Pharmacodynamics
Rosuvastatin reduces interleukin-6-induced expression of C-reactive protein in human hepatocytes in a STAT3- and C/EBP- dependent fashion
C. Mayer, H.-J. Gruber, E.-M. Landl, S. Pailer, H. Scharnagl, M. Truschnig- Wilders and W. März
Price
42.00 $
Volume 45 p. 319 - 327
Abstract
C. Mayer, H.-J. Gruber, E.-M. Landl, S. Pailer, H. Scharnagl, M. Truschnig- Wilders and W. März
1Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics,
Medical University Graz, Austria, 2LURIC study LLC, Freiburg, Germany
Objective: It has been speculated that the reduction in vascular events by statins may not only be due to lowering of cholesterol, but also to the decrease in plasma C-reactive protein (CRP). In the present study we investigated the possibility that rosuvastatin directly affected CRP expression in stimulated human hepatocytes. Methods: Interleukin 6 (IL-6) stimulated human hepatoma cells (Hep3B) and primary human hepatocytes (PHH) were incubated with various concentrations of rosuvastatin (0.3 – 1 µM) for 24 hours. CRP expression was determined using ELISA and quantitative real-time RT-PCR. The activation of STAT3 and C/EBP was investigated utilizing transcription factor assays (TransAM). Results: IL-6 increased CRP secretion by up to 5-fold in Hep3B and 6.6-fold in PHH. Rosuvastatin reduced CRP expression by 32% and 46% in Hep3B and PHH, respectively. IL-6 increased CRP mRNA up to 32-fold. At 1 µM, rosuvastatin reduced CRP mRNA by 73% compared to IL-6-stimulated cells. IL-6 activated the transcription factors STAT3 and C/EBP up to 2.6-fold and 2.2-fold, respectively. Rosuvastatin (1 µM) attenuated the activation of STAT3 and C/EBP by 48% and 54%, respectively. Conclusions: Our results show a direct inhibitory effect of rosuvastatin on IL-6-induced expression of CRP in liver cells. Statins may lower CRP by inhibiting its production in the liver rather than by exerting systemic anti-inflammatory effects. The effects of rosuvastatin in reducing the levels of CRP in plasma may have clinical utility in addition to its effects on atherogenic lipoproteins.Correspondence to:
C. Mayer
Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics
Medical University Graz
Auenbruggerplatz 15
8036 Graz, Austria
Email: [email protected]
Übersichten
Nephrologische Funktionsdiagnostik
Diagnostic of renal function – an overview
M.J. Koziolek, F. Strutz, A.K. Scheel, C. Mayer und G.A. Müller
Price
42.00 $
Jahrgang 33 p. 303 - 316
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 33, Nr. 6/2004, S. 303–316
Nephrologische Funktionsdiagnostik
M.J. Koziolek, F. Strutz, A.K. Scheel, C. Mayer und G.A. Müller
Abteilung Nephrologie und Rheumatologie, Georg-August-Universität, Göttingen
Die Anzahl der Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die einer sogenannten “Nierenersatztherapie” bedürfen, hat in den vergangenen Jahren stetig zugenommen und steigt weiter. Hauptursache hierfür ist in den westlichen Industriestaaten die Zunahme der Patienten mit diabetischer Nephropathie. Eine schnelle und zielgerichtete Diagnostik ermöglicht ein frühzeitiges Erkennen von Symptomen renaler Erkrankungen, so daß eine darauffolgende adäquate Therapie häufig das Eintreten der Spät- oder Endstadien sowie der Folgeschäden nephrologischer Krankheitsbilder entweder verhindern oder zumindest deren Fortschreiten verzögern kann. Im folgenden stellen wir ein Spektrum von Parametern und Untersuchungsverfahren vor, die das Erkennen von Nierenfunktionsstörungen ermöglichen sollen, und beleuchten deren Wertigkeit kritisch, wobei wir keinen Anspruch auf Vollständigkeit erheben. Durch die nephrologische Diagnostik sollen vor allem folgende Fragen beantwortet werden: Handelt es sich um eine primäre oder sekundäre Nierenerkrankung? Liegt ein akuter oder chronischer Verlauf vor? Wie weit fortgeschritten sind renale und extrarenale Schädigung? Einen allgemeingültigen Algorithmus zur Diagnostik für das breite Spektrum nephrologischer Erkrankungen gibt es nicht, aber Anamnese und klinischer Befund sind ebenso wie in anderen Bereichen der Medizin unverzichtbare Säulen der Diagnostik. Die weiterführenden Untersuchungen bestehen aus den Bausteinen Labordiagnostik, bildgebende Verfahren und histopathologische Befundgebung. Erst die kritische Bewertung aller Befunde gibt Aufschluß über die oben genannten Fragen und stellt somit die Grundlage zur Planung der diagnose- und stadiengerechten Therapie dar.Correspondence to:
Dr. med. M.J. Koziolek
Abteilung Nephrologie und Rheumatologie
Georg-August-Universität
Robert-Koch-Straße 40
D-37075 Göttingen
Email: [email protected]
Originalarbeit
Intensivierte vs. standardmäßige Dosierung von magensaftresistentem Mycophenolat- Natrium bei De-novo-Nierentransplantatempfängern: 1-Jahres-Ergebnisse einer randomisierten Studie
A randomized trial of intensified vs. standard dosing for enteric-coated mycophenolate sodium in de novo kidney transplant recipients: results at 1 year
W. Arns, C. Sommerer, P. Glander, T. Ariatabar, M. Porstner, C. May, E.-M. Paulus, M. Shipkova, W. Fischer, L. Liefeldt, R. Hackenberg, P. Schemmer, S. Domhan, M. Zeier und K. Budde
Price
42.00 $
Jahrgang 43 p. 297 - 309
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 43, Nr. 7/2014, S. 297–309
Intensivierte vs. standardmäßige Dosierung von magensaftresistentem Mycophenolat- Natrium bei De-novo-Nierentransplantatempfängern: 1-Jahres-Ergebnisse einer randomisierten Studie
W. Arns1, C. Sommerer2, P. Glander3, T. Ariatabar1, M. Porstner4, C. May4, E.-M. Paulus4, M. Shipkova5, W. Fischer6, L. Liefeldt3, R. Hackenberg1, P. Schemmer7, S. Domhan2, M. Zeier2 und K. Budde3
1Abteilung Nephrologie, Medizinische Klinik Köln-Mehrheim, 2Abteilung Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, 3Abteilung Nephrologie, Charité, Universitätsmedizin Berlin, 4Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 5Zentralinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Klinikum-Stuttgart, 6Sandoz Biopharmaceuticals, Hexal AG, Holzkirchen, 7Abteilung für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universität Heidelberg
In einer 6-monatigen, prospektiven, offenen Multizenterstudie wurden 128 De-novo- Nierentransplantatempfänger, die Cyclosporin (CsA) und Steroide erhielten, in 2 Gruppen randomisiert: Die eine Gruppe erhielt bis zur 6. Woche nach Transplantation magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium (englisch: enteric-coated mycophenolate sodium, EC-MPS) in einem intensivierten Regime, die andere Gruppe erhielt im selben Zeitraum ein Standard-EC-MPS-Regime. Nach Woche 6 nach Transplantation waren die Behandlungs-Regime wieder identisch. In einer Follow-up-Studie bis zum 12. Monat nach Transplantation (49 Patienten mit intensiviertem Regime, 52 mit Standard-Regime) zeigte sich, dass die im 6. Monat beobachtete geringere Rate einer biopsiebestätigten, akuten Abstoßungsreaktion (englisch: biopsy-proven acute rejection; BPAR) (intensiviert 3,2%, Standard 16,9%, p = 0,016) auch im 12. Monat noch vorhanden/zu beobachten war (4,8% vs. 18,5%, p = 0,026). Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Cockcroft-Gault) im 12. Monat war in beiden Gruppen vergleichbar: intensivierte Gruppe (Mittelwert (SD) 54,8 (22,9) ml/ min) vs. Standardgruppe (Mittelwert (SD) 57,5 (23,6) ml/min, p = 0,83). Auch die Inzidenz unerwünschter Ereignisse und schwerer unerwünschter Ereignisse war im 12. Monat in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar, wenn auch bei 69,8% der Patienten in der intensivierten Gruppe vs. 50,8% der Patienten in der Standardgruppe unerwünschte Ereignisse auftraten, bei denen der Verdacht bestand mit der Studienmedikation in Verbindung zu stehen (p = 0,032). Bezüglich Infektionen und hämatologischer Parameter waren die beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar. Zusammenfassend erreicht man mit einem früh begonnenen, intensivierten Regime bestehend aus EC-MPS mit CsA und Steroiden im ersten Jahr nach Nierentransplantation eine niedrige Rate/Inzidenz an BPAR, wobei sich die Nierenfunktion ähnlich wie unter dem Standard-Regime entwickelt und keine klinisch relevanten Unterschiede bezüglich der Sicherheit auftreten.Correspondence to:
