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Abstract

I. Bellinghausen und J. Saloga

Universitäts-Hautklinik Mainz
IgE-vermittelten allergischen Erkrankungen wie der allergischen Rhinitis, dem Asthma bronchiale und z.T. auch dem atopischen Ekzem liegen unkontrollierte Immunreaktionen gegen harmlose Allergene zugrunde, welche wesentlich von Th2-Zellen vermittelt werden. Nach neuesten Erkenntnissen entstehen Allergien durch ein Ungleichgewicht zwischen Th2-Zellen und regulatorischen T-Zellen (Treg), die für den Schutz vor Allergien notwendig sind. Der vorliegende Artikel beschreibt weiterhin die Bedeutung von Treg bei der spezifischen Immuntherapie.Correspondence to:
Dr. rer. nat. I. Bellinghausen
Universitäts-Hautklinik Mainz
Langenbeckstraße 1
D-55131 Mainz
Email: [email protected]

Abstract

I. Bellinghausen, J. Knop und J. Saloga

Universitäts-Hautklinik, Mainz
Allergische/atopische Erkrankungen wie allergische Rhinitis, Asthma bronchiale und atopisches Ekzem werden ganz wesentlich durch Th2-Zellen vermittelt. Der immunologische Mechanismus, der die meisten Menschen vor einer Allergie schützt, ist jedoch noch weitestgehend ungeklärt. Suppressor-T-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation von Immunantworten und bei der Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz. In vielen Tiermodellen konnte gezeigt werden, daß eine ca. 2 – 10% große Population innerhalb der CD4⁺ T-Zellen gleichzeitig die IL-2-Rezeptor-a-Kette (CD25) exprimiert und daß diese CD4⁺CD25⁺-T-Zellen bei der Verhinderung der Tumorimmunität, Autoimmunität, Transplantatabstoßung und chronischen Infektionen von großer Bedeutung sind. Des weiteren wurde gezeigt, daß CD4⁺CD25⁺-T-Zellen auch im humanen peripheren Blut vorkommen und daß sie die Proliferation und Zytokinproduktion von CD4⁺CD25⁺-T-Zellen inhibieren können. Diese Übersicht soll einen Überblick über die Rolle von CD4⁺CD25⁺-regulatorischen T-Zellen bei allergischen/atopischen Krankheiten vermitteln.Correspondence to:
Dr. rer. nat. Iris Bellinghausen
Universitäts-Hautklinik
Langenbeckstraße 1
D-55131 Mainz
Email: [email protected]

Abstract

Allergologie, Jahrgang 28, Nr. 2/2005, S. 62–65

Neue immunmodulierende Strategien bei der spezifischen Immuntherapie

J. Saloga, I. Bellinghausen, B. Klostermann, I. Böttcher und J. Knop

Hautklinik, Klinikum der Johannes-Gutenberg-Universität,Sonderforschungsbereich ⁵⁴⁸ "Allergie und Autoimmunität", Mainz
Atopisch-allergische Krankheiten sind gekennzeichnet durch überschießende, zumindest initial Th2-dominierte Immunantworten gegen Allergene. Ziel einer immunologisch basierten Therapie muss es daher sein, diese Immunantworten insgesamt zu hemmen und auch qualitativ zu korrigieren. Beides wird bereits durch die klassische spezifische Immuntherapie erreicht, könnte jedoch eventuell weiter verbessert werden durch den Einsatz neuer Adjuvanzien und Allergenpräparationen, ggf. in Kombination mit Biologicals oder autologen "umprogrammierten" Immunzellen.Correspondence to:
Prof. Dr. med. J. Saloga
Hautklinik
Klinikum der Johannes-Gutenberg-Universität
Langenbeckstraße 1
D-55131 Mainz
Email: [email protected]

Abstract

Allergologie, Jahrgang 28, Nr. 4/2005, S. 130–133

Die Rolle von dendritischen Zellen bei der Induktion und Modulation der allergischen Immunantwort

