Originals
Long-term safety and efficacy after conversion of maintenance renal transplant recipients from mycophenolate mofetil (MMF) to enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPA, myfortic®)
K. Budde, G. Knoll, J. Curtis, L. Chan, E. Pohanka, M. Gentil, Y. Seifu, A.-C. Marrast and H.-H. Neumayer on behalf of the ERL B Study Group
Price
42.00 $
Volume 66 (2006) p. 103 - 111
Abstract
K. Budde1, G. Knoll2, J. Curtis3, L. Chan4, E. Pohanka5, M. Gentil6, Y. Seifu7, A.-C. Marrast8 and H.-H. Neumayer1 on behalf of the ERL B302 Study Group9
1Department of Nephrology, Campus Charité Mitte Charité, Humboldt University, Berlin, Germany, 2Division of Nephrology, Department of Medicine, The Ottawa Hospital, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada, 3Division of Nephrology, University of Alabama, Birmingham, AL, 4University of Colorado Health Sciences Center, Denver, CO, USA, 5Division of Nephrology and Dialysis, Internal Medicine III, Medizinische Universität Wien, Vienna, Austria, 6Nephrology Service, Virgen del Rocio Hospital, Sevilla, Spain, 7Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, USA, 8Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland, and 9see Acknowledgments
Aim: A 12-month multicenter, double-blind trial in which maintenance renal transplant patients were randomized to remain on mycophenolate mofetil (MMF) or convert to enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS, myfortic®) has demonstrated that conversion from MMF to EC-MPS is safe. Patients completing the study were invited to enter an open-label extension. Upon entry to the extension, patients who had received MMF during the randomized phase were converted to EC-MPS (“newly-exposed EC-MPS” group) and were monitored separately from those who had been randomized to EC-MPS (“long-term EC-MPS” group). The aim of the extension study was to collect long-term safety and efficacy data on EC-MPS, and to confirm the safety of conversion from MMF to EC-MPS in a larger patient population. Methods: All patients received EC-MPS 720 mg b.i.d. with cyclosporine microemulsion and corticosteroids per local practice. Data derived from the analysis of the first 24 months of the extension phase are presented. Results: Of the 297 patients who completed the core study, 260 (88%) entered the extension; 195 (75%) completed the 24-month extension visit. For on-treatment patients > 95% of the planned daily dose of EC-MPS was administered, and < 13% of patients in both groups had discontinued EC-MPS due to adverse events by 24 months. The overall incidence of adverse events during the extension phase, including infections and hematological abnormalities, was comparable to that seen in the core study, with a similar safety profile in the newly-exposed and long-term EC-MPS groups. There were 3 deaths during the first 24 months of the extension, and 2 graft failures in both the “newly-exposed” and “long-term” EC-MPS groups. Conclusions: These data demonstrate that long-term use of EC-MPS is effective and has an acceptable tolerability profile in renal transplant patients, and confirm that conversion of maintenance renal transplant patients from MMF to EC-MPS is a safe therapeutic option.Correspondence to:
Dr. K. Budde
Department of Nephrology
Campus Charité Mitte Charité
Humboldt University
Schumannstrasse 20/21
10117 Berlin, Germany
Email: [email protected]
NephroPharmacology 6
Effect of mycophenolate mofetil on IMP dehydrogenase after the first dose and after long-term treatment in renal transplant recipients
P. Glander, P. Hambach, K.-P. Braun, L. Fritsche, J. Waiser, I. Mai, H.-H. Neumayer and K. Budde
Price
42.00 $
Volume 41 p. 470 - 476
Abstract
P. Glander, P. Hambach, K.-P. Braun, L. Fritsche, J. Waiser, I. Mai, H.-H. Neumayer and K. Budde
1Department of Internal Medicine, Nephrology, and 2Department of Clinical Pharmacology, Charité Campus Mitte, Humboldt University, Berlin, Germany
Objective: Mycophenolate mofetil (MMF) is routinely used as an immunosuppressant in a fixed daily dose regimen although it shows marked fluctuations in pharmacokinetics, and despite the fact that in regard to the active metabolite, mycophenolic acid (MPA), there is a well-known association between the pharmacokinetic parameters and clinical outcome. Method: In order to determine the time course and the variability in cellular target of MPA after renal transplantation, we investigated the pharmacodynamic response in 8 patients receiving 1 g MMF for the first time prior to renal transplantation and in 8 stable renal transplant patients maintained on long-term MMF therapy (1 g b.i.d.) for more than 1 year. The pharmacodynamic response was measured using inosine 5’-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) activity in peripheral mononuclear cells. MPA plasma concentrations were measured in parallel, IMPDH activity in 89 healthy blood donors was used as a control. Results: We observed a high interindividual variability in IMPDH activity in the 89 untreated healthy volunteers (4.0 – 32.9 nmol/h/mg protein), in 8 patients on dialysis (5.3 – 18.9 nmol/h/mg protein) and in 8 renal transplant patients under long-term MMF treatment (2.3 – 14.4 nmol/h/mg protein). The mean AUC0-12h for mycophenolic acid was 2-fold higher in patients receiving long-term treatment with MMF (62.2 ± 16.6 mg x h/ml) compared to dialysis patients receiving 1 g MMF for the first time (31.5 ± 15.6 mg x h/ml). Despite this pharmacokinetic difference there were no statistically significant differences in the cellular pharmacodynamic response. Minimal IMPDH activity (1.62 ± 1.23 vs. 1.77 ± 1.49 nmol/h/mg protein) and maximal IMPDH inhibition (87.5 ± 0.08 vs. 77.4 ± 18.8%) during the dosing interval were similar. Conclusions: The considerable interindividual variability in the pharmacokinetics of MMF as well as in the drug target support the use of pharmacodynamic drug monitoring to optimize MMF dosing and to reduce the risk of graft rejection and side effects.
NephroPharmacology 6
Cyclosporin C2hour monitoring after renal transplantation
G. Einecke, I. Mai, L. Fritsche, T. Slowinski, J. Waiser, P. Glander, T. Böhler, H.H. Neumayer and K. Budde
Price
42.00 $
Volume 41 p. 477 - 481
Abstract
G. Einecke1, I. Mai2, L. Fritsche1, T. Slowinski1, J. Waiser1, P. Glander1, T. Böhler1, H.H. Neumayer1 and K. Budde1
1Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie, and 2Institut für Klinische Pharmakologie, Charité, Humboldt-Universität, Berlin, Germany
Therapeutic drug monitoring of cyclosporin A (CsA) is essential because of its variable pharmacokinetics in individual patients and its narrow therapeutic window. In the past, standard trough level (C0) monitoring has been used, and although this method is currently the routine strategy, it has been shown that a single blood concentration measurement 2 hours after CsA administration (C2hour) is a significantly more accurate predictor of drug exposure and clinical events than trough concentrations. The CsA absorption profiling, in particular the measurement of C2hour, is a much more sensitive approach to assessing the pharmacokinetics and predicting the clinical effect in the individual patient. However, there are limited prospective data available examining the risks and benefits of C2hour monitoring in renal transplant recipients. Most studies focus on the early post-transplant phase, but there is little experience with C2hour monitoring in maintenance patients. Our experience in 127 stable long-term renal allograft recipients suggests that the therapeutic window for C2hour levels in patients during maintenance is lower than previously anticipated. Repeat determinations of both C0 and C2hour levels in 46 patients to determine precision of C2hour monitoring showed a high intrapatient variability. We observed only a slightly better coefficient of variation for C2hour than for C0 in repeat determinations. This suggests that drug monitoring using C2hour levels in transplant patients may provide a more accurate and reliable measure of drug exposure in the individual patient. However, CsA absorption showed only a weak correlation with dose during repeated measurements, suggesting high variability in absorption in these stable patients. We conclude that an adequate C2hour level soon after transplantation is associated with a reduced risk of acute rejection in adult renal transplant recipients. It is important to identify slow and poor absorbers in the initial phase after transplantation in order to avoid inappropriate increases in CsA dose. In maintenance patients, C2hour values between 500 and 600 ng/ml are effective and safe for providing effective rejection prophylaxis. Although mean C2hour levels do not seem to identify patients at risk of rejection, they may help to identify excessive immunosuppression and to improve long-term survival by reducing CsA toxicity.