Dr. med. W. Arns
Abteilung Nephrologie
Medizinische Klinik Köln-Merheim
Ostmerheimer Straße 200
D–51109 Köln
Email: [email protected]
Originalarbeit
Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit nach später Umstellung von Calcineurininhibitoren auf Everolimus bei Patienten nach Nierentransplantation: die randomisierte APOLLO-Studie
Renal, efficacy and safety outcomes following late conversion of kidney transplant patients from calcineurin inhibitor therapy to everolimus: the randomized APOLLO study
K. Budde, T. Rath, C. Sommerer, H. Haller, P. Reinke, O. Witzke, B. Suwelack, D. Baeumer, C. May, M. Porstner und W. Arns für die APOLLO Study Group
Price
42.00 $
Jahrgang 45 p. 145 - 156
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 45, Nr. 4/2016, S. 145-156
Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit nach später Umstellung von Calcineurininhibitoren auf Everolimus bei Patienten nach Nierentransplantation: die randomisierte APOLLO-Studie
K. Budde1, T. Rath2, C. Sommerer3, H. Haller4, P. Reinke5, O. Witzke6, B. Suwelack7, D. Baeumer8, C. May8, M. Porstner8 und W. Arns9 für die APOLLO Study Group10
1Nephrologische Poliklinik, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Berlin, 2Innere Medizin, Nephrologie, Transplantationsmedizin Westpfalz-Klinikum, Kaiserslautern, 3Nierenzentrum Heidelberg, Universitätsklinikum Heidelberg, 4Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen, Medizinische Hochschule Hannover, 5Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow, Berlin, 6Klinikum für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, 7Medizinische Klinik D, Transplantationsnephrologie, Universitätsklinikum Münster, 8Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 9Nephrologie, Medizinische Klinik Köln-Merheim, 10APOLLO Study Group
Zielsetzung: Hauptziel der Studie war es zu zeigen, dass bei nierentransplantierten Patienten in der Erhaltungstherapie die Nierenfunktion, basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), im Monat 12 nach der Umstellung von Calcineurininhibitoren (CNI) auf Everolimus besser ist als bei Patienten, die im Standard- CNI-Regime belassen wurden. Material und Methoden: Die APOLLO-Studie war eine unverblindete, 12-monatige, prospektive Multicenterstudie mit 93 Nierentransplantatempfängern unter Erhaltungstherapie. Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder von CNI auf Everolimus umgestellt (n = 46) oder in der standardmäßig CNI-basierten Immunsuppression belassen (n = 47). Der primäre Endpunkt war die eGFR (Nankivell- Formel) 12 Monate nach Randomisierung. Da die Rekrutierung für die Studie zu langsam verlief, wurde sie vorzeitig beendet, wodurch eine verringerte statistische Power gegeben war. Ergebnisse: Im Mittel waren Patienten der Everolimus-Gruppe zum Zeitpunkt der Randomisierung 83,5 Monate post Transplantation, in der CNI-Gruppe 70,1 Monate post Transplantation. Die adjustierten eGFR-Werte (Nankivell) lagen im Monat 12 bei 61,6 (95% KI: 58,1; 65,1) ml/ min/1,73 m2 unter Everolimus und bei 58,8 (95% KI: 55,2; 62,3) ml/min/1,73 m2 unter CNI, woraus eine Differenz von 2,8 (95% KI: –1,0; 6,7) ml/min/1,73 m2 (p = 0,145) resultierte. Unter Verwendung der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) war die adjustierte eGFR im Monat 12 unter Everolimus signifikant höher (p = 0,030). In der Subpopulation, bei der die Studienmedikation beibehalten wurde (n = 52), betrug die Differenz der adjustierten eGFR-Änderung gemessen ab Randomisierung 6,6 (95% KI: 1,5; 11,6) ml/min/1,73 m2 (p = 0,013) zugunsten von Everolimus. Es traten keine bioptisch gesicherten akuten Abstoßungsreaktionen und keine Transplantatverluste auf. Bei 32,6% der Patienten unter Everolimus und 10,6% der Patienten unter CNI führten unerwünschte Ereignisse zum Studienabbruch. Schlussfolgerungen: Eine Umstellung von CNI auf Everolimus zum Erhalt der Nierenfunktion kann auch noch einige Jahre nach einer Nierentransplantation in Betracht gezogen werden und beeinträchtigt die Wirksamkeit der Immunsuppression nicht.
Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 83, Nr. 1/2015, S. 11-21Correspondence to:
Dr. med. Wolfgang Arns
Nephrologie Medizinische Klinik
Kliniken der Stadt Köln GmbH
Ostmerheimer Straße 200
51109 Köln
Email: [email protected]
Kasuistik
Autochthone Dobrava-Belgrad-Virus- Infektion in Mitteldeutschland
Autochthonous Dobrava-Belgrade virus infection in Central GermanyAutochthonous Dobrava-Belgrade virus infection in Central Germany
F.M. Rasche, S. Schmidt, C. Kretzschmar, M. Mertens, J. Thiel, M.H. Groschup, M.Schlegel, C. Mayer, T.H. Lindner, S. Schiekofer und R.G. Ulrich
Price
42.00 $
Jahrgang 45 p. 240 - 246
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 45, Nr. 6/2016, S. 240-246
Autochthone Dobrava-Belgrad-Virus- Infektion in Mitteldeutschland*
F.M. Rasche1, S. Schmidt2, C. Kretzschmar2, M. Mertens2, J. Thiel3, M.H. Groschup2, M. Schlegel2, C. Mayer1, T.H. Lindner1, S. Schiekofer4 und R.G. Ulrich2
1Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Klinik und Poliklinik für Endokrinologie und Nephrologie, Station Nephrologie, Universität Leipzig, 2Friedrich-Loeffler-Institut, Institut für neue und neuartige Tierseuchenerreger, Greifswald – Insel Riems, 3ThüringenForst – Anstalt öffentlichen Rechts, Forstliches Forschungs- und Kompetenzzentrum Gotha, 4Zentrum für Altersmedizin, Bezirksklinikum Regensburg
Ein 21-jähriger männlicher Patient aus Borna, Sachsen, wurde der Nephrologie des Universitätsklinikums Leipzig mit einem akuten Nierenversagen und den Symptomen Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen sowie Diarrhö aus dem Kreiskrankenhaus Borna zur weiteren Abklärung zugewiesen. Serologische Untersuchungen durch indirekte in-house IgM- und IgG-ELISAs, kommerziell erhältliche Immunfluoreszenz- und Streifen-Immunoassays sowie Chemilumineszenz- Fokusreduktionsneutralisationstests bestätigten eine akute Infektion mit dem Dobrava-Belgrad-Virus (DOBV). Serologische und RT-PCR-Analysen von Brandmäusen (Apodemus agrarius), die in der Nähe der Wohnregion des Patienten daraufhin gefangen wurden, zeigten eine Infektion mit DOBV, Genotyp Kurkino. Dies ist der erste dokumentierte Fall einer autochthonen Infektion mit dem DOBV bei einem Patienten, der nicht im bekannten Endemiegebiet Norddeutschland lebt. Dies zeigt, dass auch Ärzte in Regionen, in denen der entsprechende Wirt lebt, die aber nicht als typische Hantavirus- Endemiegebiete gelten, eine solche Infektion nicht von vornherein ausschließen sollten.
