neuenheimer Feld 110
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 49, Nr. 4/2020, S. 168-176

Psychosoziale Aspekte von Lebendorganspende und Leihmutterschaft – Fallbericht und konzeptioneller Vergleich

B. Ditzen¹, M.-P. Weller², C. Sommerer³ und M. Zeier³

¹Institut für Medizinische Psychologie, Universitätsklinikum, Ruprecht-Karls Universität Heidelberg, Heidelberg, ²Institut für ausländisches und internationales Privat- und Wirtschaftsrecht, Ruprecht-Karls Universität Heidelberg, Heidelberg, ³Sektion Nephrologie, Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Heidelberg und Nierenzentrum Heidelberg, Heidelberg
Die altruistische Lebendorganspende ist in Deutschland legal, der Gesetzgeber schreibt hierbei für jeden Einzelfall eine ethische Prüfung und das Angebot einer medizinischen und psychosozialen Begleitbehandlung und Nachsorge für Spender(in) und Empfänger(in) vor. Im Beitrag wird die Lebendorganspende von psychosozialer Seite betrachtet und es werden konzeptionelle Parallelen zur Fortpflanzungsmedizin – und hier spezifisch der Leihmutterschaft – gezogen. Die Leihmutterschaft in Deutschland ist illegal, wird für deutsche Wunscheltern, wenn sie unter bestimmten Voraussetzungen im Ausland durchgeführt wird, allerdings anerkannt. Am Fallbeispiel der Empfängerin einer Lebendnierenspende, die gleichzeitig auch Wunschmutter eines durch eine Leihmutter ausgetragenen Kindes ist, werden die psychosozialen Parallelen beleuchtet und Implikationen für die Situation in Deutschland diskutiert.Correspondence to:
Beate Ditzen
Institut für Medizinische Psychologie
Universitätsklinikum Ruprecht-Karls Universität Heidelberg
Bergheimer Straße 20
69115 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 49, Nr. 12/2020, S. 540-553

Gesundheitsbezogene Lebensqualität nach Nierenlebendspende

C. Sommerer¹, M. Zeier¹ und B. Ditzen²

¹Sektion Nephrologie, Medizinische Universitätsklinik Heidelberg, ²Institut für Medizinische Psychologie, Universitätsklinikum Heidelberg
Eine Nierenlebendspende stellt eine besondere medizinische und ethische Herausforderung dar. An einem gesunden Menschen wird ein invasiver Eingriff vorgenommen, bei welchem ein gesundes Organ entfernt wird, ohne dass diese Person einen direkten Vorteil hiervon hat. Zur Vermeidung von Folgekomplikationen ist eine umfangreiche medizinische Abklärung erforderlich, die neben der somatischen Gesundheit auch psychosoziale Aspekte umfasst. In der vorliegenden Arbeit wird der aktuelle Stand zu Auswirkungen einer Nierenlebendspende auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität und Fatigue nach der Spende vorgestellt.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Claudia Sommerer, MSc
Sektion Nephrologie
Medizinische Universitätsklinik Heidelberg
Nierenzentrum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Intensiv- und Notfallbehandlung, Jahrgang 45, Nr. 4/2020, S. 136-145

Chirurgischer Verlauf nach Lebendnierenspende

A. Sterkenburg¹, Y. Kulu¹, C. Sommerer²#³, M. Zeier²#³, A. Mehrabi¹ und K. Hoffmann¹

¹Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg, ²Sektion Nephrologie, Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Heidelberg, ³Nierenzentrum Heidelberg
Bei zunehmendem Bedarf an Transplantatorganen ist die Lebendnierenspende eine gute Option mit exzellenten Funktionsergebnissen für den Empfänger. Trotz sorgfältiger präoperativer Abklärung sowie Spenderauswahl ist die Spender-Nephrektomie nicht ohne Risiko für Komplikationen. Die Kriterien für die Lebendnierenspender wurden bei gestiegenem Bedarf gelockert, wobei zunehmend ältere Spender sowie Spender mit erhöhtem BMI für die Lebendnierenspende akzeptiert werden. Einflüsse auf die perioperative Morbidität werden kontrovers diskutiert. Im Vergleich von eigenen Zentrumserfahrungen mit der aktuellen Literatur kann gezeigt werden, dass chirurgische Komplikationen selten sind und das gestiegene Spenderalter die chirurgische Morbidität nicht erhöht. Bei Spendern mit einem erhöhten BMI traten im Langzeitverlauf mehr Komplikationen auf. Die laparoskopische Spendernephrektomie ist heutzutage Methode der Wahl.

Erstpublikation in Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 48, Nr. 2/2019, S. 72-81, mit freundlicher Genehmigung der
AutorenCorrespondence to:
Prof. Dr. med. Katrin Hoffmann
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
Ruprecht-Karls-Universität
Im Neuenheimer Feld 110
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 54, Nr. 1/2025, S. 1-2

Editorial

C. Sommerer und M. Zeier

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