NephroPharmacology 6
Pharmacodynamics of FTY720, the first member of a new class of immune-modulating therapeutics in transplantation medicine
T. Böhler, J. Waiser, M. Schütz, B. Schumann, H.-H. Neumayer and K. Budde
Price
42.00 $
Volume 41 p. 482 - 487
Abstract
T. Böhler, J. Waiser, M. Schütz, B. Schumann, H.-H. Neumayer and K. Budde
Department of Internal Medicine, Nephrology, Charité, Campus Mitte, Humboldt University, Berlin, Germany
FTY is a novel immunomodulator currently undergoing clinical investigation and has the potential of improving immunosuppressive therapy after organ transplantation. Previous experimental studies in animals have shown that FTY has a unique mechanism of action. We have studied the pharmacodynamic effects of FTY in stable renal allograft recipients taking part in a phase I clinical trial. As in various animal models including non-human primates, a single oral dose of FTY (0.25 – 3.5 mg) significantly reduced peripheral lymphocyte count by 30 – 70%. The peripheral lymphocyte count returned to baseline within 24 hours. Only in those patients treated with the highest dose of FTY (3.5 mg), did peripheral lymphopenia persist for more than 96 hours. FTY reduced all lymphocyte subsets, T cells more than B cells and CD4+ cells more than CD8+ cells. The reduction in CD3+CD62L+ cell counts was more pronounced, whereas CD3+CCR5+ cell counts were less affected in comparison to the total number of CD3+ lymphocytes. We found only slightly increased apoptosis rates (< 5%) in peripheral lymphocytes, and this change does not explain the marked reduction in lymphocyte count. In cultured human lymphocytes only suprapharmacological doses of 10 mM FTY induced apoptosis (20.6 ± 2.8%) after a 4-h incubation. More important, clinically relevant doses of 0.1 mM FTY increased lymphocyte mobility 2-fold. No effect of FTY on anti-CD3mAb-stimulated lymphocyte proliferation was detected and there was no change in phagocytosis rates in whole-blood cultures incubated with FTY. Further studies are necessary to investigate the mechanism of action of FTY in detail.
NephroPharmacology 6
Treating type 2 diabetes in renal insufficiency: the role of pioglitazone
L. Fritsche, K. Budde, P. Glander, G. Einecke, F. Diekmann, R. Schötschel and H.-H. Neumayer
Price
42.00 $
Volume 41 p. 488 - 491
Abstract
L. Fritsche, K. Budde, P. Glander, G. Einecke, F. Diekmann, R. Schötschel and H.-H. Neumayer
Department of Nephrology, Charité Campus Mitte, Berlin, Germany
The advent of new antidiabetic drugs is of special importance for diabetic patients with already impaired renal function since renal insufficiency is a relative or absolute contraindication for several of the established hypoglycemic drugs. Pioglitazone is a novel oral hypoglycemic agent that increases insulin responsiveness in target tissues. Pioglitazone and its active metabolites are excreted mainly via the liver. Drug exposure remains almost constant across a wide range of renal function since there is no accumulation of the drug or its active metabolites during repeated dosing in renal insufficiency. The pharmacokinetic properties of pioglitazone are ideally suited for patients with renal insufficiency. Although there are possible side effects (mainly fluid retention and weight gain and – very rarely – hepatotoxicity). Pioglitazone has a good safety profile in diabetic patients with impaired renal function.
Originalarbeit
Die Verringerung der Cyclosporinexposition ist bei mit magensaftresistenter Mycophenol-säure und Basiliximab behandelten De-novo- Nierentransplantatempfängern sicher und wirksam
Reduced-exposure cyclosporine is safe and efficacious in de novo renal transplant recipients treated with enteric-coated mycophenolic acid and basiliximab
K. Budde, J.-L. Bosmans, J. Sennesael, M. Zeier, P. Pisarski, M. Schütz, W. Fischer, H.-H. Neumayer und P. Glander
Price
42.00 $
Jahrgang 36 p. 211 - 224
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 36, Nr. 6/2007, S. 211–224
Die Verringerung der Cyclosporinexposition ist bei mit magensaftresistenter Mycophenol-säure und Basiliximab behandelten De-novo- Nierentransplantatempfängern sicher und wirksam
K. Budde1, J.-L. Bosmans2, J. Sennesael3, M. Zeier4, P. Pisarski5, M. Schütz1, W. Fischer6, H.-H. Neumayer1 und P. Glander1
1Abteilung für Nephrologie, Campus Charité Mitte, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 2Abteilung für Nephrologie, Universitätskrankenhaus Antwerpen, Edegen/Antwerpen, Belgien, 3Nierenabteilung, Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel,
Hintergrund: Die Dosisverringerung von Calcineurininhibitoren ist bei De-novo-Nierentransplantatempfängern, die eine Mycophenolsäuretherapie mit Basiliximab erhalten, bislang noch nicht etabliert. Methoden: Es wurde eine 12-monatige, randomisierte, offene Multizenter-Studie durchgeführt, bei der De-novo-Nierentransplantatempfänger magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium, Cyclosporin-Mikroemulsion, Steroide und Basiliximab erhielten. Die Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert: Basierend auf unterschiedlichen C2-Zielbereichen erhielt eine Gruppe (n = 45) nach dem ersten Posttransplantationsmonat die Standard-Cyclosporintherapie, die andere (n = 44) eine reduzierte. Ergebnisse: Die Cyclosporinexposition erhöhte sich innerhalb des ersten Monats schrittweise, blieb aber niedriger als bislang empfohlen. Die durchschnittliche berechnete Kreatinin-Clearance (primärer Endpunkt) war im 6. Monat in der Standardgruppe und in der Gruppe mit reduzierter Exposition ähnlich (55,3 ± 3,2 ml/min bzw. 61,5 ± 3,7 ml/min, n.s.). Es gab 4 Todesfälle aber keine Transplantatverluste (“death censored”). Insgesamt lag das Patienten- und das Transplantatüberleben nach einem Jahr in beiden Gruppen bei 95,5%. Im 6. bzw. 12. Monat trat eine biopsiebestätigte akute Abstoßung in der Standardgruppe jeweils bei 17,8% der Patienten auf. In der Gruppe mit reduzierter Exposition lag der Anteil bei 13,6 bzw. 15,9%. Die unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich. Explorative Analysen konnten keine Untergrenze für den optimalen Bereich der CsA-Exposition identfizieren, die Ergebnisse lassen aber darauf schließen, dass eine hohe Exposition 1 Jahr nach der Transplantation mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion assoziiert war. Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Ergebnisse lassen darauf schließen, dass magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium mit verringerter Cyclosporindosis, Steroiden und Basiliximab-Induktion bei de novo Nierentransplantatempfängern eine hervorragende therapeutische Wirkung besitzt und sicher ist. C2-Zielniveaus, die niedriger sind als bisher empfohlen – vor allem kurz nach der Transplantation –, scheinen nicht mit einer eingeschränkten Wirksamkeit assoziiert zu sein.
*Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 67, Nr. 3/2007, S. 164-175.Correspondence to:
Dr. med. K. BuddeAbteilung für NephrologieCampus Charité MitteCharité – Universitätsmedizin BerlinSchumannstrasse 20/21D–10117 Berlin
Email: [email protected]
Originalarbeiten
Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit nach der Umstellung von Nierentransplantat-empfängern in der Erhaltungstherapie von Mycophenolat-Mofetil (MMF) auf magensaft-resistentes Mycophenolat-Natrium (EC-MPA, myfortic®)*
Long-term safety and efficacy after conversion of maintenance renal transplant recipients from mycophenolate mofetil (MMF) to enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPA, myfortic®)
K. Budde, G. Knoll, J. Curtis, L. Chan, E. Pohanka, M. Gentil, Y. Seifu, A.-C. Marrast und H.-H. Neumayer im Namen der ERL B Study Group
Price
42.00 $
Jahrgang 35 p. 454 - 464
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 35, Nr. 10/2006, S. 454–464
Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit nach der Umstellung von Nierentransplantat-empfängern in der Erhaltungstherapie von Mycophenolat-Mofetil (MMF) auf magensaft-resistentes Mycophenolat-Natrium (EC-MPA, myfortic®)*
K. Budde1, G. Knoll2, J. Curtis3, L. Chan4, E. Pohanka5, M. Gentil6, Y. Seifu7, A.-C. Marrast8 und H.-H. Neumayer1 im Namen der ERL B302 Study Group9
Abteilung für Nephrologie, Campus Charité Mitte, Charité, Humboldt-Universität, Berlin, 2Division of Nephrology, Department of Medicine, The Ottawa Hospital, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Kanada, 3Division of Nephrology, University of Alabama
Zielsetzung: In einer 12-monatigen, doppelblinden Multi-Center-Studie wurden Nierentransplantatempfänger in der Erhaltungstherapie randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt. Die eine Gruppe wurde weiterhin mit Mycophenolat-Mofetil (MMF) behandelt, die andere wurde auf magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium ((EC-MPS, Myfortic®) umgestellt. Es konnte gezeigt werden, daß die Umstellung von MMF auf EC-MPS sicher war. Im Anschluß an diese Studie wurde den Patienten, die die Studie beendet hatten, die Teilnahme an einer offenen Extensionsstudie angeboten. Bei Teilnahme an der Extensionsstudie wurden die Patienten, die in der randomisierten Phase MMF erhalten hatten, auf EC-MPS umgestellt (Gruppe der “Neu-EC-MPS-Exponierten”) und separat von den Patienten, die bereits in der randomisierten Phase EC-MPS erhalten hatten (Gruppe der “Langzeit-EC-MPS-Exponierten”), überwacht. Ziel der Extensionsstudie war es, Daten zur langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von EC-MPS zu sammeln und die Sicherheit der Umstellung von MMF auf EC-MPS in einer größeren Patientenpopulation zu überprüfen. Methoden: Alle Patienten erhielten EC-MPS 720 mg b.i.d. mit Cyclosporin-Microemulsion und Kortikosteroiden nach lokalem Zentrumsprotokoll. Im folgenden werden die Daten aus den ersten 24 Monaten der Extensionsphase präsentiert. Ergebnisse: Von den 297 Patienten, die die Kernstudie beendet hatten, nahmen 260 (88%) an der Extensionsstudie teil. 195 (75%) Patienten nahmen bis zur Visite nach 24 Monaten teil. Den Patienten, die schon während der Kernstudie EC-MPS erhalten hatten, wurden > 95% der vorgesehenen Tagesdosis EC-MPS verabreicht. Insgesamt hatten < 13% der Patienten beider Gruppen die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse von EC-MPS vor Ablauf der 24 Monate verlassen. Die Gesamthäufigkeit von unerwünschten Ereignissen, zu denen auch Infektionen und hämatologische Auffälligkeiten gehörten, war in der Extensionsphase vergleichbar mit denen in der Kernstudie. Die Sicherheitsprofile für die Gruppen der neu-Exponierten und der Langzeit-EC-MPS-Exponierten waren ähnlich. Innerhalb der ersten 24 Monate der Extensionsstudie verstarben 3 Patienten. In beiden Gruppen gab es 2 Transplantatversagen. Schlußfolgerungen: Die vorliegenden Daten zeigen, daß die langfristige Anwendung von EC-MPS effektiv und das Toleranzprofil bei Nierentransplantationspatienten akzeptabel ist. Zudem konnte gezeigt werden, daß die Umstellung von Nierentransplantatempfängern in der Erhaltungstherapie von MMF auf EC-MPS eine sichere therapeutische Option darstellt.
