Originals
Genetic variations of the SLC7A9 gene: allele distribution of 13 polymorphic sites in German cystinuria patients and controls
C. Schmidt, J. Tomiuk, E. Botzenhart, U. Vester, M. Halber, A. Hesse, C. Wagner, S. Lahme, F. Lang, K. Zerres, T. Eggermann and members of the APN Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie: H. Bachmann, A. Bökenkamp, M. Fischbach, S.
Price
42.00 $
Volume 59 (2003) p. 253 - 259
Abstract
C. Schmidt1, J. Tomiuk2, E. Botzenhart1, U. Vester3, M. Halber4, A. Hesse4, C. Wagner5, S. Lahme6, F. Lang7, K. Zerres1, T. Eggermann1 and members of the APN Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie: H. Bachmann, A. Bökenkamp, M. Fischbach, S.
1Institute of Human Genetics, Technical University of Aachen,
2Institute of Anthropology and Human Genetics, Tübingen,
3Children’s Hospital, University of Essen, 4Department of Experimental Urology, University of Bonn, Germany, 5Institute of Physiology, University of Zürich, Switzerland, 6Department of Urology, University of Tübingen, and 7Institute of Physiology, University of Tübingen, Germany
Cystinuria is a hereditary disorder of cystine and dibasic amino acid transport across the luminal membrane of renal tubules and intestine, resulting in recurrent nephrolithiasis. While mutations in the SLC3A1 gene cause type I cystinuria, patients with non-type I cystinuria carry mutations in the SLC7A9 gene. Both gene products form the renal amino acid transporter rBAT/b0,+AT affected in cystinuria. In the present study a total of 59 patients with different ethnic background were screened for sequence variations in SLC7A9, out of these 32 were of German origin. For determination of allele frequencies of detected polymorphisms, 58 healthy German controls were investigated. Molecular-genetic analysis was performed using single-strand conformation polymorphism analysis, restriction assays and sequencing. Allele frequencies were analyzed statistically for the detected polymorphisms. In addition to the 6 already known variants we identified 7 new polymorphisms. Statistical analyses showed a significantly different distribution of alleles between German patients and German controls in case of the polymorphisms c.147C>T (exon 2), c.386C>T (exon 3), IVS3+22T>G, c.584C>T (exon 4), c.610T>C (exon 4), c.692C>T (exon 5), c.852C>A (exon 6) and c.872C>T (exon 6). In summary, our results show that cystinuria is a complex disease which is not only caused by mutations in SLC7A9 and SLC3A1, but also influenced by other modifying factors such as variants in SLC7A9.
Themenheft: Pulmonale Hypertonie*
Behandlung der pulmonalen Hypertonie nach Herz- und Lungentransplantation
H.F. Lausberg, D. Tscholl, F. Langer, O. Wendler und H.-J. Schäfers
Price
42.00 $
Add to Cart
Login
###ENGLISH_ABSTRACT_LINK###
###FREE_ENGLISH_ARTICLE_DOWNLIAD_LINK###
Jahrgang 29 p. 23 - 32
Abstract
H.F. Lausberg, D. Tscholl, F. Langer, O. Wendler und H.-J. Schäfers
Abteilung für Thorax- und Herz-/Gefäßchirurgie, Chirurgische Universitätsklinik, Universitätskliniken des Saarlandes, Homburg/Saar
Originalarbeit
Plasmaphosphatonzentrationssenkende Wirksamkeit von Aluminiumhydrochlorid und Aluminiumhydroxid bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
Efficacy of aluminumhydrochloride and aluminumhydroxide of lowering plasma phosphate concentrations in patients with chronic renal insufficiency
B. Friedrich, F. Lang, T. Risler and M.H. Jahn
Price
42.00 $
Jahrgang 35 p. 127 - 131
Abstract
Nie ren- und Hochd ruc kkrank hei ten, Jahr gang 35, Nr. 4/2006, S. 127–131
