Abstract

Die granulavermittelte Apoptose, die über Perforin/Granzyme B (GrB) vermittelt wird, ist neben der rezeptorgesteuerten CD95/CD95L-Interaktion, ein weiterer, vergleichsweise neubeschriebener Weg, über den der programmierte Zelltod (= Apoptose) ausgelöst werden kann. Perforin und GrB werden zusammen in zytoplasmatischen Granula, hauptsächlich von natürlichen Killerzellen und zytotoxischen T-Lymphozyten, gespeichert. Nachdem sie auf die Zielzelle ausgeschüttet worden sind, bildet Perforin in deren Zellmembran Poren. GrB gelangt via Endozytose in die Zielzelle und verbleibt in den Endosomen bis Perforin auch diese Membran perforiert. Im Zytoplasma kann GrB den Zelltod über dreiWege erreichen: 1. ähnlich wie die CD95/CD95L-vermittelte Apoptose über eine Caspase-Kaskade zur zellulären Proteolyse führend; 2. oder aber andere zytoplasmatische Substrate hydrolysierend; 3. Substrate im Zellkern spaltend,umzu einer intranukleären Proteolyse zu führen. Gerade die beiden letztgenannten Wege, die keine Caspase-Kaskade benötigen, verleihen der Perforin/GrB-vermittelten Apoptose die besondere Bedeutung bei der Abtötung viral befallener Zellen, da diese nicht wie die Caspase- Kaskade durch virale Produkte blockiert werden können.

Author Details

Authors

• J.C. Virchow

Departments

• Abteilung Pneumologie, Universitätsklinikum, Freiburg

Address

PD Dr. med. J.C. Virchow jr.
Dr. med. S. Abd-el-Ghani
Dr. med. W. Lüttmann
Abteilung Pneumologie
Universitätsklinikum
Hugstetter Straße 55
D-79106 Freiburg

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