*Die Erstpublikation dieses Manuskriptes erfolgte in Clinical Nephrology Band 66, Nr. 2/2006, S. 103-111. Um die Ergebnisse jetzt auch der deutschsprechenden Ärzteschaft zu vermitteln, hat der Dustri-Verlag Dr. Karl Feistle vorgeschlagen, die Arbeit in die deutsche Sprache zu übersetzen und in Nieren- und Hochdruckkrankheiten zu publizieren. Die Autoren stimmen dem zu und weisen ausdrücklich darauf hin, dass es sich nicht um eine neue Originalarbeit, sondern um eine Übersetzung einer bereits publizierten Arbeit handelt.Correspondence to:
Dr. med. K. Budde
Abteilung für Nephrologie
Campus Charité Mitte
Charité, Humboldt-Universität
Schumannstraße 20/21
D–10117 Berlin
Email: [email protected]
Originals
Reduced-exposure cyclosporine is safe and efficacious in de novo renal transplant recipients treated with enteric-coated mycophenolic acid and basiliximab
K. Budde, J.-L. Bosmans, J. Sennesael, M. Zeier, P. Pisarski, M. Schütz, W. Fischer, H.-H. Neumayer and P. Glander
Price
42.00 $
Volume 67 (2007) p. 164 - 175
Abstract
K. Budde, J.-L. Bosmans, J. Sennesael, M. Zeier, P. Pisarski, M. Schütz, W. Fischer, H.-H. Neumayer and P. Glander
1Department of Nephrology, Campus Charité Mitte Charité, niversitätsmedizin Berlin, Germany, 2Department of Nephrology, University Hospital Antwerp, Edegen/Antwerp, Belgium, 3Renal Unit, Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Belgium, 4Department of Internal Medicine/Nephrology, University of Heidelberg, Germany, 5University of Freiburg, Germany, and 6Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Germany
Background: The lower limit of exposure to calcineurin inhibitors has not yet been established in de novo renal transplant patients receiving mycophenolic acid therapy with basiliximab. Methods: A 12-month, multicenter, randomized, open-label trial was carried out in which de novo renal transplant patients received enteric-coated mycophenolate sodium, cyclosporine microemulsion, steroids and basiliximab. Patients were randomized to receive standard-exposure (n = 45) or reduced-exposure (n = 44) cyclosporine, based on differing C2 target ranges, after the first month post-transplant. Results: Cyclosporine exposure gradually increased over the first month and was lower than previously recommended. Mean calculated creatinine clearance (primary end-point) was similar in the standard-exposure and reduced-exposure groups at month 6 (55.3 ± 3.2 ml/min and 61.5 ± 3.7 ml/min respectively, n.s.). There were 4 deaths but no death-censored graft losses, resulting in 95.5% patient and graft survival at one year in both groups. At 6 and 12 months, the incidence of biopsy-proven acute rejection was 17.8% and 17.8% in the standard-exposure group, and 13.6% and 15.9% in the reduced-exposure group. Adverse events were similar between treatment groups. Exploratory analyses could not identify a lower limit for the optimal CsA exposure range, but results suggested that high exposure at one year was associated with deteriorating renal function. Conclusions: These results indicate that enteric-coated mycophenolate sodium with reduced-exposure cyclosporine, steroids and basiliximab induction has an excellent therapeutic effect and is safe in de novo kidney transplant recipients. Lower C2 targets than previously recommended, particularly early post-transplant, do not appear to be associated with compromised efficacy.Correspondence to:
Dr. K. Budde Department of Nephrology Campus Charité Mitte Charité Universitätsmedizin Berlin Schumannstrasse 20/21 10117 Berlin, Germany
Email: [email protected]
Übersicht
Aktuelle Aspekte der Immunsuppression nach Nierentransplantation
M. Schütz, L. Liefeldt, F. Diekmann, M. Giessing, P. Glander, H.-H. Neumayer und K. Budde
Price
42.00 $
Jahrgang 37 p. 602 - 613
Abstract
M. Schütz1, L. Liefeldt1, F. Diekmann1, M. Giessing2, P. Glander1, H.-H. Neumayer1 und K. Budde1
1Klinik für Innere Medizin mit Schwerpunkt Nephrologie, 2Klinik für Urologie, Charité, Campus Mitte, Berlin
Die Nierentransplantation ist derzeit die Methode der Wahl zur Behandlung der terminalen Niereninsuffizienz. Eine erfolgreiche Transplantation setzt nicht nur genaue Kenntnisse in der Auswahl der Spender, der Evaluation der Empfänger und des perioperativen Management voraus, sondern erfordert auch genaue Kenntnisse in der Wirkungsweise und Anwendung der Immunsuppressiva. In dem folgenden Kapitel werden unterschiedliche Therapieprotokolle, die nach Nierentransplantation Anwendung finden, vorgestellt und diskutiert. Diese Behandlungsstrategien spiegeln den derzeitigen Wissensstand über die in Deutschland zugelassenen immunsuppressiven Substanzen wider.Correspondence to:
Dr. med. M. Schütz; Klinik für Innere Medizin m.S. Nephrologie, Campus Charité Mitte, Charitéplatz 1, D-10117 Berlin
Case Report
Hazardous pharmacokinetic interaction of Saint John’s wort (Hypericum perforatum) with the immunosuppressant cyclosporin
I. Mai, H. Krüger, K. Budde, A. Johne, J. Brockmöller, H.-H. Neumayer and I. Roots
Price
42.00 $
Volume 38 p. 500 - 502
Abstract
I. Mai1, H. Krüger1, K. Budde2, A. Johne1, J. Brockmöller1, H.-H. Neumayer2 and I. Roots1
1Institute of Clinical Pharmacology and 2Department of Nephrology, Charité University Medical Center, Humboldt University of Berlin, Germany
Contrary to common belief, over-the-counter herbal remedies may cause clinically relevant drug interactions. With the enclosed report we would like to alert other physicians that herbal extracts of Saint John’s wort (Hypericum perforatum) may cause a sudden remarkable decrease of cyclosporin trough concentrations. A kidney transplantation patient treated with 75 mg bid doses of cyclosporin for many years experienced a sudden drop in her cyclosporin trough concentrations. This change was in temporal relationship to hypericum extract comedication, and a re-challenge gave similar results. The mean dose-normalized cyclosporin concentration during this comedication (90% confidence interval) was 0.48 (0.43 to 0.54) ng/(ml × mg) and was constantly below the respective concentration without the herbal remedy (0.84 (0.79 to 0.89) ng/(ml × mg)). This difference in the pharmacokinetics of cyclosporin indicates a relevant influence of St John’s wort extract. The potential clinical consequence of this pharmacokinetic herb-drug interaction is apparent, since low cyclosporin levels are associated with an increased risk of rejection after organ transplantation and are usually not suspected upon intake of plant products. In view of the permanently increasing use of St John’s wort preparations for various indications and the clinical relevance of this interaction, our report may contribute to the ongoing debate on the prescription status and safety of hypericum extracts.Correspondence to:
Dr. I. Mai; Institute of Clinical Pharmacology, Charité University Medical Center, Humboldt University of Berlin, D-10098 Berlin, Germany
Nierentransplantation
Post-Transplantations-Diabetes mellitus nach Nierentransplantation
Post-transplant diabetes mellitus after kidney transplantation
M. Hecking, K. Budde, F.K. Port und M.D. Säemann
Price
42.00 $
Jahrgang 42 p. 532 - 538
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 42, Nr. 12/2013, S. 532–538
Post-Transplantations-Diabetes mellitus nach Nierentransplantation
M. Hecking1, K. Budde2, F.K. Port3 und M.D. Säemann1
1Klinische Abteilung für Nephrologie und Dialyse, Universitätsklinik für Innere Medizin III, Allgemeines Krankenhaus, Medizinische Universität Wien, 2Nephrologische Abteilung der Charité Berlin, Campus Mitte, 3Arbor Research Collaborative for Health, Ann Arbor, Michigan, USA
Der Post-Transplantations-Diabetes mellitus (PTDM oder NODAT, für New-Onset Diabetes after Transplantation) ist ein weit verbreitetes Krankheitsbild nach Nierentransplantation. Assoziationen zwischen NODAT und kardiovaskulären Erkrankungen sowie Mortalität wecken die Hoffnung, dass NODAT-Präventions-Strategien das Langzeitüberleben nach Nierentransplantation weiter verbessern könnten. Da es in der Post-Transplantations-Frühphase regelhaft zu Überschreitungen der nachmittäglichen/ abendlichen Blutzucker-Spiegel mit Messwerten ≥ 200 mg/dL in der Mehrzahl aller Patienten kommt, gleichzeitig aber das Ausmaß der frühen Hyperglykämie mit der Entwicklung eines dauerhaft therapiebedürftigen NODAT korreliert, scheint es aus klinischer Sicht logisch, die postoperative Hyperglykämie mittels Insulingabe sofort zu behandeln und parallel Lifestyle-Interventionen einzuleiten. In einer prospektiven, randomisiert kontrollierten, klinischen Studie konnte die NODAT-Prävalenz nach 12 Monaten durch frühe postoperative Basalinsulingabe signifikant reduziert werden; eine internationale, multizentrische Studie mit adäquater Fallzahl ist daher bereits angelaufen und wird bei Bestätigung dieser Ergebnisse das beschriebene NODAT-Präventions-Konzept in klinische Praxis implementieren. Wichtig für eine sinnvolle Auswahl der antihyperglykämischen Therapie in der frühen postoperativen Phase, als auch für die Behandlung von manifestem NODAT, sind pathomechanistische Studien, die aufzeigen, dass NODAT durch eine Schwäche der Betazelle entsteht und folglich eher auf verminderter Insulin-Sekretion beruht, als auf vermehrter Insulinresistenz. Medikamente, die die Betazellfunktion verbessern, unter anderem also exogenes Insulin und Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, dürften daher bei nierentransplantierten Patienten die Antidiabetika der Wahl darstellen.Correspondence to:
Dr. med. M. Hecking
Klinische Abteilung für Nephrologie und Dialyse
Universitätsklinik für Innere Medizin III
Medizinische Universität Wien
Währinger Gürtel 18-20
A-1090 Wien
Email: manfred.hecking@meduniwien. ac.at
Originalarbeit
Intensivierte vs. standardmäßige Dosierung von magensaftresistentem Mycophenolat- Natrium bei De-novo-Nierentransplantatempfängern: 1-Jahres-Ergebnisse einer randomisierten Studie
A randomized trial of intensified vs. standard dosing for enteric-coated mycophenolate sodium in de novo kidney transplant recipients: results at 1 year
W. Arns, C. Sommerer, P. Glander, T. Ariatabar, M. Porstner, C. May, E.-M. Paulus, M. Shipkova, W. Fischer, L. Liefeldt, R. Hackenberg, P. Schemmer, S. Domhan, M. Zeier und K. Budde
Price
42.00 $
Jahrgang 43 p. 297 - 309
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 43, Nr. 7/2014, S. 297–309
Intensivierte vs. standardmäßige Dosierung von magensaftresistentem Mycophenolat- Natrium bei De-novo-Nierentransplantatempfängern: 1-Jahres-Ergebnisse einer randomisierten Studie
W. Arns1, C. Sommerer2, P. Glander3, T. Ariatabar1, M. Porstner4, C. May4, E.-M. Paulus4, M. Shipkova5, W. Fischer6, L. Liefeldt3, R. Hackenberg1, P. Schemmer7, S. Domhan2, M. Zeier2 und K. Budde3
1Abteilung Nephrologie, Medizinische Klinik Köln-Mehrheim, 2Abteilung Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, 3Abteilung Nephrologie, Charité, Universitätsmedizin Berlin, 4Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 5Zentralinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Klinikum-Stuttgart, 6Sandoz Biopharmaceuticals, Hexal AG, Holzkirchen, 7Abteilung für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universität Heidelberg
In einer 6-monatigen, prospektiven, offenen Multizenterstudie wurden 128 De-novo- Nierentransplantatempfänger, die Cyclosporin (CsA) und Steroide erhielten, in 2 Gruppen randomisiert: Die eine Gruppe erhielt bis zur 6. Woche nach Transplantation magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium (englisch: enteric-coated mycophenolate sodium, EC-MPS) in einem intensivierten Regime, die andere Gruppe erhielt im selben Zeitraum ein Standard-EC-MPS-Regime. Nach Woche 6 nach Transplantation waren die Behandlungs-Regime wieder identisch. In einer Follow-up-Studie bis zum 12. Monat nach Transplantation (49 Patienten mit intensiviertem Regime, 52 mit Standard-Regime) zeigte sich, dass die im 6. Monat beobachtete geringere Rate einer biopsiebestätigten, akuten Abstoßungsreaktion (englisch: biopsy-proven acute rejection; BPAR) (intensiviert 3,2%, Standard 16,9%, p = 0,016) auch im 12. Monat noch vorhanden/zu beobachten war (4,8% vs. 18,5%, p = 0,026). Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Cockcroft-Gault) im 12. Monat war in beiden Gruppen vergleichbar: intensivierte Gruppe (Mittelwert (SD) 54,8 (22,9) ml/ min) vs. Standardgruppe (Mittelwert (SD) 57,5 (23,6) ml/min, p = 0,83). Auch die Inzidenz unerwünschter Ereignisse und schwerer unerwünschter Ereignisse war im 12. Monat in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar, wenn auch bei 69,8% der Patienten in der intensivierten Gruppe vs. 50,8% der Patienten in der Standardgruppe unerwünschte Ereignisse auftraten, bei denen der Verdacht bestand mit der Studienmedikation in Verbindung zu stehen (p = 0,032). Bezüglich Infektionen und hämatologischer Parameter waren die beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar. Zusammenfassend erreicht man mit einem früh begonnenen, intensivierten Regime bestehend aus EC-MPS mit CsA und Steroiden im ersten Jahr nach Nierentransplantation eine niedrige Rate/Inzidenz an BPAR, wobei sich die Nierenfunktion ähnlich wie unter dem Standard-Regime entwickelt und keine klinisch relevanten Unterschiede bezüglich der Sicherheit auftreten.Correspondence to:
Dr. med. W. Arns
Abteilung Nephrologie
Medizinische Klinik Köln-Merheim
Ostmerheimer Straße 200
D–51109 Köln
Email: [email protected]
Original
Echokardiografische Evaluation von Veränderungen der kardialen Struktur und Funktion nach Lebendnierenspende