Plasmaphosphatonzentrationssenkende Wirksamkeit von Aluminiumhydrochlorid und Aluminiumhydroxid bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
B. Friedrich1, F. Lang2, T. Risler1 and M.H. Jahn3
1Department of Internal Medicine 4, University of Tübingen, 2Department of Physiology, University of Tübingen, Germany, 3Department of Nephrology, Hospices civils Cl. Médicale B, Strassbourg, France
Zu den Auswirkungen chronischen Nierenversagens zählen gestörte renale Ausscheidung und Zunahme der Plasmakonzentration von Phosphat, das Ca2+ komplexiert und damit über Hypokalzämie die Parathormonausschüttung stimuliert. Der Hyperparathyreoidismus trägt wesentlich zur Pathophysiologie des chronischen Nierenversagens bei. Die Plasmaphosphatkonzentration ([Pi]p) kann unter anderem durch Komplexierung von Phosphat im Darmlumen durch Aluminiumhydroxid (Al(OH)3) oder Aluminiumhydrochlorid (Al9Cl8OH19) gesenkt werden. In der vorliegenden Untersuchung wurde die Wirksamkeit beider Aluminiumpräparate bei 30 Patienten verglichen. 4 Wochen vor Beginn der Studie wurden phosphatkomplexierende Behandlungen abgesetzt. In der Folge erhielt die Hälfte der Patienten (Gruppe A) für 4 Wochen Al(OH)3 (täglich 2,0 g entsprechend 565 mg Aluminium) und in den nächsten 4 Wochen Al9Cl8OH19 (täglich 2,7 g entsprechend 518 mg Aluminium). Die zweite Hälfte der Patienten (Gruppe B) erhielt zuerst Al9Cl8OH19 und dann Al(OH)3. Die Verabreichung von Al9Cl8OH19 führte innerhalb von 4 Wochen zu einem signifikanten Abfall des prädialytischen [Pi]p um 17% (Gruppe A) oder 24% (Gruppe B), die Verabreichung von Al(OH)3 steigerte die [Pi]p um 2% (Gruppe A) oder senkte sie um 12% (Gruppe B). Die Wirksamkeit von Al9Cl8OH19 war signifikant stärker als die Wirksamkeit von Al(OH)3. Die Ergebnisse zeigen daher, daß bei ähnlicher oraler Aufnahme von Aluminium Al9Cl8OH19 eine stärkere Senkung der Plasmaphosphatkonzentration erzielt als Al(OH)3.Correspondence to:
Dr. med. B. Friedrich
Medizinische Klinik
Abteilung IV
Universitätsklinikum Tübingen
Otfried-Müller-Straße 10
D-72076 Tübingen
Email: [email protected]
Übersicht
Molekulargenetik der Cystinurie: Stand der Forschung und Anwendung in der Diagnostik
Molecular genetics of cystinuria: state of the art and application for diagnostic testing
T. Eggermann, C. Schmidt, S. Lahme, A. Hesse, F. Lang und K. Zerres
Price
42.00 $
Jahrgang 32 p. 448 - 455
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 32, Nr. 10/2003, S. 448–455
Molekulargenetik der Cystinurie: Stand der Forschung und Anwendung in der Diagnostik
T. Eggermann1, C. Schmidt1, S. Lahme2, A. Hesse3, F. Lang4 und K. Zerres1
1Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum der RWTH Aachen,2Urologische Klinik, Universität Tübingen, 3Abteilung für Experimentelle Urologie, Universitätsklinikum Bonn, 4Institut für Physiologie I, Universitätsklinikum Tübingen
Cystinsteine gehören aufgrund der hohen Rezidivrate und der häufig notwendigen operativen Steinsanierung zu den problematischen Nierensteinen. Bei der zugrundeliegenden Cystinurie handelt es sich um einen vererbten Defekt der Rückresorption von Cystin und der dibasischen Aminosäuren. Im Gegensatz zu den häufig unbekannten Ursachen bei der Mehrheit der Nierensteinleiden ist die genetische Basis der mit lediglich 1% auftretenden Cystinurie zumindest teilweise aufgeklärt. So sind zur Zeit mit SLC3A1/ hrBAT und SLC7A9/b0,+AT 2 Untereinheiten eines Cystintransporters im proximalen Nierentubulus identifiziert, in denen Mutationen zum Phänotyp der Cystinurie führen. Diese genetischen Daten führten zur Modifizierung der bisherigen biochemischen