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Pharmacodynamics

Rosuvastatin reduces interleukin-6-induced expression of C-reactive protein in human hepatocytes in a STAT3- and C/EBP- dependent fashion

C. Mayer, H.-J. Gruber, E.-M. Landl, S. Pailer, H. Scharnagl, M. Truschnig- Wilders and W. März

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Volume 45 p. 319 - 327

Abstract

C. Mayer, H.-J. Gruber, E.-M. Landl, S. Pailer, H. Scharnagl, M. Truschnig- Wilders and W. März

¹Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics,
Medical University Graz, Austria, ²LURIC study LLC, Freiburg, Germany
Objective: It has been speculated that the reduction in vascular events by statins may not only be due to lowering of cholesterol, but also to the decrease in plasma C-reactive protein (CRP). In the present study we investigated the possibility that rosuvastatin directly affected CRP expression in stimulated human hepatocytes. Methods: Interleukin 6 (IL-6) stimulated human hepatoma cells (Hep3B) and primary human hepatocytes (PHH) were incubated with various concentrations of rosuvastatin (0.3 – 1 µM) for 24 hours. CRP expression was determined using ELISA and quantitative real-time RT-PCR. The activation of STAT3 and C/EBP was investigated utilizing transcription factor assays (TransAM). Results: IL-6 increased CRP secretion by up to 5-fold in Hep3B and 6.6-fold in PHH. Rosuvastatin reduced CRP expression by 32% and 46% in Hep3B and PHH, respectively. IL-6 increased CRP mRNA up to 32-fold. At 1 µM, rosuvastatin reduced CRP mRNA by 73% compared to IL-6-stimulated cells. IL-6 activated the transcription factors STAT3 and C/EBP up to 2.6-fold and 2.2-fold, respectively. Rosuvastatin (1 µM) attenuated the activation of STAT3 and C/EBP by 48% and 54%, respectively. Conclusions: Our results show a direct inhibitory effect of rosuvastatin on IL-6-induced expression of CRP in liver cells. Statins may lower CRP by inhibiting its production in the liver rather than by exerting systemic anti-inflammatory effects. The effects of rosuvastatin in reducing the levels of CRP in plasma may have clinical utility in addition to its effects on atherogenic lipoproteins.Correspondence to:
C. Mayer
Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics
Medical University Graz
Auenbruggerplatz 15
8036 Graz, Austria
Email: [email protected]

Übersichten

Nephrologische Funktionsdiagnostik

Diagnostic of renal function – an overview

M.J. Koziolek, F. Strutz, A.K. Scheel, C. Mayer und G.A. Müller

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Jahrgang 33 p. 303 - 316

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 33, Nr. 6/2004, S. 303–316

Nephrologische Funktionsdiagnostik

M.J. Koziolek, F. Strutz, A.K. Scheel, C. Mayer und G.A. Müller

Abteilung Nephrologie und Rheumatologie, Georg-August-Universität, Göttingen
Die Anzahl der Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die einer sogenannten “Nierenersatztherapie” bedürfen, hat in den vergangenen Jahren stetig zugenommen und steigt weiter. Hauptursache hierfür ist in den westlichen Industriestaaten die Zunahme der Patienten mit diabetischer Nephropathie. Eine schnelle und zielgerichtete Diagnostik ermöglicht ein frühzeitiges Erkennen von Symptomen renaler Erkrankungen, so daß eine darauffolgende adäquate Therapie häufig das Eintreten der Spät- oder Endstadien sowie der Folgeschäden nephrologischer Krankheitsbilder entweder verhindern oder zumindest deren Fortschreiten verzögern kann. Im folgenden stellen wir ein Spektrum von Parametern und Untersuchungsverfahren vor, die das Erkennen von Nierenfunktionsstörungen ermöglichen sollen, und beleuchten deren Wertigkeit kritisch, wobei wir keinen Anspruch auf Vollständigkeit erheben. Durch die nephrologische Diagnostik sollen vor allem folgende Fragen beantwortet werden: Handelt es sich um eine primäre oder sekundäre Nierenerkrankung? Liegt ein akuter oder chronischer Verlauf vor? Wie weit fortgeschritten sind renale und extrarenale Schädigung? Einen allgemeingültigen Algorithmus zur Diagnostik für das breite Spektrum nephrologischer Erkrankungen gibt es nicht, aber Anamnese und klinischer Befund sind ebenso wie in anderen Bereichen der Medizin unverzichtbare Säulen der Diagnostik. Die weiterführenden Untersuchungen bestehen aus den Bausteinen Labordiagnostik, bildgebende Verfahren und histopathologische Befundgebung. Erst die kritische Bewertung aller Befunde gibt Aufschluß über die oben genannten Fragen und stellt somit die Grundlage zur Planung der diagnose- und stadiengerechten Therapie dar.Correspondence to:
Dr. med. M.J. Koziolek
Abteilung Nephrologie und Rheumatologie
Georg-August-Universität
Robert-Koch-Straße 40
D-37075 Göttingen
Email: [email protected]

