Abstrakt

Zielsetzung: Bestimmung der Wirksamkeit, Nierenfunktion und Sicherheit 5 Jahre nach früher Umstellung von Cyclosporin auf Everolimus im Vergleich zu einem herkömmlichen cyclosporinbasierten Behandlungsregime bei Empfängern eines Nierentransplantats von einem Lebendspender. Material und Methoden: Bei der ZEUS-Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene 1-jährige multizentrische Studie, bei der 300 De-novo-Nierentransplantatempfänger entweder durchgehend Cyclosporin erhielten oder 4,5 Monate nach der Transplantation auf Everolimus umgestellt wurden. Nach der Transplantation fanden 5 Jahre lang jährliche Nachuntersuchungen statt. Ergebnisse: 80 Empfänger einer Lebendnierenspende wurden randomisiert. 75 davon beendeten die 1-jährige Kernstudie. 60 Patienten erschienen zur Nachuntersuchung nach 5 Jahren. Im 5. Jahr erhielten noch 15/31 (48,4%) der Everolimus-Patienten und 20/29 (69,0%) der Cyclosporin-Patienten die Studienmedikation. Der adjustierte Mittelwert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) im Jahr 5 lag bei den Everolimus-Patienten bei 67,2 ml/min/1,73m² und bei den Cyclosporin-Patienten bei 60,8 ml/min/1,73m² (mittlere Differenz 6,4 ml/min/1,73m²; p = 0,031). Bei den behandlungstreuen Patienten, die noch die Studienmedikation erhielten, lag die Differenz im Mittel bei 13,2 ml/min/1.73m² (p = 0,003); bei den Patienten, deren Medikation gewechselt worden war, zeigte sich dagegen kein signifikanter Unterschied (Mittelwert –2,6 ml/min/1,73m²; p = 0,701). Patienten- und Transplantatüberleben waren für Everolimus und Cyclosporin ähnlich. Durch Biopsie gesicherte akute Abstoßungsreaktionen traten bei 22,0% der Everolimus-Patienten und bei 7,5% der Cyclosporin-Patienten auf (p = 0,116). In den Jahren 1 – 5 brach nur 1 Patient die Everolimus-Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Schlussfolgerungen: Die frühzeitige Einführung von Everolimus und das Absetzen des Calcineurininhibitors (CNI) nach einer Lebendnierentransplantation verbesserte die 5-Jahres-Transplantatfunktion im Vergleich zur herkömmlichen CNI-basierten Therapie. Die Verbesserungen der Nierenfunktion war am größten vor allem bei den Patienten, die weiterhin mit Everolimus behandelt wurden. Ein Anstieg leichter akuter Abstoßungsreaktionen war nicht mit einem langfristigen Transplantatverlust assoziiert.

Autoreninformation

Autoren

• C. Sommerer¹
• K. Budde²
• M. Zeier¹
• R.P. Wüthrich³
• P. Reinke⁴
• U. Eisenberger⁵
• A. Mühlfeld⁶
• W. Arns⁷
• R. Stahl⁸
• K. Heller⁹
• H.H. Wolters¹⁰
• B. Suwelack¹¹
• H.U. Klehr¹²
• I.A. Hauser¹³
• M. Stangl¹⁴
• S. Nadalin¹⁵
• M. Dürr²
• M. Porstner¹⁶
• C. May¹⁶
• P. Wimmer¹⁶
• O. Witzke¹⁷
• F. Lehner¹⁸ für die ZEUS Study Investigators

Abteilungen

• ¹ Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg,
• ² Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité Universitätsmedizin Berlin,
• ³ Klinik für Nephrologie, Universitätsspital Zürich, Schweiz,
• ⁴ Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité Universitätsmedizin, Berlin,
• ⁵ Universitätsklinik für Nephrologie und Hypertonie, Universität Bern, Inselspital, Bern, Schweiz,
• ⁶ Abteilung für Nephrologie und Immunologie, Universitätsklinikum der RWTH Aachen,
• ⁷ Transplantationszentrum Köln, Krankenhaus Köln-Merheim,
• ⁸ Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf,
• ⁹ Klinik für Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen,
• ¹ 
• ⁰ Klinik für Allgemeinchirurgie,
• ¹ 
• ¹ Medizinische Klinik D, Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum Münster,
• ¹ 
• ² Zentrum für Nephrologie, Universitätsklinikum Bonn,
• ¹ 
• ³ Funktionsbereich Nephrologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main,
• ¹ 
• ⁴ Transplantationszentrum München der LMU, München,
• ¹ 
• ⁵ Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen,
• ¹ 
• ⁶ Novartis Pharma GmbH, Nürnberg,
• ¹ 
• ⁷ Klinik für Nephrologie und Klinik für Infektiologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen und
• ¹ 
• ⁸ Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische Hochschule Hannover

Adresse

Prof. Dr. med. Claudia Sommerer
Zentrum für Nephrologie
Universitätsklinikum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 162
69120 Heidelberg
Email: [email protected]

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