Klassifizierung der Erkrankung. Während Mutationen in SLC3A1 mit der Typ-I-Cystinurie assoziiert sind und autosomal-rezessiv vererbt werden, zeigen Mutationen in SLC7A9 ein breites Spektrum funktioneller und klinischer Konsequenzen. So können sie bei Anlageträgern mit einer Cystinausscheidung im Normbereich einhergehen, aber auch eine Steinbildung bei heterozygoten SLC7A9-Anlageträgern ist berichtet. Unabhängig von der Klassifizierung liegt die Detektionsrate für die häufigsten Mutationen in den beiden Genen bei derzeit mehr als 60%. Im eigenen Kollektiv gelang es, Mutationen bei ca. 75% der Patienten nachzuweisen, diese Größenordnung entspricht der anderer molekular diagnostizierbarer Erkrankungen wie der Mukoviszidose. Dabei zeigte sich auch bei der Cystinurie eine Abhängigkeit der Mutationsverteilung von der ethnischen Herkunft der Patienten. Auf dieser Basis kann ein einfacher und kostengünstiger Test zur molekularen Bestätigung der Cystinurie angeboten werden.
Original
Analysis of the genes SLC7A9 and SLC3A1 in unclassified cystinurics: mutation detection rates and association between variants in SLC7A9 and the disease
C. Schmidt, A. Albers, J. Tomiuk, K. Eggermann, C. Wagner, G. Capasso, S. Lahme, A. Hesse, F. Lang, K. Zerres and T. Eggermann
Price
42.00 $
Volume 57 (2002) p. 342 - 348
Abstract
C. Schmidt1, A. Albers2, J. Tomiuk3, K. Eggermann1, C. Wagner2, G. Capasso4, S. Lahme5, A. Hesse6, F. Lang2, K. Zerres1 and T. Eggermann1
1Institute of Human Genetics, Technical University of Aachen, 2Institute of Physiology I, 3Institute of Anthropology and Human Genetics, University of Tübingen, 4Department of Pediatric Nephrology, University of Naples, Italy, 5Department of Urology, University of Tübingen, and 6Department of Experimental Urology, University of Bonn, Germany
Cystinuria is a common inherited disorder of defective renal reabsorption of cystine and dibasic amino acids. Recently, 2 responsible genes have been identified: mutations in the SLC3A1 gene encoding the glycoprotein rBAT cause cystinuria type I, while variants in the SLC7A9 gene have been demonstrated in non-type I cystinuria; its gene product b0,+AT is the light chain of the renal cystine transport system rBAT/b0,+AT. To estimate the role of both genes in the etiology of cystinuria, we searched for sequence alterations in SLC7A9 and SLC3A1: 30 unclassified cystinurics were investigated. In 50% of patients (15/30), point mutations in SLC3A1 were detected. Screening of the SLC7A9 gene revealed 10 mutations in 8 patients corresponding to a frequency of 27%. In addition to previously published mutations in the SLC7A9 gene, we detected 2 new mutations (F140S, c747delG). An overall detection rate of 73% (22/30) in unclassified patients is delineated for mutations in both genes. In 33% (10/30), 2 mutations were detected, in 40% (12/30) 1 mutation. Furthermore, 5 new polymorphic sites were identified in SLC7A9. While the base pair variation in intron 9 is homogeneously distributed in patients and control individuals, the allelic and genotypic distributions of the polymorphisms in 3 exons of SLC7A9 – exons 2, 5 and 6 – and intron 3 differ significantly between both groups. Our results suggest that some haplotypes defined through the exons 2, 5 and 6 and intron 3 might be markers of a functional variant in the SLC7A9 gene. Evidently, since the mutation detection rates in the 2 so far known cystinuria genes never reach 100%, further genes and modulating factors should influence the phenotype in a subset of patients. However, the presented data show that testing for mutations in the 2 currently known cystinuria genes is already a meaningful approach to the molecular diagnostics of the disease.Correspondence to:
Dr. T. Eggermann;I nstitute of Human Genetics, Pauwelsstraße 30, D-52074 Aachen, Germany
Email: [email protected]
Serie
Die Erfolgsgeschichte der Gesellschaft für Nephrologie
Gesellschaft für Nephrologie – a story of success
A. Heidland, E. Ritz, F. Lang und G. Stein
Login
###ENGLISH_ABSTRACT_LINK###
###FREE_ENGLISH_ARTICLE_DOWNLIAD_LINK###
Jahrgang 46 (2017) p. 455 - 464
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 10/2017, S. 455-464
Die Erfolgsgeschichte der Gesellschaft für Nephrologie
A. Heidland1, E. Ritz2, F. Lang3 und G. Stein4
1Medizinische Universitätsklinik, Würzburg, 2Zentrum für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Heidelberg, 3Institut für Physiologie der Universität, Tübingen, 4Universität, Jena
Correspondence to:
Prof. Dr. med. August Heidland
Medizinische Universitätsklinik
und KfH Nierenzentrum Würzburg
Hans Brandmann Weg 1
97080 Würzburg
Email: [email protected]
Lungentransplantation 2023
Lungentransplantation (LUTX) – Wichtige Aspekte der Richtlinien zur Wartelistenführung und Organvermittlung
Lung Transplantation (LUTX) – Important aspects of the guidelines for waiting list management and organ allocation
B. Weingard, H. Wilkens und F. Langer
Price
42.00 $
Jahrgang 49 (2023) p. 11 - 18
Abstract
Atemwegs- und Lungenkrankheiten, Jahrgang 49, Nr. 1/2023, S. 11-18
Lungentransplantation (LUTX) – Wichtige Aspekte der Richtlinien zur Wartelistenführung und Organvermittlung
B. Weingard1, H. Wilkens1 und F. Langer2
1Klinik für Pneumologie, Allergologie, Beatmungs- und Umweltmedizin, Innere Medizin V, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar, 2Klinik für Thorax-Herz-Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar
Die Wartelisteführung und Organvermittlung unterliegen den Richtlinien zur Organtransplantation gem. § 16 TPG der BÄK. Die Organvergabe erfolgt seit 2011 nach dem sogenannten LAS (Lung Allocation Score), der von der Vermittlungsstelle Eurotransplant auf der Grundlage medizinischer Daten berechnet wird. Der LAS bestimmt die Dringlichkeit einer Organzuteilung und Erfolgsaussicht einer LUTX [8]. Bei sehr begrenzter Anzahl an Spenderorganen ist die Festlegung der relevanten Parameter und deren Gewichtung in der Berechnung des LAS ohne Zweifel eine ethische und schmale Gratwanderung in der Transplantationsmedizin. Es müssen verschiedene Aspekte bei der Wartelistenführung und Organallokation stetig neu evaluiert werden und an die wachsenden klinischen Erfahrungen und Fortschritte angepasst werden, um das Outcome nach LUTX kontinuierlich zu verbessern.Correspondence to:
Prof. Dr. med Heinrike Wilkens
Universitätsklinikum des Saarlandes
Lungentransplantationszentrum
66421 Homburg/Saar
Email: [email protected]
Lungenembolie
Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension
A.J. Omlor, K. Rososinska, A. Krill, E. Sulollari, R. Bals, M. Leist, M. Mustafi und F. Langer
Price
42.00 $
Jahrgang 52 (2026) p. 231 - 238
Abstract
Atemwegs- und Lungenkrankheiten, Jahrgang 52, Nr. 5/2026, S. 231-238
Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie
A.J. Omlor1, K. Rososinska1, A. Krill1, E. Sulollari1, R. Bals1, M. Leist2, M. Mustafi3 und F. Langer3
1Klinik für Innere Medizin V – Pneumologie, Allergologie, Beatmungs- und Umweltmedizin, Universitätsklinikum des Saarlandes, 2Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, 3Klinik für Thoraxchirurgie, Universitätsklinikum des Saarlandes
Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) ist eine Form der pulmonalen Hypertonie (PH), die nach unvollständiger Auflösung von Thromben nach Lungenembolie entsteht. Sie führt zu erhöhtem pulmonalem Gefäßwiderstand durch fibrothrombotische Obstruktionen und begleitende Mikrovaskulopathie. Die Diagnostik umfasst u. a. Ventilations-Perfusions-Szintigraphie, CT- und Subtraktionsangiographie sowie Rechtsherzkatheter. Die interdisziplinäre Diagnosestellung durch ein spezialisiertes Team (MDT) ist essenziell. Therapeutisch stehen pulmonale Endarteriektomie (PEA), Ballonpulmonalisangioplastie (BPA) und medikamentöse Optionen (Riociguat und Treprostinil) zur Verfügung. Die Therapieentscheidung erfolgt individuell im MDT. Die PEA ist bei operabler CTEPH Mittel der Wahl mit exzellentem Langzeitüberleben. Bei inoperablen Fällen oder residualer PH nach PEA sind BPA und medikamentöse Therapie wirksam. Ein multimodaler Therapieansatz wird zunehmend etabliert. Eine Reevaluation nach Therapieabschluss wird empfohlen. Durch spezialisierte Zentren und moderne Therapiekonzepte konnte die 3-Jahres-Überlebensrate inzwischen auf über 90% gesteigert werden.Correspondence to:
PD Dr. med. Albert Omlor, B.Sc.
Klinik für Innere Medizin V –
Pneumologie, Allergologie, Beatmungs- und Umweltmedizin
Universitätsklinikum des Saarlandes
Kirrberger Str. 100
66421 Homburg
Email: [email protected]
Pädiatrische Gastroenterologie
Heimparenterale Ernährung bei Kindern mit chronischem Darmversagen
Home parenteral nutrition in children with chronic intestinal failure
F. Lang, J. Garino, A. Rückel, D. Vermeulen, I. Tsiflikas und J. Hilberath
Price
42.00 $
Jahrgang 44 (2026) p. 147 - 154
Abstract
Verdauungskrankheiten, Jahrgang 44, Nr. 3/2026, S. 147-154
Heimparenterale Ernährung bei Kindern mit chronischem Darmversagen
F. Lang1#2, J. Garino3, A. Rückel4, D. Vermeulen1, I. Tsiflikas5 und J. Hilberath1
1Universitätsklinik Tübingen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung I, Pädiatrische Gastroenterologie und Hepatologie, 2Fachpflege für Intestinale Rehabilitation, Pflegewissenschaftlerin BScN, Advanced Practice Nurse stud. MSc ANP, 3Ernährungswissenschaftlerin, Garino Medical Consulting, Nidda, 4Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendklinik, Pädiatrische Gastroenterologie, 5Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Kinderradiologie
Kinder mit chronischem Darmversagen können über Jahre bis lebenslang abhängig von heimparenteraler Ernährung über zentralvenöse Langzeitkatheter sein, um Überleben, Wachstum und Entwicklung zu gewährleisten. Die Grundsätze dieser Ernährungsform werden in diesem Artikel vorgestellt. Zusammensetzung und Applikation der parenteralen Ernährung richten sich nach den individuellen Bedürfnissen, den (anatomischen) Voraussetzungen und den Ergebnissen einer sorgfältigen Überwachung. Die interdisziplinäre Betreuung gemäß den Konzepten der intestinalen Rehabilitationsprogramme können Komplikationen wie katheterassoziierte Infektionen, Gefäßzugangsverluste und chronische Hepatopathie reduzieren sowie die Lebensqualität betroffener Kinder und Jugendlicher verbessern. So können durch Modifizierung des Ernährungsregimes und spezifische Pflegetechniken nicht nur Endorganschäden reduziert, sondern auch Pausenzeiten für eine infusionsfreie und aktive Alltagsgestaltung ermöglicht werden.Correspondence to:
Dr. med. Johannes Hilberath
Universitätsklinik Tübingen
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
Abteilung I, Pädiatrische Gastroenterologie und Hepatologie
Hoppe-Seyler-Str. 1
72076 Tübingen
Email: [email protected]