Kasuistik

Autochthone Dobrava-Belgrad-Virus- Infektion in Mitteldeutschland

Autochthonous Dobrava-Belgrade virus infection in Central GermanyAutochthonous Dobrava-Belgrade virus infection in Central Germany

F.M. Rasche, S. Schmidt, C. Kretzschmar, M. Mertens, J. Thiel, M.H. Groschup, M.Schlegel, C. Mayer, T.H. Lindner, S. Schiekofer und R.G. Ulrich

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Jahrgang 45 p. 240 - 246

Abstract

Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 45, Nr. 6/2016, S. 240-246

Autochthone Dobrava-Belgrad-Virus- Infektion in Mitteldeutschland*

F.M. Rasche¹, S. Schmidt², C. Kretzschmar², M. Mertens², J. Thiel³, M.H. Groschup², M. Schlegel², C. Mayer¹, T.H. Lindner¹, S. Schiekofer⁴ und R.G. Ulrich²

¹Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Klinik und Poliklinik für Endokrinologie und Nephrologie, Station Nephrologie, Universität Leipzig, ²Friedrich-Loeffler-Institut, Institut für neue und neuartige Tierseuchenerreger, Greifswald – Insel Riems, ³ThüringenForst – Anstalt öffentlichen Rechts, Forstliches Forschungs- und Kompetenzzentrum Gotha, ⁴Zentrum für Altersmedizin, Bezirksklinikum Regensburg
Ein 21-jähriger männlicher Patient aus Borna, Sachsen, wurde der Nephrologie des Universitätsklinikums Leipzig mit einem akuten Nierenversagen und den Symptomen Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen sowie Diarrhö aus dem Kreiskrankenhaus Borna zur weiteren Abklärung zugewiesen. Serologische Untersuchungen durch indirekte in-house IgM- und IgG-ELISAs, kommerziell erhältliche Immunfluoreszenz- und Streifen-Immunoassays sowie Chemilumineszenz- Fokusreduktionsneutralisationstests bestätigten eine akute Infektion mit dem Dobrava-Belgrad-Virus (DOBV). Serologische und RT-PCR-Analysen von Brandmäusen (Apodemus agrarius), die in der Nähe der Wohnregion des Patienten daraufhin gefangen wurden, zeigten eine Infektion mit DOBV, Genotyp Kurkino. Dies ist der erste dokumentierte Fall einer autochthonen Infektion mit dem DOBV bei einem Patienten, der nicht im bekannten Endemiegebiet Norddeutschland lebt. Dies zeigt, dass auch Ärzte in Regionen, in denen der entsprechende Wirt lebt, die aber nicht als typische Hantavirus- Endemiegebiete gelten, eine solche Infektion nicht von vornherein ausschließen sollten.

*Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 83, Nr. 2/2015, S. 111-116.Correspondence to:
PD Dr. med. Stephan Schiekofer
Zentrum für Altersmedizin
Bezirksklinikum Regensburg
Universitätsstraße 84
93053 Regensburg
Email: [email protected]

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