*Erstpublikation der englischen Fassung in Clinical Nephrology Band 83, Nr. 2/2015, S. 111-116.Correspondence to:
PD Dr. med. Stephan Schiekofer
Zentrum für Altersmedizin
Bezirksklinikum Regensburg
Universitätsstraße 84
93053 Regensburg
Email: [email protected]
Originalarbeit
Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie
Early conversion from cyclosporine to everolimus following living-donor kidney transplantation: outcomes at 5 years posttransplant in the randomized ZEUS trial
C. Sommerer, K. Budde, M. Zeier, R.P. Wüthrich, P. Reinke, U. Eisenberger, A. Mühlfeld, W. Arns, R. Stahl, K. Heller, H.H. Wolters, B. Suwelack, H.U. Klehr, I.A. Hauser, M. Stangl, S. Nadalin, M. Dürr, M. Porstner, C. May, P. Wimmer, O. Witzke und F. Lehner
Price
42.00 $
Jahrgang 46 (2017) p. 105 - 117
Abstract
Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 46, Nr. 3/2017, S. 105-117
Frühe Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus nach Lebendnierentransplantation: 5 Jahresdaten der randomisierten ZEUS Studie
C. Sommerer1, K. Budde2, M. Zeier1, R.P. Wüthrich3, P. Reinke4, U. Eisenberger5, A. Mühlfeld6, W. Arns7, R. Stahl8, K. Heller9, H.H. Wolters10, B. Suwelack11, H.U. Klehr12, I.A. Hauser13, M. Stangl14, S. Nadalin15, M. Dürr2, M. Porstner16, C. May16, P. Wimmer16, O. Witzke17 und F. Lehner18 für die ZEUS Study Investigators
1Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, 2Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, 3Klinik für Nephrologie, Universitätsspital Zürich, Schweiz, 4Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin, Berlin, 5Universitätsklinik für Nephrologie und Hypertonie, Universität Bern, Inselspital, Bern, Schweiz, 6Abteilung für Nephrologie und Immunologie, Universitätsklinikum der RWTH Aachen, 7Transplantationszentrum Köln, Krankenhaus Köln-Merheim, 8Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, 9Klinik für Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, 10Klinik für Allgemeinchirurgie, 11Medizinische Klinik D, Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum Münster, 12Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Bonn, 13Funktionsbereich Nephrologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, 14Transplantationszentrum München der LMU, München, 15Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen, 16Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, 17Klinik für Nephrologie und Klinik für Infektiologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen und 18Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische Hochschule Hannover
Zielsetzung: Bestimmung der Wirksamkeit, Nierenfunktion und Sicherheit 5 Jahre nach früher Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus im Vergleich zu einem herkömmlichen cyclosporinbasierten Behandlungsregime bei Empfängern eines Nierentransplantats von einem Lebendspender. Material und Methoden: Bei der ZEUS-Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene 1-jährige multizentrische Studie, bei der 300 De-novo-Nierentransplantatempfänger entweder durchgehend Cyclosporin erhielten oder 4,5 Monate nach der Transplantation auf Everolimus umgestellt wurden. Nach der Transplantation fanden 5 Jahre lang jährliche Nachuntersuchungen statt. Ergebnisse: 80 Empfänger einer Lebendnierenspende wurden randomisiert. 75 davon beendeten die 1-jährige Kernstudie. 60 Patienten erschienen zur Nachuntersuchung nach 5 Jahren. Im 5. Jahr erhielten noch 15/31 (48,4%) der Everolimus-Patienten und 20/29 (69,0%) der Cyclosporin-Patienten die Studienmedikation. Der adjustierte Mittelwert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) im Jahr 5 lag bei den Everolimus-Patienten bei 67,2 ml/min/1,73m2 und bei den Cyclosporin-Patienten bei 60,8 ml/min/1,73m2 (mittlere Differenz 6,4 ml/min/1,73m2; p = 0,031). Bei den behandlungstreuen Patienten, die noch die Studienmedikation erhielten, lag die Differenz im Mittel bei 13,2 ml/min/1.73m2 (p = 0,003); bei den