Midterm echocardiographic follow-up of cardiac function after living kidney donation
B. Hewing, H. Dreger, F. Knebel, S. Spethmann, W.C. Poller, A.M. Dehn, H.-H. Neumayer, J. Waiser, K. Budde und F. Halleck
Price
42.00 $
Jahrgang 44 p. 501 - 510
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 44, Nr. 12/2015, S. 501–510
Echokardiografische Evaluation von Veränderungen der kardialen Struktur und Funktion nach Lebendnierenspende*
B. Hewing1, H. Dreger1, F. Knebel1, S. Spethmann1, W.C. Poller1, A.M. Dehn1, H.-H. Neumayer2, J. Waiser2, K. Budde2 und F. Halleck2
1Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie und Angiologie und 2Medizinische Klinik für Nephrologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Berlin
Hintergrund: Da in den letzten Jahren eine zunehmende Anzahl an Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz das Stadium der terminalen Niereninsuffizienz erreichen, gewinnt die Lebendnierenspende (LNS) immer stärker an Bedeutung. Die Sicherheit des Nierenspenders ist dabei von zentraler Bedeutung. Aktuelle Daten weisen darauf hin, dass sich das Risiko hinsichtlich kardiovaskulärer Folgeerkrankungen nach einer LNS erhöhen kann. In der hier vorliegenden Studie wurden daher kardiale Veränderungen nach LNS mit aktuellen, echokardiografischen Methoden evaluiert. Methoden: 30 Lebendnierenspender wurden vor und nach der Spende einer klinischen Untersuchung, einer Laboruntersuchung sowie einer Echokardiografie unterzogen (Follow-up im Median 19,5 Monate). Die linksventrikuläre (LV) und rechtsventrikuläre (RV) Funktion wurde anhand der üblichen echokardiografischen Parameter bestimmt. Der longitudinale 2DStrain des linken Ventrikels und des linken Atriums (LA) wurde mittels 2D-Speckle Tracking evaluiert. Ergebnisse: Nach LNS erhöhte sich das Serumkreatinin signifikant von 0,80 ±0,12 mg/dl auf 1,18 ±0,21 mg/dl (p < 0,001). Nach LNS zeigte sich eine Tendenz zu einem höheren Blutdruck sowie eine signifikante Zunahme an eingenommenen Antihypertensiva. Die echokardiografischen Parameter der LV-, LA- und RV-Funktion veräderten sich nach LNS nicht signifikant. Die Konzentration von NT-proBNP (N-terminal pro-brain natriuretic peptide) blieb nach LNS im Normalbereich. Schlussfolgerung: Der Anstieg des Serumkreatinins und des arteriellen Blutdrucks weisen darauf hin, dass nach einer LNS das kardiale Risiko prinzipiell erhöht sein könnte. In der hier vorliegenden Pilotstudie zeigten sich jedoch im relativ kurzfristigen Follow-up keine nachteiligen Effekte der LNS auf die kardiale Struktur und Funktion.
*Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 83, Nr. 5/2015, S. 253-261.Correspondence to:
Dr. med, Bernd Hewing
Charité-Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Mitte
Medizinische Klinik für Kardiologie und Angiologie
Charitéplatz 1
D–10117 Berlin
Email: [email protected]
Originalarbeit
Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit nach später Umstellung von Calcineurininhibitoren auf Everolimus bei Patienten nach Nierentransplantation: die randomisierte APOLLO-Studie
Renal, efficacy and safety outcomes following late conversion of kidney transplant patients from calcineurin inhibitor therapy to everolimus: the randomized APOLLO study
K. Budde, T. Rath, C. Sommerer, H. Haller, P. Reinke, O. Witzke, B. Suwelack, D. Baeumer, C. May, M. Porstner und W. Arns für die APOLLO Study Group
Price
42.00 $
Jahrgang 45 p. 145 - 156
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 45, Nr. 4/2016, S. 145-156
Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit nach später Umstellung von Calcineurininhibitoren auf Everolimus bei Patienten nach Nierentransplantation: die randomisierte APOLLO-Studie
K. Budde1, T. Rath2, C. Sommerer3, H. Haller4, P. Reinke5, O. Witzke6, B. Suwelack7, D. Baeumer8, C. May8, M. Porstner8 und W. Arns9 für die APOLLO Study Group10
1Nephrologische Poliklinik, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Berlin, 2Innere Medizin, Nephrologie, Transplantationsmedizin Westpfalz-Klinikum, Kaiserslautern, 3Nierenzentrum Heidelberg, Universitätsklinikum Heidelberg, 4Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen, Medizinische Hochschule Hannover, 5Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow, Berlin, 6Klinikum für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, 7Medizinische Klinik D, Transplantationsnephrologie, Universitätsklinikum Münster, 8Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 9Nephrologie, Medizinische Klinik Köln-Merheim, 10APOLLO Study Group
Zielsetzung: Hauptziel der Studie war es zu zeigen, dass bei nierentransplantierten Patienten in der Erhaltungstherapie die Nierenfunktion, basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), im Monat 12 nach der Umstellung von Calcineurininhibitoren (CNI) auf Everolimus besser ist als bei Patienten, die im Standard- CNI-Regime belassen wurden. Material und Methoden: Die APOLLO-Studie war eine unverblindete, 12-monatige, prospektive Multicenterstudie mit 93 Nierentransplantatempfängern unter Erhaltungstherapie. Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder von CNI auf Everolimus umgestellt (n = 46) oder in der standardmäßig CNI-basierten Immunsuppression belassen (n = 47). Der primäre Endpunkt war die eGFR (Nankivell- Formel) 12 Monate nach Randomisierung. Da die Rekrutierung für die Studie zu langsam verlief, wurde sie vorzeitig beendet, wodurch eine verringerte statistische Power gegeben war. Ergebnisse: Im Mittel waren Patienten der Everolimus-Gruppe zum Zeitpunkt der Randomisierung 83,5 Monate post Transplantation, in der CNI-Gruppe 70,1 Monate post Transplantation. Die adjustierten eGFR-Werte (Nankivell) lagen im Monat 12 bei 61,6 (95% KI: 58,1; 65,1) ml/ min/1,73 m2 unter Everolimus und bei 58,8 (95% KI: 55,2; 62,3) ml/min/1,73 m2 unter CNI, woraus eine Differenz von 2,8 (95% KI: –1,0; 6,7) ml/min/1,73 m2 (p = 0,145) resultierte. Unter Verwendung der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) war die adjustierte eGFR im Monat 12 unter Everolimus signifikant höher (p = 0,030). In der Subpopulation, bei der die Studienmedikation beibehalten wurde (n = 52), betrug die Differenz der adjustierten eGFR-Änderung gemessen ab Randomisierung 6,6 (95% KI: 1,5; 11,6) ml/min/1,73 m2 (p = 0,013) zugunsten von Everolimus. Es traten keine bioptisch gesicherten akuten Abstoßungsreaktionen und keine Transplantatverluste auf. Bei 32,6% der Patienten unter Everolimus und 10,6% der Patienten unter CNI führten unerwünschte Ereignisse zum Studienabbruch. Schlussfolgerungen: Eine Umstellung von CNI auf Everolimus zum Erhalt der Nierenfunktion kann auch noch einige Jahre nach einer Nierentransplantation in Betracht gezogen werden und beeinträchtigt die Wirksamkeit der Immunsuppression nicht.
Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 83, Nr. 1/2015, S. 11-21Correspondence to:
Dr. med. Wolfgang Arns
Nephrologie Medizinische Klinik
Kliniken der Stadt Köln GmbH
Ostmerheimer Straße 200
51109 Köln
Email: [email protected]
Originalarbeit
Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie
Early conversion from cyclosporine to everolimus following living-donor kidney transplantation: outcomes at 5 years posttransplant in the randomized ZEUS trial
C. Sommerer, K. Budde, M. Zeier, R.P. Wüthrich, P. Reinke, U. Eisenberger, A. Mühlfeld, W. Arns, R. Stahl, K. Heller, H.H. Wolters, B. Suwelack, H.U. Klehr, I.A. Hauser, M. Stangl, S. Nadalin, M. Dürr, M. Porstner, C. May, P. Wimmer, O. Witzke und F. Lehner
Price
42.00 $
Jahrgang 46 (2017) p. 105 - 117
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 3/2017, S. 105-117
Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie
C. Sommerer1, K. Budde2, M. Zeier1, R.P. Wüthrich3, P. Reinke4, U. Eisenberger5, A. Mühlfeld6, W. Arns7, R. Stahl8, K. Heller9, H.H. Wolters10, B. Suwelack11, H.U. Klehr12, I.A. Hauser13, M. Stangl14, S. Nadalin15, M. Dürr2, M. Porstner16, C. May16, P. Wimmer16, O. Witzke17 und F. Lehner18 für die ZEUS Study Investigators
1Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, 2Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, 3Klinik für Nephrologie, Universitätsspital Zürich, Schweiz, 4Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin, Berlin, 5Universitätsklinik für Nephrologie und Hypertonie, Universität Bern, Inselspital, Bern, Schweiz, 6Abteilung für Nephrologie und Immunologie, Universitätsklinikum der RWTH Aachen, 7Transplantationszentrum Köln, Krankenhaus Köln-Merheim, 8Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, 9Klinik für Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, 10Klinik für Allgemeinchirurgie, 11Medizinische Klinik D, Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum Münster, 12Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Bonn, 13Funktionsbereich Nephrologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, 14Transplantationszentrum München der LMU, München, 15Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen, 16Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 17Klinik für Nephrologie und Klinik für Infektiologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen und 18Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische Hochschule Hannover
Zielsetzung: Bestimmung der Wirksamkeit, Nierenfunktion und Sicherheit 5 Jahre nach früher Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus im Vergleich zu einem herkömmlichen cyclosporinbasierten Behandlungsregime bei Empfängern eines Nierentransplantats von einem Lebendspender. Material und Methoden: Bei der ZEUS-Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene 1-jährige multizentrische Studie, bei der 300 De-novo-Nierentransplantatempfänger entweder durchgehend Cyclosporin erhielten oder 4,5 Monate nach der Transplantation auf Everolimus umgestellt wurden. Nach der Transplantation fanden 5 Jahre lang jährliche Nachuntersuchungen statt. Ergebnisse: 80 Empfänger einer Lebendnierenspende wurden randomisiert. 75 davon beendeten die 1-jährige Kernstudie. 60 Patienten erschienen zur Nachuntersuchung nach 5 Jahren. Im 5. Jahr erhielten noch 15/31 (48,4%) der Everolimus-Patienten und 20/29 (69,0%) der Cyclosporin-Patienten die Studienmedikation. Der adjustierte Mittelwert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) im Jahr 5 lag bei den Everolimus-Patienten bei 67,2 ml/min/1,73m2 und bei den Cyclosporin-Patienten bei 60,8 ml/min/1,73m2 (mittlere Differenz 6,4 ml/min/1,73m2; p = 0,031). Bei den behandlungstreuen Patienten, die noch die Studienmedikation erhielten, lag die Differenz im Mittel bei 13,2 ml/min/1.73m2 (p = 0,003); bei den Patienten, deren Medikation gewechselt worden war, zeigte sich dagegen kein signifikanter Unterschied (Mittelwert –2,6 ml/min/1,73m2; p = 0,701). Patienten- und Transplantatüberleben waren für Everolimus und Cyclosporin ähnlich. Durch Biopsie gesicherte akute Abstoßungsreaktionen traten bei 22,0% der Everolimus-Patienten und bei 7,5% der Cyclosporin-Patienten auf (p = 0,116). In den Jahren 1 – 5 brach nur 1 Patient die Everolimus-Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Schlussfolgerungen: Die frühzeitige Einführung von Everolimus und das Absetzen des Calcineurininhibitors (CNI) nach einer Lebendnierentransplantation verbesserte die 5-Jahres-Transplantatfunktion im Vergleich zur herkömmlichen CNI-basierten Therapie. Die Verbesserungen der Nierenfunktion war am größten vor allem bei den Patienten, die weiterhin mit Everolimus behandelt wurden. Ein Anstieg leichter akuter Abstoßungsreaktionen war nicht mit einem langfristigen Transplantatverlust assoziiert.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Claudia Sommerer
Zentrum für Nephrologie
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]
Digitale Nephrologie
mHealth und digitales Management nach Nierentransplantation
mHealth and digital management after kidney transplantation
F. Halleck, D. Schmidt, S. Georgi, V. Graf, S. Gaede, R. Roller, K. Budde und O. Staeck
Price
42.00 $
Jahrgang 46 (2017) p. 474 - 480
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 11/2017, S. 474-480
mHealth und digitales Management nach Nierentransplantation
F. Halleck1, D. Schmidt1, S. Georgi1, V. Graf1, S. Gaede2, R. Roller3, K. Budde1 und O. Staeck1
1Innere Medizin mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité-Universitätsmedizin Berlin, 2smartpatient Gmbh, München, 3Deutsches Forschungszentrum für Künstliche Intelligenz GmbH, Berlin
Der Prototyp MACSS (Medical Allround- Care Service Solutions) ist eine neuartige patientenzentrierte Smart Health Service-Plattform für die integrierte sektorenübergreifende Versorgung nierentransplantierter Patienten. Das MACSS-Projekt ermöglicht im Gegensatz zu allen bisherigen, existierenden Ansätzen in Deutschland erstmals einen gesicherten, nachvollziehbaren, bidirektionalen Datenaustausch zwischen Patienten und allen an der Nachsorge der Nierentransplantation beteiligten Ärzten. Ziel ist dabei eine höhere Sicherheit, bessere Lebensqualität, bessere Therapietreue, Kostenreduktion und somit Verbesserung des gesamten Therapieergebnisses.Correspondence to:
Dr. med. Fabian Halleck
Innere Medizin mit Schwerpunkt
Nephrologie und Internistische Intensivmedizin
Charité Universitätsmedizin Berlin
Charitéplatz 1
10117 Berlin
Email: [email protected]
Geriatrische Nephrologie II
Nierentransplantation im Alter – eine Herausforderung
Kidney transplantation in elderly patients – a challenge
P. Glander, A. Walter, K. Wu, B. Rudolph, F. Friedersdorff, R. Peters, H.-H. Neumayer, K. Budde und L. Liefeldt
Price
42.00 $
Jahrgang 47 (2018) p. 20 - 26