I. Bellinghausen, B. König, I. Böttcher, J. Knop und J. Saloga

SFB ⁵⁴⁸ Allergie und Autoimmunität TPA⁴, Universitäts-Hautklinik, Mainz
Dendritische Zellen (DC) sind die potentesten antigenpräsentierenden Zellen und spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von atopischen/allergischen Krankheiten wie dem Asthma bronchiale, der allergischen Rhinokonjunktivitis und dem atopischen Ekzem. Aufgrund ihrer Fähigkeit, antigene T-Zellen zu präsentieren, sind sie auch hinsichtlich der Entwicklung von antigenspezifischen Immuntherapien von großer Bedeutung. Die Stimulation von unreifen, aus Monozyten generierten DC von allergischen Spendern mit Allergenproteinen führt zu einer frühen Aktivierung/Phosphorylierung von STAT6 mit anschließender geringer IL-13-Produktion. IL-13 erhöht die Phosphorylierung von STAT6 in autologen T-Zellen in vitro sowie die Produktion der Th2-Zytokine IL-4 und IL-5, aber nicht die Produktion des Th1-Zytokins IFN-g. Das nach T-Zellaktivierung induzierte kostimulatorische Molekül ICOS und sein Ligand (ICOSL), der auf Monozyten und DC exprimiert wird, spielen eine weitere wichtige Rolle bei der Regulation von Th2-Effektorzellen. Allergengepulste unreife DC, die durch Zugabe von IL-10 in ihrem unreifen Zustand arretiert worden sind, können in T-Zellen Anergie induzieren sowie die verstärkte Produktion von IL-10. Diese anergenen T-Zellen besitzen regulatorische Eigenschaften, indem sie die Proliferation und Zytokinproduktion anderer T-Zellen hemmen können. DC können auch sehr effizient mit Allergen-DNA unter Verwendung von adenoviralen Vektoren transfiziert werden. Transfizierte DC aktivieren vor allem CD8+-T-Zellen und induzieren in CD4+-T-Zellen die Produktion von IFN-g und IL-10. Diese Daten zeigen die Bedeutung von DC bei der Entstehung von atopischen/allergischen Krankheiten und weisen darauf hin, daß DC bei der antigenspezifischen Immunmodulation von großem Nutzen sein könnten.Correspondence to:
Dr. rer. nat. I. Bellinghausen
Universitäts-Hautklinik
Langenbeckstraße 1
D-55131 Mainz
Email: [email protected]

Abstract

I. Bellinghausen und J. Saloga

Department of Dermatology, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany
Die Pathophysiologie atopisch-allergischer Krankheiten, wie der allergischen Rhinitis, dem Asthma bronchiale und z.T. dem atopischen Ekzem, ist sehr komplex und wird von vielen Faktoren beeinflusst. In frühen Krankheitsphasen ist sowohl im Blut als auch im Gewebe eine Dominanz von Th2-Zellen nachweisbar, wodurch allergenspezifische B-Zellen zur Produktion von IgE angeregt werden und eosinophile Granulozyten an den Entzündungsort gelockt werden. Der immunologische Mechanismus, der die meisten Menschen vor einer Allergie schützt, ist jedoch noch weitestgehend ungeklärt. Regulatorische T-Zellen (Treg) spielen dabei eine wesentliche Rolle, indem sie periphere Toleranz gegenüber Allergenen induzieren. Nach neuesten Erkenntnissen entstehen Allergien durch ein Ungleichgewicht zwischen Th1 und vor allem Th2-Zellen einerseits und Treg andererseits. Es gibt 2 Hauptgruppen von Treg: die natürlich vorkommenden, im Thymus entstehenden CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ nTreg und die induzierten iTreg wie die Tr1-Zellen. Treg weisen einen anergen Zustand auf, charakterisiert durch eine inhibierte Proliferation und reduzierte Produktion von sowohl Th1- als auch von Th2-Zytokinen. Sie sind außerdem in der Lage, die Proliferation und Zytokinproduktion weiterer peripherer T-Zellen zellkontaktabhängig zu hemmen. Tr1-Zellen sind zusätzlich durch eine erhöhte Produktion von IL-10 und TGF-b charakterisiert. Die Induktion von allergenspezifischen CD4⁺CD25⁺ IL-10- und TGFb-produzierenden Treg scheint auch bei der allergenspezifischen Immuntherapie wesentlich zum Erfolg beizutragen. In dieser Übersicht werden die neuesten Erkenntnisse der Rolle von Treg bei der Soforttypallergie zusammengefasst.Correspondence to:
Dr. rer. nat. I. Bellinghausen; Dermatologische Klinik, Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstraße 1, D-55131 Mainz
Email: [email protected]