Patienten, deren Medikation gewechselt worden war, zeigte sich dagegen kein signifikanter Unterschied (Mittelwert –2,6 ml/min/1,73m2; p = 0,701). Patienten- und Transplantatüberleben waren für Everolimus und Cyclosporin ähnlich. Durch Biopsie gesicherte akute Abstoßungsreaktionen traten bei 22,0% der Everolimus-Patienten und bei 7,5% der Cyclosporin-Patienten auf (p = 0,116). In den Jahren 1 – 5 brach nur 1 Patient die Everolimus-Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Schlussfolgerungen: Die frühzeitige Einführung von Everolimus und das Absetzen des Calcineurininhibitors (CNI) nach einer Lebendnierentransplantation verbesserte die 5-Jahres-Transplantatfunktion im Vergleich zur herkömmlichen CNI-basierten Therapie. Die Verbesserungen der Nierenfunktion war am größten vor allem bei den Patienten, die weiterhin mit Everolimus behandelt wurden. Ein Anstieg leichter akuter Abstoßungsreaktionen war nicht mit einem langfristigen Transplantatverlust assoziiert.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Claudia Sommerer
Zentrum für Nephrologie
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]
Positionspapier
Basophilenaktivierungstest: Verbindung von Allergologie und Onkologie für diagnostische, therapeutische und prognostische Anwendungen in der AllergoOnkologie – ein Positionspapier der EAACI
Basophil Activation Test: Bridging Allergy and Oncology for Diagnostic, Therapeutic and Prognostic Applications in AllergoOncology: An EAACI Position Paper
M. Pascal, J. Chauhan, E. Knol, R. Bianchini, M. Castells, L. De las Vecillas, K. Hartmann, E. Izquierdo, U. Jappe, T.-W. Jimenez-Rodriguez, F. Levi-Schaffer, C. Mayorga, A. Poli, F. Redegeld, A.F. Santos, E. Jensen-Jarolim, C. Bergmann, S.N. Karagiannis und H.J. Bax
Price
42.00 $
Jahrgang 49 (2026) p. 5 - 28
Abstract
Allergologie, Jahrgang 49, Nr. 1/2026, S. 5-28
Basophilenaktivierungstest: Verbindung von Allergologie und Onkologie für diagnostische, therapeutische und prognostische Anwendungen in der AllergoOnkologie – ein Positionspapier der EAACI
M. Pascal1#2#3, J. Chauhan4, E. Knol5, R. Bianchini6#7, M. Castells8, L. De las Vecillas9, K. Hartmann10#11, E. Izquierdo12, U. Jappe13#14, T.-W. Jimenez-Rodriguez15, F. Levi-Schaffer16, C. Mayorga3#17, A. Poli18, F. Redegeld19, A.F. Santos20#21#22, E. Jensen-Jarolim6#7, C. Bergmann23, S.N. Karagiannis4#24 und H.J. Bax4
1Abteilung für Immunologie, CDB, Hospital Clínic de Barcelona, Institut D‘nvestigacióBiomèica August pi i Sunyer (IDIBAPS), Universitat de Barcelona, Barcelona, Spanien, 2Abteilung fü Medizin, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spanien, 3RETICS Asma, Reacciones Adversas y alégicas (ARADYAL) und RICORS Red De Enfermedades Inflamatorias (REI), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spanien, 4Fakultä fü Grundlagen- und Medizinische Biowissenschaften & KHP-Zentrum fü Translationale Medizin, St. John‘ Institute of Dermatology, King‘ College London, London, Großritannien, 5Zentrum fü Translationale Immunologie und Dermatologie/Allergologie, Universitätsklinikum Utrecht, Utrecht, Niederlande, 6Institut fü Pathophysiologie und Allergieforschung, Zentrum fü Pathophysiologie, Infektiologie und Immunologie, Medizinische Universitä Wien, Wien, Öterreich, 7Interuniversitäres Messerli Forschungsinstitut, Veterinämedizinische Universitä Wien, Medizinische Universitä Wien und Universitä Wien, Wien, Öterreich, 8Abteilung fü Allergologie und klinische Immunologie, Zentrum fü Arzneimittelüerempfindlichkeit und Desensibilisierung, Zentrum fü Mastozytose, Brigham and Women‘ Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA, 9Abteilung fü Allergologie, Universitäsklinikum La Paz, Madrid, Spanien, 10Abteilung fü Allergologie, Klinik fü Dermatologie, Universitässpital Basel und Universitä Basel, Basel, Schweiz, 11Abteilung fü Biomedizin, Universitässpital Basel und Universitä Basel, Basel, Schweiz, 12Departamento de Ciencias Méicas Báicas, Facultad de