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 47, Nr. 1/2018, S. 20-26
Nierentransplantation im Alter – eine Herausforderung
P. Glander1, A. Walter1, K. Wu2, B. Rudolph2, F. Friedersdorff3, R. Peters3, H.-H. Neumayer1, K. Budde1 und L. Liefeldt1
1Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Campus Charité Mitte, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 2Institut für Pathologie, Campus Charité Mitte, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 3Urologische Klinik, Campus Charité Mitte, Charité – Universitätsmedizin Berlin
Das Eurotransplant Senior Program ist eingeführt worden, um ältere Spendernieren für ältere Dialysepatienten („old for old“, Spender- und Empfängeralter ≥ 65 Jahre) zu verwenden. Ergebnisse, vor allem im Langzeitverlauf, liegen bisher nicht vor. Deshalb haben wir das Outcome älterer Patienten in unserem Zentrum analysiert. Alle Transplantationskandidaten im Alter ≥ 65 Jahre wurden identifiziert. Patienten, die zwischen 1. Januar 1999 und 31. August 2012 für eine Nierentransplantation gelistet wurden, wurden in die Analyse einbezogen. Das Followup endete am 31. August 2013. Endpunkte waren Patienten- und Transplantatüberleben. Risikofaktoren für das Patientenüberleben an Dialyse und nach Transplantation sowie das Transplantatüberleben wurden multivariat analysiert. 423 Transplantationskandidaten wurden identifiziert. 258 Patienten wurden transplantiert. Die Mortalitätsrate lag bei Wartelistenpatienten bei 6,8 Todesfällen auf 100 Patientenjahre, 5,4 bei Transplantatempfängern, 3,6 bei Transplantatempfängern ohne Transplantatverlust und 8,6 bei Transplantatempfängern mit Transplantatverlust in der Beobachtungszeit. Risikofaktoren für Tod auf der Warteliste waren Diabetes, KHK und jüngeres Alter bei Dialysebeginn, während die Nierentransplantation die Mortalität senkte. Risikofaktoren für Tod nach Transplantation waren Rezipientenalter ≥ 70, Diabetes, Transplantatverlust und Wartezeiten > 3 Jahre. Risikofaktoren für den zensierten Transplantatverlust waren Rejektionen und Spenderalter ≥ 70. Risikofaktoren für den unzensierten Transplantatverlust waren Rezipientenalter ≥ 70, Diabetes and Rejektionen. Selbst die Nierentransplantation „old for old“ist potenziell lebensverlägernd. Komorbiditäen und lange Wartezeiten jedoch gefährden den Erfolg. Spender- und Empfägeralter ≥70 beeinflussen das Transplantat- und Patientenüberleben negativ. Deshalb kommt es vor dem Hintergrund langer Wartezeiten auf Spenderorgane auf eine sorgfätige Selektion älterer Transplantationskandidaten und älterer postmortaler Organspender an.Correspondence to:
Lutz Liefeldt
Charité – Universitätsmedizin Berlin
Campus Charité Mitte
Charité-Platz 1
10117 Berlin
Email: [email protected]
Nierentransplantation I
Editorial
Editorial
K.-U. Eckardt, J. Pratschke, P. Reinke, K. Budde, P. Nickel und U. Frei
Login
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Jahrgang 47 (2018) p. 173 - 174
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 47, Nr. 4/2018, S. 173–174
Editorial
K.-U. Eckardt, J. Pratschke, P. Reinke, K. Budde, P. Nickel und U. Frei
Nierentransplantation II
Immunsuppression – aktueller Stand und offene Fragen
Immunosuppression after kidney transplantation – current status and open questions
A. Paliege, M. Dürr, S. Jahn, K. Budde und C. Hugo
Price
42.00 $
Jahrgang 47 (2018) p. 244 - 251
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 47, Nr. 5/2018, S. 244-251
Immunsuppression – aktueller Stand und offene Fragen
A. Paliege1, M. Dürr2, S. Jahn3, K. Budde2 und C. Hugo1
1Medizinische Klinik und Poliklinik III, Bereich Nephrologie, Technische Universität Dresden, 2Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Intensivmedizin, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 3Institut für Pathologie, Technische Universität Dresden
Die Transplantation einer Spenderniere ermöglicht dialysepflichtigen Patienten ein längeres Überleben bei gleichzeitig verbesserter Lebensqualität. Moderne immunsuppressive Kombinationstherapien mit Antikörperinduktion und Erhaltungstherapie mit Steroiden, Calcineurininhibitoren und Mycophenolsäurederivaten erlauben eine erfolgreiche Transplantation bei Patienten mit immer höherem Alter, umfangreichen Komorbiditäten oder gesteigertem immunologischem Risiko. Der Langzeiterfolg der Transplantation wird jedoch erheblich durch die Folgen der dauerhaften Immunsuppression und die kumulierende Toxizität der eingesetzten Medikamente auf der einen Seite und das Auftreten von chronischen humoralen Abstoßungsreaktionen auf der anderen Seite gefährdet. In dieser Übersichtsarbeit sollen die in der Transplantationsmedizin zum Einsatz kommenden Immunsuppressiva mit Wirkmechanismen und unerwünschten Effekten vorgestellt und offene Fragen bei ihrer Anwendung diskutiert werden.Correspondence to:
Prof. Christian Hugo
Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
Medizinische Klinik und Poliklinik III
Bereich Nephrologie
Fetscherstraße 74
01307 Dresden
Email: [email protected]
Nierentransplantation II
Digitalisierung in der Transplantationsnachsorge
The digitalization of transplantation aftercare
P. Pisarski, A. Schmid, M. Schiffer, L. Pape, K. Budde, F. Halleck und O. Staeck
Price
42.00 $
Jahrgang 47 (2018) p. 265 - 271
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 47, Nr. 5/2018, S. 265-271
Digitalisierung in der Transplantationsnachsorge
P. Pisarski1, A. Schmid1, M. Schiffer2, L. Pape2, K. Budde3, F. Halleck3 und O. Staeck3
1Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, 2Medizinische Hochschule Hannover, 3Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité – Universitätsmedizin Berlin
Telemedizin und der digitale Austausch medizinischer Daten stehen derzeit im Bereich der Transplantationsnachsorge im deutschen Gesundheitssystem an der Schwelle, wegbereitend für konsensgetragene Nachsorgekonzepte von einer neuen, hohen fachlichen Güte zu sein. Exemplarisch vorgestellt werden drei verschiedene Anwendungsszenarien, die an den Kliniken der Universitäten in Freiburg, Hannover und Berlin wissenschaftlich entwickelt wurden und das Potenzial aufweisen, den zukünftigen Regelbetrieb der Transplantationsnachsorge richtungsweisend zu prägen. Diese sind das Freiburger Nachsorgekonzept „Telemedizinisch unterstütztes Case Management“, das Projekt NTx360° für die Modellregion Niedersachsen und das Projekt MACSS und das ergänzende Projekt DACE an der Charité. Fazit: Eine hochqualifizierte, digitale Transplantationsnachsorge beinhaltet die enorme Chance, eine Versorgungsqualität zu erreichen, wie sie bislang noch nicht realisierbar war.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Przemyslaw Pisarski
Leiter der Sektion Transplantationschrirurgie
Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
Universitätsklinikum Freiburg
Hugstetter Straße 55
79106 Freiburg
Email: [email protected]