Abstract

Allergologie, Jahrgang 24, Nr. 8/2001, S. 323–329

Korrelation immunologischer und klinischer Befunde von Wespengiftallergikern vor und nach Stichprovokation

D. Böcher¹,², G. Metz², I. Bellinghausen¹, J. Knop¹ und J. Saloga¹

¹Universitäts-Hautklinik, Mainz, ²Hautklinik, Dr.-Horst-Schmidt-Kliniken GmbH, Wiesbaden
Die immunologischen Effekte einer unter ärztlicher Kontrolle durchgeführten Stichprovokation bei Wespengiftallergikern unter spezifischer Immuntherapie (SIT) sind bisher nicht im Detail bekannt. Ziel dieser Studie war es, den Einfluß von solchen Provokationsstichen auf die Proliferation und Zytokinproduktion von T-Zellen im Blut zu analysieren und gleichzeitig zu untersuchen, ob die Wespengift-spezifische Proliferation und Zytokinproduktion eine Vorhersage des Provokationsergebnisses ermöglicht. Die in die Studie eingeschlossenen 15 Wespengiftallergiker zeigten vor der SIT schwere systemische Reaktionen nach Wespenstichen sowie positive Intrakutan-Teste und ein Allergen- spezifisches IgE (RAST-Klasse 2) gegenüber Wespengift. Da sich in diesem speziell selektierten Patientengut 3 – 4 Jahre nach Einleitung der SIT kein Abfall desWespengift- spezifischen IgE und keine Abnahme der spezifischen Hauttestreaktivität darstellten, wurde zur Überprüfung der klinischen Wirksamkeit der SIT eine Stichprovokation durchgeführt. Den Patienten wurde vor und 4 Wochen nach der Stichprovokation Blut entnommen und dieWespengift-spezifische Proliferation sowie die Wespengift-induzierte Zytokinproduktion der Lymphozyten nach Vorstimulation mitWespengift und Restimulation mit anti-CD3/anti-CD28-mAk untersucht. Beim Provokationsstich trat bei einer Patientin 10 min nach dem Stich eine systemische Reaktion mit Blutdruckabfall auf, 5 Patienten präsentierten eine überschießende Lokalreaktion, bei den übrigen Patienten kam es lediglich zu einer Quaddel am Einstichort. Die In-vitro-Daten 4 Wochen nach Stichprovokation ergaben einen geringen (statistisch nicht signifikanten) Anstieg der Wespengift- spezifischen Proliferation der PBMC. Die Wespengift-induzierte IL-4-Produktion der PBMC nahm kaum und die IL-5-Produktion tendenziell zu, während die IFN- -Produktion leicht abnahm (jedoch ohne statistische Signifikanz). Eine Vorhersage des Ergebnisses der Stichprovokation war anhand der Proliferations- und Zytokindaten nicht sicher möglich. Correspondence to:
PD Dr. med. J. Saloga
Universitäts-Hautklinik
Langenbeckstraße 1
D-55131 Mainz

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