Einfluss genetischer Polymorphismen von Zytokinen auf die primäre Glomerulonephritis
C. Bantis, P.J. Heering, S. Aker, N. Kuhr, B. Grabensee, K. Ivens
Klinik für Nephrologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
DOI 10.5414/NHP36521
Abstract
Ziel der Studie: Wir untersuchten den Einfluss genetischer Polymorphismen von Zytokinen (Interleukin 10 (IL-10) G-1082A, TGF-b 1 Arg25 ®Pro, TNFa G-308A und IL-6 G-174C) auf die primäre Glomerulonephritis. Patienten und Methoden: Betrachtet wurden n = 285 Patienten mit bioptisch gesicherter primärer Glomerulonephritis (IgA-Nephropathie n = 143, fokale und segmentale Glomerulonephritis n = 83, membranöse Glomerulonephritis n = 59) über den Zeitraum von 7,0 ± 5,7 Jahren. Als Kontrollgruppe dienten 100 gesunde Probanden. Die Genotypisierung erfolge mittels PCR-Amplifikation. Ergebnisse: Die Allelfrequenzen der untersuchten Polymorphismen waren vergleichbar in der Patienten- und der Kontrollgruppe (NS). Alter, Nierenfunktion, Proteinurie und arterielle Hypertonie unterschieden sich nicht signifikant zwischen Patienten mit verschiedenen Genotypen zum Zeitpunkt der Biopsie (NS). Der IL-10 G-1082A-Polymorphismus hatte einen signifikanten Einfluss auf die Progression der primären Glomerulonephritis: Die Steigung der 1/Cr-Kurve war hoch signifikant steiler bei den IL-10 GA/AA-Genotypen (–0,156 ± 0,402) im Vergleich zum GG-Genotyp (–0,094 ± 0,187 dl ´ mg–1 ´ Jahr–1, p = 0,003). Die Kaplan-Meier-Analyse zeigte weiterhin ein signifikant besseres Organüberleben bei den Patienten mit dem IL-10 GG-Genotyp (15,2 ± 2,1 vs. 8,8 ± 0,7 Jahre, p = 0,007). Der IL-10 G-1082A-Genotyp beeinflusste auch in der multivariaten Analyse das Organüberleben (Cox-Regressionsmodel: HR für die GA/AA-Genotypen 1,26, 95,0% CI 1,013 – 1,58, p < 0,05). Wir konnten dagegen keinen Zusammenhang der TGF- b 1 Arg25 ® Pro, TNFa G-308A- und IL-6 G-174C-Polymorphismen mit den untersuchten Parametern nachweisen. Schlussfolgerung: Interleukin 10 Gen G-1082A-Polymorphismus erscheint als ein vielversprechender prognostischer Progressionsmarker in der primären Glomerulonephritis.
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- Klinik für Nephrologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Prof. Dr. med. Katrin IvensKlinik für NephrologieHeinrich-Heine-UniversitätMoorenstraße 5D-40225 Düsseldorf
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C. Bantis, P.J. Heering, S. Aker, N. Kuhr, B. Grabensee und K. Ivens.Einfluss genetischer Polymorphismen von Zytokinen auf die primäre Glomerulonephritis. 2007; 36: 521-529. doi: 10.5414/NHP36521.