Medicina, Instituto de Medicina Molecular Aplicada –Nemesio Díz (IMMA-ND), Universidad San Pablo-CEU, CEU-Universitäen, Boadilla del Monte, Spanien, 13Abteilung fü klinische und molekulare Allergologie, Forschungsschwerpunkt Chronische Lungenerkrankungen, Forschungszentrum Borstel, Leibniz- Lungenzentrum, Deutsches Zentrum fü Lungenforschung (DZL), Atemwegsforschungszentrum Nord (ARCN), Borstel, 14Interdisziplinäe Allergie-Ambulanz, Abteilung fü Pneumologie, Universitä Lüeck, Lüeck, 15Allergologieabteilung, Dr. Balmis Allgemeines Universitäskrankenhaus, Institut fü Gesundheit und biomedizinische Forschung Alicante (ISABIAL), Alicante, Spanien, 16Abteilung fü Pharmakologie und experimentelle Therapeutika, Institut fü Arzneimittelforschung, Fakultä fü Pharmazie, Medizinische Fakultä, Hebräsche Universitä Jerusalem, Jerusalem, Israel, 17Allergieabteilung und Forschungslabor, Hospital Regional Universitario de Máaga-HRUM, Instituto de Investigació Bioméica de Máaga-IBIMA-Plataforma BIONAND, Máaga, Spanien, 18Gruppe fü Neuroimmunologie, Abteilung fü Krebsforschung, Luxemburger Institut fü Gesundheit, Luxemburg, Luxemburg, 19Abteilung fü Pharmakologie, Utrechter Institut fü Pharmazeutische Wissenschaften, Fakultä fü Naturwissenschaften, Universitä Utrecht, Utrecht, Niederlande, 20Abteilung fü Frauen- und Kindergesundheit (päiatrische Allergien), Fakultä fü Lebenswissenschaften, Fakultä fü Biowissenschaften und Medizin, King‘ College London, London, Großritannien, 21Peter Gorer Abteilung fü Immunbiologie, Fakultä fü Immunologie und Mikrobiologie, King‘ College London, London, Großritannien, 22Kinderallergiedienst, Evelina London Children‘ Hospital, Guy‘ and St Thomas‘Hospital, London, Großritannien, 23Abteilung fü Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, RKM740 Interdisziplinäe Kliniken, Düseldorf, 24Breast Cancer Now Research Unit, Fakultä fü Krebs- und Pharmazeutische Wissenschaften, King‘ College London, Guy‘ Cancer Centre, London, Großritannien
Der Basophilenaktivierungstest (BAT) gewinnt als Ex-vivo-Funktionstest bei Allergien zunehmend an Bedeutung, um IgE-vermittelte Überempfindlichkeitsreaktionen auf Nahrungsmittelallergene, Gifte und Medikamente zu bewerten und die Toleranzinduktion zu überwachen. Die Festlegung von Untersuchungsstandards war aufgrund mehrerer Herausforderungen schwierig, wie zum Beispiel variable Aktivierungsmarker, die Auswahl positiver Kontrollen, die Notwendigkeit der Verarbeitung frischer Blutproben und verfügbare Negativ-Kontrollen. In der Onkologie ist der BAT ebenfalls ein vielversprechendes neues Diagnose- und Managementinstrument, um Überempfindlichkeitsreaktionen auf Biologika und Chemotherapeutika zu bewerten, die Arzneimitteltoleranz bei der Desensibilisierung zu überwachen und die Sicherheit neuartiger IgE-basierter Krebstherapeutika vorherzusagen und zu gewährleisten. Dieses Positionspapier unterstreicht die zunehmende Bedeutung des BAT in der AllergoOnkologie für die Erleichterung der Therapieüberwachung, die Entdeckung von Biomarkern und die Risikostratifizierung. Aufbauend auf langjähriger Erfahrung in der Entwicklung von BAT für Allergien empfehlen wir neue Forschungskonzepte und Wege zur klinischen Anwendung dieses vielversprechenden Instruments in der AllergoOnkologie. Zudem empfehlen wir die Weiterentwicklung der möglichen diagnostischen Untersuchungen, wie den BAT, um die individualisierte Präzisionsmedizin weiter zu stärken. Durch die Verknüpfung von Allergologie und Onkologie können die verbleibenden wesentlichen Einschränkungen beseitigt werden, mit dem Ziel, das große Potenzial von BAT als robustes Instrument zur Verbesserung der personalisierten Versorgung in der Allergologie und AllergoOnkologie auszuschöpfen.Correspondence to:
Prof. Dr. med. Christoph Bergmann
Fachbereich für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde
RKM 740, Interdisziplinäre Facharztklinik
Pariser Straße 89
40549 Düsseldorf
Email: [email protected]
